- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT00624208
Effekterna av drogerna mot illamående Droperidol och Ondansetron på hur hjärtat återhämtar sig mellan slag
Effekterna av Droperidol och Ondansetron på dispersion av myokardrepolarisering hos barn
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
- Syfte: att i detalj undersöka effekten av droperidol och ondansetron på Tp-e (ett EKG-mått på dispersion av repolarisation); att söka med maximal statistisk kraft efter en skillnad i denna parameter före och efter exponering för detta allmänt använda bedövningsmedel. Att undersöka karaktären av eventuella dos-responssamband mellan propofol och genomsnittliga QTc- och Tp-e-intervall.
- Hypoteser: 1. H0: genomsnittlig preoperativ Tp-e = genomsnittlig intraoperativ Tp-e inom varje grupp vs. H1: genomsnittlig preoperativ Tp-e ≠ genomsnittlig intraoperativ Tp-e inom varje grupp. 2. H0: medel intraoperativ Tp-e grupp 1 = medel intraoperativ Tp-e grupp 2 = medel intraoperativ Tp-e grupp 3 vs. H1: genomsnittlig intraoperativ Tp-e-grupp 1 ≠ genomsnittlig intraoperativ Tp-e-grupp 2 ≠ genomsnittlig intraoperativ Tp-e-grupp 3.
Motivering: Droperidol och ondansetron är antiemetika. Det har länge ansetts att förlängning av repolarisering, hur den än orsakas, predisponerar för en sällsynt malign ventrikulär takyarytmi som kallas torsades de pointes (TdP). Den klassiska modellen för denna hypotes är en grupp av ärftliga tillstånd som kollektivt kallas långt QT-syndrom. Även om det är sällsynt, uppträder detta tillstånd vanligtvis i barndomen eller tidig vuxen ålder, med synkope, avbrutet hjärtstillestånd eller plötslig död, sekundärt till episoder av TdP. Den genetiska mutationen påverkar strukturen och funktionen hos myokardiska kaliumkanaler som är involverade i repolarisationsdynamiken. Vissa anestesimedel blockerar några av dessa kaliumkanaler, vilket förlänger repolariseringen, vilket ger ett förvärvat långt QT-syndrom.
QT-intervallförlängning i sig är associerad med, men är inte orsaken till, TdP. Det har nyligen visat sig att överdrift av ett fysiologiskt fenomen som kallas dispersion of repolarization (TDR) ger rätt miljö och triggern för TdP. Normal TDR återspeglar hur olika skikt av hjärtväggen repolariseras i olika takt - utsidan snabbast, sedan insidan och slutligen mitten. Fysiologisk TDR bestämmer också morfologin för T-vågen på yt-EKG:et. Intervallet mellan toppen och slutet av T-vågen är ett mått på TDR.
Vi har därför nu ett nytt verktyg för att bedöma risken med ett läkemedel som förlänger QT-intervallet. Bevis ackumuleras för att om TDR inte ökar så ökar inte risken för TdP, även om QT-intervallet förlängs. Omvänt, om TDR är överdrivet, ökar risken för TdP, även om det absoluta QT-intervallet ligger inom normala gränser.
Whyte & kollegor visade att propofol inte ökar TDR, vilket tyder på att risken för TdP inte ökar med detta medel. Den studien undersökte endast en dos i den extrema nedre delen av intervallet för kirurgisk anestesi och hade bara 80 % effekt. Denna studie är utformad för att ta itu med dessa svagheter och mer noggrant undersöka förhållandet mellan propofol och TDR, i syfte att kunna ge evidensbaserade rekommendationer, där det för närvarande inte finns några, om dess användning hos patienter med eller riskerar att drabbas av långa QT-syndrom. .
- Mål: a) att bestämma om det finns en signifikant skillnad mellan medelvärde för och efter induktion av QTc-intervall och medel-Tp-e-intervall för varje målkoncentration av propofol på effektstället. b) för att fastställa om det finns ett samband mellan propofoldos och genomsnittliga QTc- och Tp-e-intervall. Det primära resultatet av studien kommer att vara närvaron eller frånvaron av skillnader i Tp-e inom och mellan grupper av barn som genom randomisering tilldelats droperidol eller ondansetron eller en kombination av båda. För varje barn kommer studiens slutpunkt att vara 5 minuter efter induktion av anestesi.
- Forskningsmetod: randomiserad, dubbelblind inom och mellan grupper jämförande studie på 80 opremedicinerade ASA I-II barn, i åldern mellan 3 och 10 år, som genomgår elektiv, day case skelning; otoplastik; öra näsa hals; tandkirurgi. Efter att ha erhållit skriftligt informerat samtycke från föräldrarna och patientens samtycke där så är lämpligt, kommer inskrivna patienter att randomiseras till en av fyra grupper för att få en droperidol, ondansetron, en kombination eller koksaltlösning. Blockrandomisering kommer att förberedas med hjälp av datorgenererade slumptal. Tilldelning kommer att döljas med förseglade sekventiellt numrerade ogenomskinliga kuvert. Före induktion av anestesi kommer EKG-elektroder att placeras på standardiserade platser för insamling av ett preoperativt 12-avlednings-EKG. Ett intraoperativt EKG, med samma elektrodpositioner, tas 5 minuter efter induktion av anestesi. Patientens engagemang i studien kommer då att vara fullständig och bedövningsutförandet kommer att fortsätta efter bedömning av den övervakande narkosläkaren. Alla EKG kommer att spelas in i duplikat, med en pappershastighet på 50 mm/sek och utan identifieringsdata eller automatiserad analys på de registrerade spåren. Varje EKG kommer att ges en slumpmässig tresiffrig kod för att möjliggöra identifiering av parade pre- och intraoperativa spår efter analys. IV-åtkomst kommer att erhållas omedelbart före induktion. Anestesi kommer att induceras och upprätthållas med propofol tillfört av en sprutpump. Under hela studieperioden kommer alla barn att få rutinövervakning. I ett försök att minimera sympatisk stimulering kommer laryngoskopi inte att tillåtas under studieperioden, och luftvägarna kommer att underhållas antingen med ansiktsmask eller larynxmask. Alla EKG-spår kommer att analyseras oberoende av två av författarna (SS och SW) i enlighet med förutbestämda kriterier. Båda kommer att bli blinda för studiegruppen och för statusen för EKG-registreringen (pre- eller intraoperativt). Ingen av dem kommer att vara inblandad i rekrytering eller randomisering av patienter, eller i genomförandet av anestesin eller anskaffning av EKG-inspelningar, som alla kommer att utföras av någon av de andra utredarna.
Dataanalys: QT- och Tp-e-intervallen kommer att mätas för alla kompletta P-QRS-T-cykler i avledningar II och V5 och medelvärdesberäknas för att ge ett medel-QT-intervall och Tp-e-intervall för den avledningen. QT-intervallet kommer att mätas från början av QRS-komplexet till slutet av T-vågen, definierat som återgångspunkten till T-P-baslinjen. Om U-vågor finns, kommer slutet av T-vågen att tas som nadir på kurvan mellan T- och U-vågorna. Tp-e-intervallet kommer att mätas från toppen av T-vågen till slutet av T-vågen. Monofasiska T-vågstoppar kan identifieras visuellt. För mer komplexa T-vågsmorfologier kommer toppen att identifieras enligt kriterierna för Emori & Antzelevitch.
Bland -Altman-diagram kommer att användas för att jämföra EKG-data från de två oberoende granskarna. Om en interobservatörsskillnad på >10 ms i ett RR-intervall eller >20 ms i ett QT- eller Tp-e-intervall hittas, kommer inspelningarna, fortfarande kodade, att analyseras på nytt och en konsensus nås om möjligt. För varje avledning i varje spår kommer alltså två värden för medelvärdet för RR-intervallet, medel-QTc-intervallet och medelvärdet för Tp-e-intervallet att erhållas, ett från varje oberoende granskare. Varje par av värden kommer sedan att medelvärdesbildas för att ge ett övergripande värde, som sedan kommer att användas för ytterligare statistisk analys. Inom-grupp och mellan-grupp jämförelser av pre- och intraoperativa EKG-index kommer att utföras med tvåvägsanalys av varians. Dataanalys kommer att utföras av AC och SDW med hjälp av Analyse-It® (Analyse-It programvara, Leeds, Storbritannien).
Provstorleksberäkning: Vi har baserat våra effektberäkningar på resultat från en tidigare studie ledd av SDW. Baserat på ett medelvärde (SD) Tp-e på 59,5 (8,7) msek i 55 preoperativa EKG-spår från friska barn, kommer en provstorlek på 9 per grupp att upptäcka en kliniskt relevant skillnad på 25 msek i Tp-e mellan intra -operativa medel för de fyra grupperna med en styrka på >99 % och signifikanskriteriet, satt till 0,01 För att ge en liten buffert i gruppstorlekar, för att möjliggöra eventuella oplanerade uteslutningar och för att möjliggöra upptäckt av interaktioner, planerar att rekrytera totalt 80 patienter; 20 i var och en av de fyra grupperna.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V6H 3V4
- BC Children's Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Friska barn (ASA I-II) som genomgår ingrepp som kräver generell anestesi utan förmedicinering.
Exklusions kriterier:
- Barn med långt QT-syndrom, en familjehistoria med långt QT-syndrom eller som tar medicin som är känd för att förlänga QT-intervallet.
- IV-åtkomst ouppnåelig preoperativt.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Aktiv komparator: 1
Intravenös injektion av droperidol 20 mcg.kg-1 och koksaltlösning (grupp 1)
|
droperidol 20 mcg.kg-1 och koksaltlösning
|
Aktiv komparator: 2
Intravenös injektion av ondansetron 0,1 mg.kg-1 och koksaltlösning (grupp 2
|
ondansetron 0,1 mg.kg-1 och koksaltlösning
|
Aktiv komparator: 3
Intravenös injektion av droperidol 20 mcg.kg-1 och ondansetron 0,1 mg.kg-1 (grupp 3)
|
droperidol 20 mcg.kg-1 och ondansetron 0,1 mg.kg-1
|
Placebo-jämförare: 4
Intravenös injektion av koksaltlösning och koksaltlösning (grupp 4)
|
saltlösning och koksaltlösning
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
---|---|
Förändring i Tpeak-end intervall före & efter intervention & mellan grupper.
Tidsram: Före och under operationen
|
Före och under operationen
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
---|---|
Förändring i QT-intervall före & efter intervention och mellan grupper.
Tidsram: Före och under operationen
|
Före och under operationen
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Studierektor: Shubhayan Sanatani, MD, University of British Columbia
- Studierektor: Joanne Lim, University of British Columbia
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Neurotransmittormedel
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Depressiva medel i centrala nervsystemet
- Autonoma agenter
- Agenter från det perifera nervsystemet
- Antiemetika
- Gastrointestinala medel
- Dermatologiska medel
- Antipsykotiska medel
- Lugnande medel
- Psykotropa droger
- Serotoninmedel
- Dopaminmedel
- Serotoninantagonister
- Dopamin D2-receptorantagonister
- Dopaminantagonister
- Adjuvans, anestesi
- Anti-ångest medel
- Antiklåda
- Ondansetron
- Droperidol
Andra studie-ID-nummer
- H07-00615
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Myokardrepolarisering
-
Sichuan Provincial People's HospitalAnmälan via inbjudanRest Gated Myocardial Perfusion Imaging vid hjärtsviktKina
-
Azienda Ospedaliero Universitaria Maggiore della...Università degli Studi del Piemonte Orientale "Amedeo Avogadro"Rekrytering
-
Medinet Heart CentreOkändKranskärlsbypass | Ischemisk efterkonditionering | Myocardial Reperfusion Injur | Ischemisk förkonditionering, myokardialPolen
-
University of MessinaNatasha Irrera; Gianluca Di Bella; Antonio Micari; Roberto LicordariRekryteringHjärtinfarkt | Myokardfibros | Myocardial Remodeling, VentrikulärItalien
-
Peking University Third HospitalAvslutad
-
Stanford UniversityUpphängdMyocardial BridgingFörenta staterna
-
Izmir Bakircay UniversityAvslutadMyokardbro av kransartärenKalkon
-
Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli...Avslutad
-
University of Sao PauloFundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São PauloAvslutadHjärtinfarkt, främre väggen | Myocardial Remodeling, VentrikulärBrasilien
-
ITAB - Institute for Advanced Biomedical TechnologiesAzienda Ospedaliero, Universitaria Ospedali RiunitiAvslutadMyokardbro av kransartärenItalien
Kliniska prövningar på droperidol och koksaltlösning
-
RenJi HospitalRekryteringUrologiska sjukdomar | Ortopedisk kirurgi | Matsmältningssystemets sjukdom | Gynekologisk sjukdomKina
-
University Hospital, Strasbourg, FranceAvslutad
-
University Hospitals Cleveland Medical CenterOkändAstma | Allergisk rinit | Allergisk konjunktivitFörenta staterna
-
University of PittsburghCitrone 33 FoundationAvslutad
-
John SappNova Scotia Health Authority; Rochester Institute of TechnologyRekryteringHjärtinfarkt | Ventrikulär takykardiKanada
-
Indiana UniversityAvslutad
-
University of CincinnatiNational Institute of Nursing Research (NINR)RekryteringStroke | FamiljevårdareFörenta staterna
-
Oregon Health and Science UniversityNational Institute on Aging (NIA)AvslutadDemens | Alzheimers sjukdom | Familjemedlemmar | Vårdgivarens utbrändhetFörenta staterna
-
hearX GroupUniversity of PretoriaAvslutad
-
Duke UniversityAktiv, inte rekryterandeHematopoetisk ångcellstransplantation (HCT)Förenta staterna