Avaliação da Conversão Precoce para Everolimus da Ciclosporina em Novos Receptores de Transplante Renal
12 de agosto de 2014 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals
Um estudo multicêntrico aberto randomizado controlado avaliando se a conversão precoce para everolimus (Certimus) de ciclosporina (Neoral) em receptores de transplante renal de Novo pode melhorar a função renal de longo prazo e retardar a progressão da nefropatia crônica do enxerto
Este estudo foi desenhado para avaliar se a conversão precoce para everolimus da ciclosporina em receptores de transplante renal de novo pode melhorar a função renal a longo prazo e retardar a progressão da nefropatia crônica do enxerto
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
204
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Aarhus N, Dinamarca, 8200
- Novartis Investigative Site
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Copenhagen, Dinamarca, DK-2100
- Novartis Investigative Site
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Herlev, Dinamarca, 2730
- Novartis Investigative Site
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Odense C, Dinamarca, DK-5000
- Novartis Investigative Site
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Oslo, Noruega, 0424
- Novartis Investigative Site
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Goteborg, Suécia, 413 45
- Novartis Investigative Site
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Malmo, Suécia, 205 02
- Novartis Investigative Site
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Uppsala, Suécia, 751 85
- Novartis Investigative Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Primeiro ou segundo transplante renal único de doador falecido ou vivo
Critério de exclusão
- Receptor de outros órgãos que não um transplante renal
- Malignidade presente (nos últimos 2 anos) exceto células basais excisadas ou carcinoma de células escamosas da pele
- doença hepática grave
- No momento da randomização 7 semanas após o transplante
Além dos critérios acima, os seguintes devem ser atendidos no momento da randomização:
Critério de inclusão:
- Pacientes mantidos em um regime imunossupressor triplo consistindo de ciclosporina, micofenolato de revestimento entérico e corticosteróides
- Os pacientes completaram as primeiras 7 semanas sem experimentar nenhuma rejeição
Critério de exclusão:
- Perda de enxerto
- Baixo valor de hemoglobina, baixo número de glóbulos brancos ou plaquetas
- Valores elevados de colesterol
- Proteinúria
- Problemas de cicatrização de feridas
- Infecção local ou sistêmica grave grave atual
- Insuficiência renal
Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Everolimo (sem CNI)
Os pacientes neste grupo foram convertidos para terapia imunossupressora com everolimus.
Os pacientes do grupo everolimus foram tratados com everolimus, uso off-label (livre de CNI) e EC-MPS e corticosteróides de acordo com a prática local e bula aprovada.
A conversão para everolimus foi a seguinte: Dia 1: iniciar everolimus 3 mg à noite.
Dose matinal usual de CsA e redução da dose noturna de CsA em 50% Dia 2: everolimus 2 mg pela manhã e 2 mg à noite, descontinuação completa de CsA Dia 3 ou 4 e em diante: everolimus de acordo com o nível mínimo 6-10 ng /mL. A dose total diária dos medicamentos imunossupressores (everolimo) administrada foi dividida em duas doses (iguais), aplicadas com intervalo de 12 horas.
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Everolimus (Certican®) comprimidos administrados por via oral em duas doses divididas (b.i.d.) em uma dose inicial de 4 mg/dia ajustada para atingir uma concentração sanguínea mínima entre 6 e 10 ng/mL no período 2.
Outros nomes:
Dose alvo 1440 mg no grupo de controle, dose alvo 1080 no grupo everolimo (dose mais alta no grupo CsA por causa das interações de CsA na reabsorção gástrica de micofenolato)
Outros nomes:
Para ambos os grupos: dose mínima de corticosteroide de 10 mg até a semana 12, 5-10 mg até o mês 12, tratamento com corticosteroide do mês 12-36 a critério do investigador.
Outros nomes:
Terapia de indução 20 mg de basiliximabe no Dia 0 antes da reperfusão e 20 mg no Dia 4 pós-TX.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Controle (CsA)
Os pacientes do grupo controle continuaram em regime imunossupressor.
Os pacientes neste grupo de controle foram tratados com CsA, EC-MPS e corticosteróides de acordo com a prática local e bula aprovada.
A dose diária total dada das drogas imunossupressoras (CsA e EC-MPS) foi dividida em duas doses (iguais), aplicadas com 12 horas de intervalo.
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Dose alvo 1440 mg no grupo de controle, dose alvo 1080 no grupo everolimo (dose mais alta no grupo CsA por causa das interações de CsA na reabsorção gástrica de micofenolato)
Outros nomes:
Para ambos os grupos: dose mínima de corticosteroide de 10 mg até a semana 12, 5-10 mg até o mês 12, tratamento com corticosteroide do mês 12-36 a critério do investigador.
Outros nomes:
Terapia de indução 20 mg de basiliximabe no Dia 0 antes da reperfusão e 20 mg no Dia 4 pós-TX.
Outros nomes:
CsA (Sandimmun Neoral), com base nos níveis de C0-h 75-200 ng/mL ou níveis de C2-h 700 900 ng/mL da randomização até o mês 6, ou níveis de C0-h 50-150 ng/mL ou níveis de C2-h 600 800 ng/mL do Mês 6 ao Mês 36, de acordo com o método local
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de filtração glomerular medida
Prazo: Mês 12
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Comparar a eficácia entre os regimes de tratamento avaliando a diferença na função renal avaliada pela taxa média de filtração glomerular medida (mGFR) 12 meses após o transplante renal (TX).
A mGFR foi medida usando Iohexol ou depuração de Cr-EDTA de acordo com a prática local.
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Mês 12
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de filtração glomerular medida
Prazo: Mês 36
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Progressão da função renal medida pela média de mGFR aos 36 meses após TX renal.
A mGFR foi medida usando Iohexol ou depuração de Cr-EDTA de acordo com a prática local.
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Mês 36
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Taxa de filtração glomerular calculada
Prazo: Meses 12, 36
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A TFG foi calculada de acordo com o método Modification of Diet in Renal Disease Study Group (MDRD), o método de Cockcroft-Gault e a fórmula de Nankivell.
cGFR foi calculado a partir de amostras de sangue coletadas em pontos de tempo predefinidos.
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Meses 12, 36
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Progressão da taxa de filtração glomerular medida
Prazo: Semana 7, Semana 52, Mês 36
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Alteração na progressão renal medida pela mGFR média da semana 7 ao mês 36
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Semana 7, Semana 52, Mês 36
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Porcentagem de participantes que desenvolveram CAN (Nefropatia Crônica do Aloenxerto)
Prazo: Mês 12, Mês 36
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Avaliado por achados de biópsias de protocolo (escores de lesão de Banff 1997 e morfometria do espaço intersticial)
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Mês 12, Mês 36
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Porcentagem de participantes com rejeição aguda comprovada por biópsia (BPAR)
Prazo: Meses 12, 24, 36
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Um BPAR foi definido como uma biópsia classificada como IA, IB, IIA, IIB ou III (classificação de Banff 97).
Biópsia grau IA: Infiltrado intersticial significativo (> 25% do parênquima) e focos de tubulite moderada (> 4 células mononucleares/secção transversal tubular ou grupo de 10 células tubulares).
Biópsia grau IB: Infiltrado intersticial significativo (> 25% do parênquima) e focos de tubulite grave (> 10 células mononucleares/secção transversal tubular ou grupo de 10 células tubulares).
Biópsia grau IIA: Arterite intimal leve a moderada.
Biópsia graduada IIB: Arterite intimal grave compreendendo > 25% da área luminal.
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Meses 12, 24, 36
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Porcentagem de Participantes com Perda do Enxerto ou Óbito
Prazo: Meses 12, 24, 36
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Presume-se que o aloenxerto foi perdido no dia em que o paciente iniciou a diálise e não foi possível removê-lo posteriormente da diálise.
Se o paciente foi submetido a uma nefrectomia do enxerto, o dia da nefrectomia foi o dia da perda do enxerto.
A perda do enxerto foi considerada um SAE (evento adverso grave).
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Meses 12, 24, 36
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Tempo para Falha no Tratamento
Prazo: Meses 12, 24, 36
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A falha do tratamento foi definida como perda do enxerto ou morte. O tempo até a falha do tratamento é mostrado como o tempo médio até a falha do tratamento.
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Meses 12, 24, 36
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Porcentagem de participantes com falhas no tratamento
Prazo: Meses 12, 24, 36
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A falha do tratamento foi definida como perda do enxerto ou morte.
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Meses 12, 24, 36
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Tempo para a Primeira Malignidade
Prazo: Meses 12, 24, 36
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Este é o momento de diagnosticar a malignidade pela primeira vez.
As malignidades (câncer de pele ou sólido) foram listadas, quer ocorressem novamente in situ, fossem metastáticas ou de novo.
Isso é mostrado como tempo médio.
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Meses 12, 24, 36
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Perfil lipídico para apolipoproteína
Prazo: Meses 12, 24, 36
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Níveis de lipídios no sangue de pacientes em ambos os grupos para Apolipoproteína (Apo) A1 e B.
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Meses 12, 24, 36
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Perfil lipídico para HDL-C, LDL-C, colesterol total e triglicerídeos
Prazo: Meses 12, 24, 36
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Níveis de lipídios no sangue de pacientes em ambos os grupos: HDL-C, LDL-C, colesterol total e triglicerídeos.
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Meses 12, 24, 36
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Número de medicamentos hipolipemiantes tomados
Prazo: Meses 12, 24, 36
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Meses 12, 24, 36
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Porcentagem de participantes em uso de medicamentos hipolipemiantes
Prazo: Meses 12, 24, 36
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Meses 12, 24, 36
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Número de medicamentos anti-hipertensivos tomados
Prazo: Meses 12, 24, 36
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Meses 12, 24, 36
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Porcentagem de participantes em uso de medicamentos anti-hipertensivos
Prazo: Meses 12, 24, 36
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Meses 12, 24, 36
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Proteinúria (medida como relação albumina/creatinina na urina (mg/mmol))
Prazo: Meses 12, 24, 36
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Proteinúria é quando uma grande quantidade de proteína, que deveria permanecer circulando no sangue de uma pessoa, é "derramada" na urina e eliminada do corpo.
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Meses 12, 24, 36
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Porcentagem de participantes que tinham anticorpos específicos do doador (DSA)
Prazo: Mês 36
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O sangue venoso foi coletado para medições específicas do doador (DSA) antes do transplante e na visita final (36 meses).
A amostra de sangue foi primeiro rastreada quanto à presença de PRA, ou seja, anticorpos de imunoglobulina-G específicos do doador contra antígenos HLA específicos.
Se anticorpos PRA fossem detectados, a amostra de sangue era testada para DSAs específicos em grânulos Luminex de antígeno único (revestidos com moléculas únicas HLA de classe I ou II).
Desta forma, a especificidade destes anticorpos pode ser determinada.
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Mês 36
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Qualidade de vida relacionada à saúde (QoL) medida pelo EuroQoL EQ-5D
Prazo: Antes da randomização, Meses 12, 36
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A qualidade de vida relacionada à saúde foi avaliada por meio do questionário EQ-5D.
O questionário de autorrelato EQ-5D consiste no sistema descritivo EQ-5D que mede a qualidade de vida relacionada à saúde em 5 dimensões (mobilidade, autocuidado, atividades habituais, dor/desconforto e ansiedade/depressão), cada uma das quais pode pegue uma das três respostas.
As respostas registram três níveis de gravidade (sem problemas/problemas moderados/problemas graves) dentro de uma dimensão específica do EQ-5D.
As pontuações são transformadas em uma faixa de 0-1, na qual pontuações mais altas refletem melhor estado de saúde.
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Antes da randomização, Meses 12, 36
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de março de 2008
Conclusão Primária (Real)
1 de maio de 2013
Conclusão do estudo (Real)
1 de maio de 2013
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
6 de março de 2008
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
12 de março de 2008
Primeira postagem (Estimativa)
13 de março de 2008
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
13 de agosto de 2014
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
12 de agosto de 2014
Última verificação
1 de agosto de 2014
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Inibidores Enzimáticos
- Antiinflamatórios
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Glicocorticóides
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Agentes dermatológicos
- Agentes antibacterianos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Antifúngicos
- Agentes Antituberculares
- Antibióticos, Antituberculose
- Inibidores de Calcineurina
- Prednisolona
- Ácido micofenólico
- Everolimo
- Basiliximabe
- Ciclosporina
- Ciclosporinas
Outros números de identificação do estudo
- CRAD001ASE01
- 2007-000771-42 (Número EudraCT)
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