心拍数の合間に心臓が回復する過程における抗吐き気薬ドロペリドールとオンダンセトロンの影響

1. 目的: Tp-e (再分極の分散の ECG 測定) に対するドロペリドールとオンダンセトロンの影響を詳細に調べること。この広く使用されている麻酔薬への曝露前後のこのパラメータの差異を最大の統計検出力で検索します。 プロポフォールと平均QTcおよびTp-e間隔の間の用量反応関係の性質を調査する。
2. 仮説: 1. H0: 平均術前 Tp-e = 各グループ内の平均術中 Tp-e 対 H1: 平均術前 Tp-e ≠ 各グループ内の平均術中 Tp-e。 2. H0: 平均術中 Tp-e グループ 1 = 平均術中 Tp-e グループ 2 = 平均術中 Tp-e グループ 3 vs. H1: 平均術中 Tp-e グループ 1 ≠ 平均術中 Tp-e グループ 2 ≠ 平均術中 Tp-e グループ 3。

3. 正当性: ドロペリドールとオンダンセトロンは制吐薬です。 再分極の長期化は、たとえそれが引き起こされたとしても、トルサード・ド・ポワント（TdP）と呼ばれるまれな悪性心室性頻脈性不整脈を引き起こしやすいと長い間考えられてきました。 この仮説の古典的なモデルは、QT 延長症候群として総称される遺伝性疾患のグループです。 まれではありますが、この状態は通常、小児期または成人初期に、TdP エピソードに続発して失神、中絶心停止、または突然死を伴います。 遺伝子変異は、再分極ダイナミクスに関与する心筋カリウムチャネルの構造と機能に影響を与えます。 一部の麻酔薬はこれらのカリウムチャネルの一部をブロックするため、再分極が延長され、後天性 QT 延長症候群が引き起こされます。

   QT 間隔の延長自体は TdP に関連していますが、TdP の原因ではありません。 最近、再分極分散 (TDR) と呼ばれる生理現象の誇張が、適切な環境と TdP のトリガーを提供することが示されました。 正常な TDR は、心筋壁のさまざまな層が異なる速度で再分極する様子を反映しています。外側が最も速く、次に内側、そして最後に中間です。 生理学的 TDR は、表面 ECG 上の T 波の形態も決定します。 T 波のピークと終わりの間の間隔が TDR の尺度になります。

   したがって、私たちは現在、QT 間隔を延長する薬剤によってもたらされるリスクを評価するための新しいツールを手に入れました。 TDR が増加しなければ、QT 間隔が延長されたとしても TdP のリスクは増加しないという証拠が蓄積されています。 逆に、TDR が誇張されている場合は、絶対的な QT 間隔が正常範囲内であっても、TdP のリスクが高まります。

   Whyteらは、プロポフォールがTDRを増加させないことを示し、この薬剤ではTdPのリスクが増加しないことを示唆している。 その研究では、外科的麻酔の範囲の最下限で 1 回の用量のみを調べており、検出力は 80% のみでした。 この研究は、これらの弱点に対処し、プロポフォールとTDRの関係をより徹底的に調査することを目的としており、QT延長症候群またはそのリスクのある患者におけるプロポフォールの使用について、現在存在しない証拠に基づいた推奨事項を提供できるようにすることを目的としています。 。

4. 目的: a) プロポフォールの各効果部位標的濃度について、誘導前後の平均 QTc 間隔と平均 Tp-e 間隔の間に有意差があるかどうかを判断する。 b）プロポフォールの用量と平均QTcおよびTp-e間隔の間に関係があるかどうかを判断する。 研究の主な結果は、ドロペリドールまたはオンダンセトロン、またはその両方の組み合わせを投与するために無作為化によって割り当てられた小児群内および群間でのTp-eの差の有無である。 各小児について、研究のエンドポイントは麻酔導入後 5 分となります。
5. 研究方法: 選択的日中斜視を受けている3歳から10歳までの、前治療を受けていないASA I-IIの小児80名を対象とした、無作為化二重盲検グループ内およびグループ間比較研究。耳形成術;耳、鼻、喉。歯科手術。 書面による保護者のインフォームドコンセントと、必要に応じて患者の同意を得た後、登録された患者は、ドロペリドール、オンダンセトロン、併用薬、または生理食塩水を投与される 4 つのグループのいずれかに無作為に割り当てられます。 ブロックのランダム化は、コンピューターで生成された乱数を使用して準備されます。 割り当ては、封をした連続番号の不透明な封筒を使用して隠蔽されます。 麻酔導入前に、術前の 12 誘導 ECG を取得するために ECG 電極が標準化された位置に配置されます。 麻酔導入の 5 分後に、同じ電極位置を使用して術中の ECG を取得します。 その後、研究への患者の参加は完了し、監督麻酔科医の裁量で麻酔の実施が継続されます。 すべての ECG は、紙速度 50 mm/秒で二重に記録され、記録されたトレースの識別データや自動分析は行われません。 各 ECG には 3 桁の乱数コードが与えられ、分析後にペアになった術前および術中の痕跡を識別できるようになります。 導入の直前に IV アクセスが得られます。 麻酔は、シリンジ ポンプによって送達されるプロポフォールによって導入および維持されます。 研究期間中、すべての子供たちは定期的なモニタリングを受けます。 交感神経の刺激を最小限に抑えるため、研究期間中は喉頭鏡検査は許可されず、気道はフェイスマスクまたはラリンジアルマスクのいずれかで維持されます。 すべての ECG トレースは、著者のうち 2 人 (SS と SW) によって、所定の基準に従って独立して分析されます。 両者とも、研究グループおよび ECG 記録の状態 (術前または術中) については知らされません。 どちらも、患者の募集や無作為化、あるいは麻酔の実施や心電図記録の取得には関与せず、これらすべては他の研究者の一人によって行われます。

データ分析：QT 間隔と Tp-e 間隔は、II 誘導と V5 誘導におけるすべての完全な P-QRS-T サイクルについて測定され、平均化されて、その誘導の平均 QT 間隔と Tp-e 間隔が得られます。 QT 間隔は、QRS 群の開始から T 波の終了まで測定され、T-P ベースラインへの戻り点として定義されます。 U 波が存在する場合、T 波の終わりは T 波と U 波の間の曲線の最下点とみなされます。 Tp-e 間隔は、T 波のピークから T 波の終わりまで測定されます。 単相 T 波のピークは視覚的に識別できます。 より複雑な T 波形態の場合、ピークは Emori & Antzelevich の基準に従って識別されます。

Bland-Altman プロットは、2 人の独立したレビュー担当者からの ECG データを比較するために使用されます。 RR 間隔で >10 ミリ秒、または QT または Tp-e 間隔で >20 ミリ秒の観察者間差異が見つかった場合、符号化されたままの記録が再分析され、可能であれば合意に達します。 したがって、各トレースの各リードについて、平均 RR 間隔、平均 QTc 間隔、および平均 Tp-e 間隔の 2 つの値が、各独立したレビュー担当者から 1 つずつ取得されます。 次に、値の各ペアが平均されて全体の値が得られ、その後の統計分析に使用されます。 術前および術中の ECG 指数のグループ内およびグループ間の比較は、二元配置分散分析を使用して実行されます。 データ分析は、Analyse-It® (Analyse-It ソフトウェア、リーズ、英国) を使用して AC および SDW によって実行されます。

サンプルサイズの計算: SDW が主導した以前の研究の結果に基づいて検出力を計算しました。 健康な小児の 55 件の術前 ECG トレースにおける 59.5 (8.7) ミリ秒の平均 (SD) Tp-e に基づいて、グループあたり 9 人のサンプル サイズにより、臨床的に意味のある 25 ミリ秒の Tp-e の差異が検出されます。 - 99% を超える検出力を持つ 4 つのグループの操作平均値、および有意性の基準は 0.01 に設定されます。グループ サイズに小さなバッファーを提供し、計画外の除外を許容し、相互作用の検出を可能にするために、次のようにします。合計80人の患者を採用する計画。 4 つのグループにそれぞれ 20 名ずつ入ります。