De novo腎移植レシピエントにおけるシクロスポリンからエベロリムスへの早期変換の評価
2014年8月12日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
De novo腎移植レシピエントにおけるシクロスポリン（ネオーラル）からエベロリムス（サーティカン）への早期変換が長期的な腎機能を改善し、慢性同種移植腎症の進行を遅らせることができるかどうかを評価する、対照無作為化非盲検多施設共同研究
この研究は、新規腎移植レシピエントにおいてシクロスポリンからエベロリムスへの早期変換が長期的な腎機能を改善し、慢性同種移植腎症の進行を遅らせることができるかどうかを評価することを目的としています。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
204
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Goteborg、スウェーデン、413 45
- Novartis Investigative Site
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Malmo、スウェーデン、205 02
- Novartis Investigative Site
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Uppsala、スウェーデン、751 85
- Novartis Investigative Site
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Aarhus N、デンマーク、8200
- Novartis Investigative Site
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Copenhagen、デンマーク、DK-2100
- Novartis Investigative Site
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Herlev、デンマーク、2730
- Novartis Investigative Site
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Odense C、デンマーク、DK-5000
- Novartis Investigative Site
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Oslo、ノルウェー、0424
- Novartis Investigative Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 死亡または生存ドナーからの 1 回目または 2 回目の単一腎移植
除外基準
- 腎移植以外の臓器を移植された方
- -切除された皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌以外の悪性腫瘍（過去2年以内）の存在
- 重度の肝疾患
- 移植後7週間のランダム化時
上記の基準に加えて、ランダム化の際には次の条件を満たす必要があります。
包含基準:
- 患者はシクロスポリン、腸溶性ミコフェノール酸、コルチコステロイドからなる三重免疫抑制療法を維持している
- 患者は拒絶反応を起こすことなく最初の7週間を終えた
除外基準:
- 移植片喪失
- ヘモグロビン値が低く、白血球または血小板の数が少ない
- コレステロール値が高い
- タンパク尿
- 創傷治癒の問題
- 現在の重篤な局所または全身感染症
- 腎不全
他のプロトコル定義の包含/除外基準が適用される場合があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：エベロリムス（CNIフリー）
このグループの患者はエベロリムス免疫抑制療法に切り替えられました。
エベロリムス群の患者は、地域の診療と承認されたラベルに従って、エベロリムス、適応外（CNIフリー）使用、EC-MPSおよびコルチコステロイドで治療されました。
エベロリムスへの変換は次のとおりでした: 1 日目: 夕方からエベロリムス 3 mg を開始します。
通常の朝用量の CsA と夕方用量の 50% 減量した CsA 2 日目: エベロリムス朝 2 mg と夕方 2 mg、CsA 完全中止 3 日目または 4 日目以降: トラフレベルに応じたエベロリムス 6 ～ 10 ng免疫抑制剤（エベロリムス）の所定の 1 日総用量を 2 回（等しい）用量に分割し、12 時間間隔で適用しました。
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エベロリムス (Certican®) 錠剤を 2 回に分けて (2 回) 経口投与し、開始用量は 4 mg/日で、期間 2 の最低血中濃度が 6 ～ 10 ng/mL になるように調整されました。
他の名前：
対照群の目標用量 1440 mg、エベロリムス群の目標用量 1080 (ミコフェノール酸の胃再吸収に対する CsA の相互作用のため、CsA グループの方が高用量)
他の名前：
両群について：12週目まではコルチコステロイドの最小用量10mg、12ヵ月目までは5〜10mg、12ヵ月目〜36ヵ月目は治験責任医師の判断によるコルチコステロイド治療。
他の名前：
導入療法 再灌流前の0日目にバシリキシマブ20mg、TX後4日目に20mg。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：コントロール (CsA)
対照群の患者は免疫抑制療法を継続した。
この対照群の患者は、地域の慣行および承認されたラベルに従って、CsA、EC-MPS、およびコルチコステロイドで治療されました。
免疫抑制薬 (CsA および EC-MPS) の 1 日の総用量を 2 回 (等しい) 用量に分割し、12 時間間隔で適用しました。
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対照群の目標用量 1440 mg、エベロリムス群の目標用量 1080 (ミコフェノール酸の胃再吸収に対する CsA の相互作用のため、CsA グループの方が高用量)
他の名前：
両群について：12週目まではコルチコステロイドの最小用量10mg、12ヵ月目までは5〜10mg、12ヵ月目〜36ヵ月目は治験責任医師の判断によるコルチコステロイド治療。
他の名前：
導入療法 再灌流前の0日目にバシリキシマブ20mg、TX後4日目に20mg。
他の名前：
CsA (Sandimmun Neoral)、C0-h レベル 75 ～ 200 ng/mL または C2-h レベル 700 ～ 900 ng/mL（ランダム化から 6 か月目まで）、または C0-h レベル 50～150 ng/mL または C2-h レベル現地の方法によると、6 か月目から 36 か月目まで 600 ～ 800 ng/mL
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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糸球体濾過率の測定値
時間枠：12ヶ月目
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腎移植（TX）後12ヶ月の平均測定糸球体濾過率（mGFR）によって評価される腎機能の違いを評価することにより、治療レジメン間の有効性を比較する。
mGFR は、現地の慣例に従ってイオヘキソールまたは Cr-EDTA クリアランスを使用して測定されました。
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12ヶ月目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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糸球体濾過率の測定値
時間枠：36 ヶ月目
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腎機能の進行は、腎 TX 後 36 か月の平均 mGFR によって測定されます。
mGFR は、現地の慣例に従ってイオヘキソールまたは Cr-EDTA クリアランスを使用して測定されました。
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36 ヶ月目
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計算された糸球体濾過率
時間枠：12、36ヶ月目
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GFR は、腎疾患研究グループ (MDRD) 法、Cockcroft-Gault 法、および Nankivell 式に従って計算されました。
cGFRは、事前に定義された時点で収集された血液サンプルから計算されました。
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12、36ヶ月目
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測定された糸球体濾過率の推移
時間枠：7週目、52週目、36ヶ月目
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7週目から36ヶ月目までの平均mGFRによって測定された腎臓の進行の変化
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7週目、52週目、36ヶ月目
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CAN（慢性同種移植腎症）を発症した参加者の割合
時間枠：12ヶ月目、36ヶ月目
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プロトコール生検所見によって評価 (Banff 1997 病変スコアおよび間質腔の形態計測)
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12ヶ月目、36ヶ月目
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生検により急性拒絶反応が証明された参加者の割合（BPAR）
時間枠：12、24、36ヶ月目
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BPAR は、生検グレード IA、IB、IIA、IIB、または III (Banff 97 分類) として定義されました。
生検グレード IA: 重大な間質浸潤 (実質の 25% 以上) および中程度の尿細管炎の病巣 (尿細管断面あたり単核細胞 4 個以上、または尿細管細胞 10 個のグループ)。
生検グレード IB: 重大な間質浸潤 (実質の 25% 以上) および重篤な尿細管炎の病巣 (尿細管断面あたり単核細胞 10 個以上、または尿細管細胞 10 個のグループ)。
生検グレード IIA: 軽度から中等度の内膜動脈炎。
生検グレード IIB: 内腔面積の > 25% を占める重度の内膜動脈炎。
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12、24、36ヶ月目
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移植片の喪失または死亡を経験した参加者の割合
時間枠：12、24、36ヶ月目
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同種移植片は患者が透析を開始した日に失われ、その後透析から取り出すことができなかったと推定された。
患者が移植片腎摘出術を受けた場合、腎摘出術の日が移植片喪失日となる。
移植片喪失は SAE (重篤な有害事象) と考えられました。
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12、24、36ヶ月目
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治療失敗までの時間
時間枠：12、24、36ヶ月目
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治療失敗は、移植片の喪失または死亡として定義されました。治療失敗までの時間は、治療失敗までの平均時間として示されています。
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12、24、36ヶ月目
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治療が失敗した参加者の割合
時間枠：12、24、36ヶ月目
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治療の失敗は、移植片の喪失または死亡として定義されました。
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12、24、36ヶ月目
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最初の悪性腫瘍が発生するまでの時間
時間枠：12、24、36ヶ月目
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この時期が初めて悪性腫瘍と診断される時期です。
悪性腫瘍（皮膚がんまたは固形がん）は、その場で再発したか、転移性か新規かに関係なくリストされました。
これは平均時間として表示されます。
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12、24、36ヶ月目
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アポリポタンパク質の脂質プロファイル
時間枠：12、24、36ヶ月目
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両グループの患者のアポリポタンパク質（Apo）A1 および B の血中脂質レベル。
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12、24、36ヶ月目
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HDL-C、LDL-C、総コレステロール、トリグリセリドの脂質プロファイル
時間枠：12、24、36ヶ月目
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両グループの患者の血中脂質レベル: HDL-C、LDL-C、総コレステロール、トリグリセリド。
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12、24、36ヶ月目
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脂質低下薬の服用数
時間枠：12、24、36ヶ月目
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12、24、36ヶ月目
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脂質低下薬を服用している参加者の割合
時間枠：12、24、36ヶ月目
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12、24、36ヶ月目
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降圧薬の服用数
時間枠：12、24、36ヶ月目
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12、24、36ヶ月目
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降圧薬を服用している参加者の割合
時間枠：12、24、36ヶ月目
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12、24、36ヶ月目
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タンパク尿 (尿アルブミン/クレアチニン比 (mg/mmol) として測定)
時間枠：12、24、36ヶ月目
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タンパク尿は、人の血液中に循環し続けるはずの大量のタンパク質が尿中に「こぼれ」、体外に排出されることです。
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12、24、36ヶ月目
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ドナー特異的抗体 (DSA) を持っていた参加者の割合
時間枠：36 ヶ月目
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移植前および最終来院時（36 か月）に、ドナー特異的（DSA）測定のために静脈血を採取しました。
まず、血液サンプルを PRA、つまり特定の HLA 抗原に対するドナー特異的な免疫グロブリン G 抗体の存在についてスクリーニングしました。
PRA 抗体が検出された場合は、血液サンプルを単一抗原 Luminex ビーズ (単一の HLA クラス I または II 分子でコーティングされた) 上で特定の DSA について検査しました。
このようにして、これらの抗体の特異性を決定することができます。
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36 ヶ月目
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EuroQoL EQ-5D で測定される健康関連の生活の質 (QoL)
時間枠：ランダム化前、12、36 か月目
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健康関連の QoL は、EQ-5D アンケートを使用して評価されました。
EQ-5D 自己報告アンケートは、健康関連の生活の質を 5 つの側面 (可動性、セルフケア、通常の活動、痛み/不快感、不安/抑うつ) で測定する EQ-5D 記述システムで構成されています。 3 つの応答のうち 1 つを選択します。
応答には、特定の EQ-5D ディメンション内で 3 つの重大度レベル (問題なし/中程度の問題/重大な問題) が記録されます。
スコアは 0 ～ 1 の範囲に変換され、スコアが高いほど健康状態が良好であることを示します。
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ランダム化前、12、36 か月目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2008年3月1日
一次修了 (実際)
2013年5月1日
研究の完了 (実際)
2013年5月1日
試験登録日
最初に提出
2008年3月6日
QC基準を満たした最初の提出物
2008年3月12日
最初の投稿 (見積もり)
2008年3月13日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2014年8月13日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2014年8月12日
最終確認日
2014年8月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。