CO2 intranasal para rinite alérgica

Desenho do estudo: Realizamos um estudo cruzado randomizado de duas vias em indivíduos com rinite alérgica sazonal fora da estação. Os indivíduos foram ao Laboratório de Fisiologia Nasal para triagem, onde preencheram um questionário de alergia e foram submetidos a testes cutâneos para confirmação de alergia a ervas ou ambrósias. O teste cutâneo incluiu controles positivos e negativos e os resultados foram classificados em comparação com os controles como 1+ a 4+ (1+: pápula maior que o controle negativo e menor que o controle positivo; 2+: pápula 5-7 mm; 3+: pápula 7-10 mm; 4+: qualquer reação com pápula >10 mm ou pseudópodes pronunciados). Indivíduos com teste cutâneo positivo (entre 2+ e 4+) e um histórico positivo de sintomas alérgicos durante as estações relevantes foram então submetidos a uma provocação nasal de triagem com alérgenos de erva ou ambrósia. Os indivíduos que passaram no desafio de triagem (aumento de duas vezes nas secreções nasais ipsilaterais ou contralaterais após o desafio com alergênio em comparação com o diluente) tiveram um período de washout de 2 semanas e retornaram ao laboratório, onde foram randomizados para receber tratamento intranasal com CO2 ou nenhum tratamento . Trinta minutos após o tratamento, os indivíduos foram submetidos a um desafio nasal com alérgeno. Sete indivíduos foram desafiados com ambrósia e cinco indivíduos foram desafiados com grama. Os indivíduos tiveram outro período de washout de 2 semanas e foram então transferidos para o outro tratamento seguido por um desafio semelhante. Trabalhos anteriores em nosso laboratório usando um sistema de desafio semelhante mostraram que as alterações inflamatórias induzidas por alérgenos voltam à linha de base 2 semanas após o desafio.

Sujeitos: Doze sujeitos participaram. Os indivíduos foram estudados fora de sua estação de alergia. Todos os indivíduos eram saudáveis, exceto para asma leve, exigindo apenas broncodilatadores conforme necessário. Eles não estavam tomando nenhum medicamento e não receberam anti-histamínicos ou antagonistas dos receptores de leucotrienos por pelo menos 1 semana e esteróides intranasais por pelo menos 1 mês antes da inclusão e durante o estudo.

Tratamento: CO2 foi aplicado por 10 segundos em cada narina usando um aplicador especial (objetiva de plástico hermético) acoplado a um canister de CO2 e uma válvula de controle de fluxo. Foi entregue a uma taxa de fluxo de 0,5 L/min padrão com a boca aberta para evitar a inalação. Assim, para administração de 20 segundos, a dose total de CO2 fornecida foi de 167 mL. A quantidade de CO2 entregue à mucosa é desconhecida. O braço sem tratamento envolveu a colocação do dispositivo, mas nenhum gás foi fornecido. Portanto, nem os sujeitos nem os investigadores estavam cegos para o tratamento administrado. O braço sem tratamento não envolveu a entrega de ar sem CO2 ao nariz porque estávamos preocupados que soprar ar seco no nariz pudesse causar uma reação da mucosa que poderia confundir os resultados. Mostramos anteriormente que os desafios de ar frio e seco criam um ambiente hiperosmolar, desencadeiam a ativação dos mastócitos e induzem uma reação nasonasal.7 Assim, como nosso desfecho primário foi a medida objetiva do reflexo nasonasal, evitamos essa possibilidade.

Desafio Nasal: Os indivíduos tiveram 15 minutos para se aclimatar ao ambiente de laboratório antes do desafio. Os espirros basais refletindo os 15 minutos de aclimatação e os sintomas nasais e oculares foram registrados, seguidos da coleta de raspado nasal para quantificação de eosinófilos nas secreções nasais. Os espirros foram registrados pelos sujeitos durante cada um dos intervalos avaliados do protocolo de desafio. Os sujeitos foram lembrados de registrar o número de espirros pelo coordenador da pesquisa que esteve presente durante os desafios. CO2 intranasal ou sham foi então aplicado por 10 segundos em cada narina. Trinta minutos depois, espirros e sintomas foram registrados novamente, para refletir o período de 30 minutos, e o desafio nasal foi iniciado. Como estávamos interessados ​​em avaliar o efeito do tratamento sobre os reflexos nasais induzidos por alérgenos, usamos discos de papel filtro para realizar os desafios e monitorar a resposta secretora conforme descrito anteriormente.

Resumidamente, discos de papel de filtro de 8 mm (Shandon, Inc., Pittsburgh, PA) foram usados ​​tanto para provocação nasal quanto para coleta das secreções resultantes. Eles foram posicionados no septo nasal anterior, além da junção mucocutânea, sob visão direta com espéculo nasal, pinça e farol. Cinquenta microlitros de soluções de desafio foram colocados nos discos, que foram aplicados no septo nasal por 1 minuto. Trinta segundos após a remoção, dois discos de papel filtro previamente pesados ​​foram colocados em ambos os lados do septo nasal por 30 segundos, coletando secreções nasais do local do desafio (ipsilateral) e da narina contralateral. Esses discos foram imediatamente colocados de volta em microtubos e pesados. A diferença em seu peso antes e depois do desafio foi o peso das secreções nasais produzidas, que foi registrado em miligramas. Dez minutos após cada desafio, o número de espirros, bem como os sintomas de cada lado foram registrados pelos indivíduos refletindo o intervalo de 10 minutos. seguido por 2 doses crescentes de grama ou alérgenos ambrósia. O tempo desde a administração do tratamento até a primeira provocação com o alérgeno foi de aproximadamente 40 minutos e até a segunda provocação com o alergênio, 50 minutos. A quantidade de alérgeno aplicada nos discos de papel para desafio foi de 333 e 1000 BAU (unidade bioequivalente de alergia) de extrato de alérgeno de grama (Hollister-Stier, Spokane, WA) ou 50 microlitros de extrato de antígeno de ambrósia nas concentrações de 1:666 e 1: 200 p/v (Hollister-Stier). Os indivíduos voltaram ao laboratório 24 horas depois e foram submetidos a uma raspagem de suas secreções nasais para avaliar o influxo de eosinófilos.