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Bewertung der frühen Umstellung von Cyclosporin auf Everolimus bei Empfängern von De-Novo-Nierentransplantaten

12. August 2014 aktualisiert von: Novartis Pharmaceuticals

Eine kontrollierte, randomisierte, offene, multizentrische Studie zur Bewertung, ob eine frühzeitige Umstellung von Cyclosporin (Neoral) auf Everolimus (Certican) bei Empfängern von De-Novo-Nierentransplantaten die langfristige Nierenfunktion verbessern und das Fortschreiten der chronischen Allotransplantat-Nephropathie verlangsamen kann

Mit dieser Studie soll untersucht werden, ob eine frühzeitige Umstellung von Ciclosporin auf Everolimus bei De-novo-Nierentransplantatempfängern die langfristige Nierenfunktion verbessern und das Fortschreiten einer chronischen Allotransplantat-Nephropathie verlangsamen kann

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

204

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Dänemark
      • Aarhus N, Dänemark, 8200
        • Novartis Investigative Site
      • Copenhagen, Dänemark, DK-2100
        • Novartis Investigative Site
      • Herlev, Dänemark, 2730
        • Novartis Investigative Site
      • Odense C, Dänemark, DK-5000
        • Novartis Investigative Site
  • Norwegen
      • Oslo, Norwegen, 0424
        • Novartis Investigative Site
  • Schweden
      • Goteborg, Schweden, 413 45
        • Novartis Investigative Site
      • Malmo, Schweden, 205 02
        • Novartis Investigative Site
      • Uppsala, Schweden, 751 85
        • Novartis Investigative Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Erste oder zweite einzelne Nierentransplantation von einem verstorbenen oder lebenden Spender

Ausschlusskriterien

  • Empfänger anderer Organe als einer Nierentransplantation
  • Vorhandene Malignität (innerhalb der letzten 2 Jahre) außer exzidiertem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut
  • Schwere Lebererkrankung
  • Zum Zeitpunkt der Randomisierung 7 Wochen nach der Transplantation

Zusätzlich zu den oben genannten Kriterien muss zum Zeitpunkt der Randomisierung Folgendes erfüllt sein:

Einschlusskriterien:

  • Die Patienten erhielten ein dreifaches immunsuppressives Regime bestehend aus Cyclosporin, magensaftresistentem Mycophenolat und Kortikosteroiden
  • Die ersten 7 Wochen überstanden die Patienten ohne jegliche Abstoßung

Ausschlusskriterien:

  • Transplantatverlust
  • Niedriger Hämoglobinwert, geringe Anzahl weißer Blutkörperchen oder Blutplättchen
  • Hohe Cholesterinwerte
  • Proteinurie
  • Wundheilungsprobleme
  • Aktuelle schwere schwere lokale oder systemische Infektion
  • Niereninsuffizienz

Es können andere protokolldefinierte Einschluss-/Ausschlusskriterien gelten.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Everolimus (CNI-frei)
Patienten dieser Gruppe wurden auf eine immunsuppressive Everolimus-Therapie umgestellt. Die Patienten in der Everolimus-Gruppe wurden mit Everolimus, Off-Label-Anwendung (CNI-frei) sowie EC-MPS und Kortikosteroiden gemäß der örtlichen Praxis und dem zugelassenen Etikett behandelt. Die Umstellung auf Everolimus erfolgte wie folgt: Tag 1: Beginnen Sie abends mit 3 mg Everolimus. Übliche Morgendosis von CsA und 50 % reduzierte Abenddosis von CsA. Tag 2: Everolimus 2 mg morgens und 2 mg abends, vollständiges Absetzen von CsA. Tag 3 oder 4 und danach: Everolimus entsprechend dem Talspiegel 6–10 ng /ml. Die gegebene Gesamttagesdosis der Immunsuppressiva (Everolimus) wurde in zwei (gleiche) Dosen aufgeteilt, die im Abstand von 12 Stunden verabreicht wurden.
Arzneimittel: Everolimus
Everolimus (Certican®)-Tabletten werden oral in zwei aufgeteilten Dosen (zweimal täglich) mit einer Anfangsdosis von 4 mg/Tag verabreicht, angepasst, um in Periode 2 eine Talspiegelkonzentration im Blut zwischen 6 und 10 ng/ml anzustreben.
Andere Namen:
  • Certican
Arzneimittel: Magensaftresistentes Mycophenolat-Natrium (EC-MPS)
Zieldosis 1440 mg in der Kontrollgruppe, Zieldosis 1080 in der Everolimus-Gruppe (höhere Dosis in der CsA-Gruppe aufgrund von Wechselwirkungen von CsA mit der Magenrückresorption von Mycophenolat)
Andere Namen:
  • Myfortic
Arzneimittel: Kortikosteroide
Für beide Gruppen: Mindestkortikosteroiddosis von 10 mg bis Woche 12, 5–10 mg bis Monat 12, Monat 12–36 Kortikosteroidbehandlung nach Ermessen des Prüfers.
Andere Namen:
  • Prednisolon
Arzneimittel: Basiliximab
Induktionstherapie 20 mg Basiliximab am Tag 0 vor der Reperfusion und 20 mg am Tag 4 nach der TX.
Andere Namen:
  • Simulekt
Aktiver Komparator: Kontrolle (CsA)
Die Patienten der Kontrollgruppe setzten ihr immunsuppressives Regime fort. Die Patienten in dieser Kontrollgruppe wurden gemäß der örtlichen Praxis und der zugelassenen Etikette mit CsA, EC-MPS und Kortikosteroiden behandelt. Die gegebene Gesamttagesdosis der Immunsuppressiva (CsA und EC-MPS) wurde in zwei (gleiche) Dosen im Abstand von 12 Stunden aufgeteilt.
Arzneimittel: Magensaftresistentes Mycophenolat-Natrium (EC-MPS)
Zieldosis 1440 mg in der Kontrollgruppe, Zieldosis 1080 in der Everolimus-Gruppe (höhere Dosis in der CsA-Gruppe aufgrund von Wechselwirkungen von CsA mit der Magenrückresorption von Mycophenolat)
Andere Namen:
  • Myfortic
Arzneimittel: Kortikosteroide
Für beide Gruppen: Mindestkortikosteroiddosis von 10 mg bis Woche 12, 5–10 mg bis Monat 12, Monat 12–36 Kortikosteroidbehandlung nach Ermessen des Prüfers.
Andere Namen:
  • Prednisolon
Arzneimittel: Basiliximab
Induktionstherapie 20 mg Basiliximab am Tag 0 vor der Reperfusion und 20 mg am Tag 4 nach der TX.
Andere Namen:
  • Simulekt
Arzneimittel: Cyclosporin A
CsA (Sandimmun Neoral), basierend auf C0-h-Werten von 75–200 ng/ml oder C2-h-Werten von 700–900 ng/ml von der Randomisierung bis Monat 6, oder C0-h-Werten von 50–150 ng/ml oder C2-h-Werten 600 800 ng/ml von Monat 6 bis Monat 36, gemäß lokaler Methode
Andere Namen:
  • Sndimmun Neoral

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gemessene glomeruläre Filtrationsrate
Zeitfenster: Monat 12
Vergleich der Wirksamkeit zwischen Behandlungsschemata durch Bewertung des Unterschieds in der Nierenfunktion, bewertet anhand der mittleren gemessenen glomerulären Filtrationsrate (mGFR) 12 Monate nach der Nierentransplantation (TX). Der mGFR wurde gemäß der örtlichen Praxis mit Iohexol oder Cr-EDTA-Clearance gemessen.
Monat 12

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gemessene glomeruläre Filtrationsrate
Zeitfenster: Monat 36
Progression der Nierenfunktion, gemessen anhand der mittleren mGFR 36 Monate nach der Nieren-TX. Der mGFR wurde gemäß der örtlichen Praxis mit Iohexol oder Cr-EDTA-Clearance gemessen.
Monat 36
Berechnete glomeruläre Filtrationsrate
Zeitfenster: Monate 12, 36
Die GFR wurde gemäß der MDRD-Methode (Modification of Diet in Renal Disease Study Group), der Cockcroft-Gault-Methode und der Nankivell-Formel berechnet. cGFR wurde aus Blutproben berechnet, die zu vordefinierten Zeitpunkten entnommen wurden.
Monate 12, 36
Verlauf der gemessenen glomerulären Filtrationsrate
Zeitfenster: Woche 7, Woche 52, Monat 36
Veränderung der Nierenprogression, gemessen anhand der mittleren mGFR von Woche 7 bis Monat 36
Woche 7, Woche 52, Monat 36
Prozentsatz der Teilnehmer, die CAN (chronische Allotransplantat-Nephropathie) entwickelten
Zeitfenster: Monat 12, Monat 36
Bewertet anhand der Ergebnisse von Protokollbiopsien (Banff 1997 Läsionswerte und Morphometrie des interstitiellen Raums)
Monat 12, Monat 36
Prozentsatz der Teilnehmer mit durch Biopsie nachgewiesener akuter Abstoßung (BPAR)
Zeitfenster: Monate 12, 24, 36
Ein BPAR wurde als eine Biopsie mit den Einstufungen IA, IB, IIA, IIB oder III (Banff-97-Klassifizierung) definiert. Biopsie mit Grad IA: Signifikante interstitielle Infiltration (> 25 % des Parenchyms) und Herde einer mittelschweren Tubulitis (> 4 mononukleäre Zellen/tubulärer Querschnitt oder Gruppe von 10 tubulären Zellen). Biopsiegrad IB: Signifikante interstitielle Infiltration (> 25 % des Parenchyms) und Herde schwerer Tubulitis (> 10 mononukleäre Zellen/röhrenförmiger Querschnitt oder Gruppe von 10 röhrenförmigen Zellen). Biopsiegrad IIA: Leichte bis mittelschwere Arteriitis intima. Biopsie Grad IIB: Schwere Arteriitis intima, die > 25 % der Lumenfläche ausmacht.
Monate 12, 24, 36
Prozentsatz der Teilnehmer mit Transplantatverlust oder Tod
Zeitfenster: Monate 12, 24, 36
Es wurde angenommen, dass das Allotransplantat an dem Tag, an dem der Patient mit der Dialyse begann, verloren gegangen war und anschließend nicht mehr aus der Dialyse entfernt werden konnte. Wenn sich der Patient einer Transplantat-Nephrektomie unterzog, war der Tag der Nephrektomie der Tag des Transplantatverlusts. Der Transplantatverlust wurde als SAE (schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis) gewertet.
Monate 12, 24, 36
Zeit bis zum Behandlungsversagen
Zeitfenster: Monate 12, 24, 36
Behandlungsversagen wurde als Transplantatverlust oder Tod definiert. Die Zeit bis zum Behandlungsversagen wird als mittlere Zeit bis zum Behandlungsversagen angezeigt.
Monate 12, 24, 36
Prozentsatz der Teilnehmer mit Behandlungsversagen
Zeitfenster: Monate 12, 24, 36
Ein Behandlungsversagen wurde als Transplantatverlust oder Tod definiert.
Monate 12, 24, 36
Zeit zum ersten Malignom
Zeitfenster: Monate 12, 24, 36
Dies ist die Zeit, in der erstmals ein Malignom diagnostiziert wird. Maligne Erkrankungen (Haut- oder solider Krebs) wurden aufgeführt, unabhängig davon, ob sie in situ erneut auftraten, metastasiert waren oder de novo waren. Dies wird als mittlere Zeit angezeigt.
Monate 12, 24, 36
Lipidprofil für Apolipoprotein
Zeitfenster: Monate 12, 24, 36
Blutfettwerte der Patienten beider Gruppen für Apolipoprotein (Apo) A1 und B.
Monate 12, 24, 36
Lipidprofil für HDL-C, LDL-C, Gesamtcholesterin und Triglyceride
Zeitfenster: Monate 12, 24, 36
Blutfettwerte der Patienten in beiden Gruppen: HDL-C, LDL-C, Gesamtcholesterin und Triglyceride.
Monate 12, 24, 36
Anzahl der eingenommenen lipidsenkenden Medikamente
Zeitfenster: Monate 12, 24, 36
Monate 12, 24, 36
Prozentsatz der Teilnehmer, die lipidsenkende Medikamente einnehmen
Zeitfenster: Monate 12, 24, 36
Monate 12, 24, 36
Anzahl der eingenommenen blutdrucksenkenden Medikamente
Zeitfenster: Monate 12, 24, 36
Monate 12, 24, 36
Prozentsatz der Teilnehmer, die blutdrucksenkende Medikamente einnehmen
Zeitfenster: Monate 12, 24, 36
Monate 12, 24, 36
Proteinurie (gemessen als Urinalbumin/Kreatinin-Verhältnis (mg/mmol))
Zeitfenster: Monate 12, 24, 36
Von einer Proteinurie spricht man, wenn eine große Menge Protein, die im Blut einer Person zirkulieren sollte, in den Urin „verschüttet“ wird und aus dem Körper ausgeschieden wird.
Monate 12, 24, 36
Prozentsatz der Teilnehmer, die spenderspezifische Antikörper (DSA) hatten
Zeitfenster: Monat 36
Vor der Transplantation und beim letzten Besuch (36 Monate) wurde venöses Blut für spenderspezifische Messungen (DSA) entnommen. Die Blutprobe wurde zunächst auf das Vorhandensein von PRA, d. h. spenderspezifischen Immunglobulin-G-Antikörpern gegen spezifische HLA-Antigene, untersucht. Wenn PRA-Antikörper nachgewiesen wurden, wurde die Blutprobe auf spezifischen DSAs auf einzelnen Antigen-Luminex-Kügelchen (beschichtet mit einzelnen HLA-Klasse-I- oder II-Molekülen) getestet. Auf diese Weise konnte die Spezifität dieser Antikörper bestimmt werden.
Monat 36
Gesundheitsbezogene Lebensqualität (QoL), gemessen mit EuroQoL EQ-5D
Zeitfenster: Vor der Randomisierung, Monate 12, 36
Die gesundheitsbezogene Lebensqualität wurde mithilfe des EQ-5D-Fragebogens bewertet. Der EQ-5D-Selbstberichtsfragebogen besteht aus dem EQ-5D-Beschreibungssystem, das die gesundheitsbezogene Lebensqualität anhand von fünf Dimensionen (Mobilität, Selbstpflege, übliche Aktivitäten, Schmerzen/Unwohlsein und Angst/Depression) misst, die jeweils dies können Nehmen Sie eine von drei Antworten. Die Antworten erfassen drei Schweregrade (keine Probleme/mittlere Probleme/schwere Probleme) innerhalb einer bestimmten EQ-5D-Dimension. Die Werte werden in einen Bereich von 0 bis 1 umgewandelt, wobei höhere Werte einen besseren Gesundheitszustand widerspiegeln.
Vor der Randomisierung, Monate 12, 36

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. März 2008

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Mai 2013

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Mai 2013

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

6. März 2008

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

12. März 2008

Zuerst gepostet (Schätzen)

13. März 2008

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

13. August 2014

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

12. August 2014

Zuletzt verifiziert

1. August 2014

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CRAD001ASE01
  • 2007-000771-42 (EudraCT-Nummer)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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