Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Evaluering af tidlig konvertering til Everolimus fra cyclosporin hos de Novo nyretransplanterede modtagere

12. august 2014 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

En kontrolleret randomiseret åbent multicenterundersøgelse, der vurderer, om tidlig konvertering til Everolimus (Certican) fra cyclosporin (neoral) hos de Novo nyretransplanterede modtagere kan forbedre langsigtet nyrefunktion og bremse udviklingen af ​​kronisk allograft nefropati

Denne undersøgelse er designet til at evaluere, om tidlig konvertering til everolimus fra cyclosporin hos de novo nyretransplanterede modtagere kan forbedre langsigtet nyrefunktion og bremse udviklingen af ​​kronisk allotransplantat nefropati

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

204

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Danmark
      • Aarhus N, Danmark, 8200
        • Novartis Investigative Site
      • Copenhagen, Danmark, DK-2100
        • Novartis Investigative Site
      • Herlev, Danmark, 2730
        • Novartis Investigative Site
      • Odense C, Danmark, DK-5000
        • Novartis Investigative Site
  • Norge
      • Oslo, Norge, 0424
        • Novartis Investigative Site
  • Sverige
      • Goteborg, Sverige, 413 45
        • Novartis Investigative Site
      • Malmo, Sverige, 205 02
        • Novartis Investigative Site
      • Uppsala, Sverige, 751 85
        • Novartis Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Første eller anden enkelt nyretransplantation fra afdød eller levende donor

Eksklusionskriterier

  • Modtager af andre organer end en nyretransplantation
  • Nuværende malignitet (inden for de sidste 2 år) bortset fra udskåret basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden
  • Alvorlig leversygdom
  • På tidspunktet for randomisering 7 uger efter transplantation

Ud over ovenstående kriterier skal følgende være opfyldt på tidspunktet for randomisering:

Inklusionskriterier:

  • Patienter opretholdt på et tredobbelt immunsuppressivt regime bestående af cyclosporin, enterisk coated mycophenolat og kortikosteroider
  • Patienterne gennemførte de første 7 uger uden at opleve nogen afvisning

Ekskluderingskriterier:

  • Tab af graft
  • Lav hæmoglobinværdi, lavt antal hvide blodlegemer eller blodplader
  • Høje kolesterolværdier
  • Proteinuri
  • Problemer med sårheling
  • Aktuel alvorlig større lokal eller systemisk infektion
  • Nyreinsufficiens

Andre protokoldefinerede inklusions-/udelukkelseskriterier kan være gældende.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Everolimus (CNI-fri)
Patienter i denne gruppe blev konverteret til everolimus immunsuppressiv behandling. Patienterne i everolimus-gruppen blev behandlet med everolimus, off-label (CNI-fri) brug og EC-MPS og kortikosteroider i overensstemmelse med lokal praksis og godkendt etiket. Konvertering til everolimus var som følger: Dag 1: start everolimus 3 mg om aftenen. Sædvanlig morgendosis af CsA og 50 % reduceret aftendosis af CsA Dag 2: everolimus 2 mg om morgenen og 2 mg om aftenen, fuldstændig seponering af CsA dag 3 eller 4, og fremefter: everolimus i henhold til bundniveau 6-10 ng /ml. Den givne samlede daglige dosis af de immunsuppressive lægemidler (everolimus) blev opdelt i to (lige) doser, påført med 12 timers mellemrum.
Medicin: everolimus
Everolimus (Certican®) tabletter indgivet oralt i to opdelte doser (b.i.d.) med en startdosis på 4 mg/dag justeret til at målrette en bundkoncentration i blodet mellem 6 og 10 ng/ml i periode 2.
Andre navne:
  • Certican
Medicin: Enteric Coated Mycophenolate Sodium (EC-MPS)
Måldosis 1440 mg i kontrolgruppen, måldosis 1080 i everolimus-gruppen (højere dosis i CsA-gruppen på grund af interaktioner af CsA på gastrisk reabsorption af mycophenolat)
Andre navne:
  • Myfortic
Medicin: kortikosteroider
For begge grupper: minimum kortikosteroiddosis på 10 mg indtil uge 12, 5-10 mg indtil måned 12, måned 12-36 kortikosteroidbehandling efter investigator's beslutning.
Andre navne:
  • Prednisolon
Medicin: Basiliximab
Induktionsterapi 20 mg basiliximab på dag 0 før reperfusion og 20 mg på dag 4 efter TX.
Andre navne:
  • Simulect
Aktiv komparator: Kontrol (CsA)
Patienterne i kontrolgruppen fortsatte med et immunsuppressivt regime. Patienterne i denne kontrolgruppe blev behandlet med CsA, EC-MPS og kortikosteroider i overensstemmelse med lokal praksis og godkendt etiket. Den givne samlede daglige dosis af de immunsuppressive lægemidler (CsA og EC-MPS) blev opdelt i to (lige) doser, påført med 12 timers mellemrum.
Medicin: Enteric Coated Mycophenolate Sodium (EC-MPS)
Måldosis 1440 mg i kontrolgruppen, måldosis 1080 i everolimus-gruppen (højere dosis i CsA-gruppen på grund af interaktioner af CsA på gastrisk reabsorption af mycophenolat)
Andre navne:
  • Myfortic
Medicin: kortikosteroider
For begge grupper: minimum kortikosteroiddosis på 10 mg indtil uge 12, 5-10 mg indtil måned 12, måned 12-36 kortikosteroidbehandling efter investigator's beslutning.
Andre navne:
  • Prednisolon
Medicin: Basiliximab
Induktionsterapi 20 mg basiliximab på dag 0 før reperfusion og 20 mg på dag 4 efter TX.
Andre navne:
  • Simulect
Medicin: cyclosporin A
CsA (Sandimmun Neoral), baseret på C0-h-niveauer 75-200 ng/mL eller C2-h-niveauer 700.900 ng/mL fra randomisering til måned 6, eller C0-h-niveauer 50-150 ng/mL eller C2-h niveauer 600 800 ng/ml fra måned 6 til måned 36, ifølge lokal metode
Andre navne:
  • Sndimmun Neoral

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Målt glomerulær filtreringshastighed
Tidsramme: Måned 12
At sammenligne effektiviteten mellem behandlingsregimer ved at vurdere forskellen i nyrefunktion vurderet ved gennemsnitlig målt glomerulær filtrationshastighed (mGFR) 12 måneder efter nyretransplantation (TX). mGFR blev målt under anvendelse af Iohexol eller Cr-EDTA clearance i henhold til lokal praksis.
Måned 12

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Målt glomerulær filtreringshastighed
Tidsramme: Måned 36
Progression af nyrefunktionen målt ved middel mGFR 36 måneder efter renal TX. mGFR blev målt under anvendelse af Iohexol eller Cr-EDTA clearance i henhold til lokal praksis.
Måned 36
Beregnet glomerulær filtrationshastighed
Tidsramme: Måneder 12, 36
GFR blev beregnet i henhold til metoden Modification of Diet in Renal Disease Study Group (MDRD), Cockcroft-Gault-metoden og Nankivell-formlen. cGFR blev beregnet ud fra blodprøver indsamlet på foruddefinerede tidspunkter.
Måneder 12, 36
Progression af målt glomerulær filtreringshastighed
Tidsramme: Uge 7, uge ​​52, måned 36
Ændring i nyreprogression målt ved middel mGFR fra uge 7 til måned 36
Uge 7, uge ​​52, måned 36
Procentdel af deltagere, der udviklede CAN (kronisk allograft nefropati)
Tidsramme: Måned 12, Måned 36
Vurderet ved protokolbiopsier (Banff 1997 læsionsscore og morfometri af det interstitielle rum)
Måned 12, Måned 36
Procentdel af deltagere med biopsi bevist akut afvisning (BPAR)
Tidsramme: Måneder 12, 24, 36
En BPAR blev defineret som en biopsi gradueret IA, IB, IIA, IIB eller III (Banff 97 klassifikation). Biopsi graderet IA: Signifikant interstitiel infiltration (> 25 % af parenchyma) og foci af moderat tubulitis (> 4 mononukleære celler/rørformet tværsnit eller gruppe på 10 tubulære celler). Biopsigrad IB: Signifikant interstitiel infiltration (> 25 % af parenkym) og foci af svær tubulitis (> 10 mononukleære celler/rørformet tværsnit eller gruppe på 10 tubulære celler). Biopsi grad IIA: Mild til moderat arteritis intimal. Biopsi graderet IIB: Alvorlig intimal arteritis omfattende > 25 % af lumenområdet.
Måneder 12, 24, 36
Procentdel af deltagere med grafttab eller død
Tidsramme: Måneder 12, 24, 36
Allotransplantatet blev antaget at være tabt den dag, patienten startede dialyse og kunne efterfølgende ikke fjernes fra dialyse. Hvis patienten gennemgik en transplantatnefrektomi, var dagen for nefrektomi dagen for transplantattab. Grafttab blev betragtet som en SAE (alvorlig bivirkning).
Måneder 12, 24, 36
Tid til behandlingsfejl
Tidsramme: Måneder 12, 24, 36
Behandlingssvigt blev defineret som tab af transplantat eller død. Tid til behandlingssvigt er vist som gennemsnitlig tid til behandlingssvigt.
Måneder 12, 24, 36
Procentdel af deltagere med behandlingssvigt
Tidsramme: Måneder 12, 24, 36
Behandlingssvigt blev defineret som tab af transplantat eller død.
Måneder 12, 24, 36
Tid til første malignitet
Tidsramme: Måneder 12, 24, 36
Dette er tiden til den første diagnosticerede malignitet. Maligniteter (hud- eller solid cancer) blev opført, uanset om de opstod in situ, var metastatiske eller de novo. Dette vises som middeltid.
Måneder 12, 24, 36
Lipidprofil for Apolipoprotein
Tidsramme: Måneder 12, 24, 36
Blodlipidniveauer hos patienter i begge grupper for Apolipoprotein (Apo) A1 og B.
Måneder 12, 24, 36
Lipidprofil for HDL-C, LDL-C, totalt kolesterol og triglycerider
Tidsramme: Måneder 12, 24, 36
Blodlipidniveauer hos patienter i begge grupper: HDL-C, LDL-C, totalt kolesterol og triglycerider.
Måneder 12, 24, 36
Antal lipidsænkende lægemidler taget
Tidsramme: Måneder 12, 24, 36
Måneder 12, 24, 36
Procentdel af deltagere på lipidsænkende stoffer
Tidsramme: Måneder 12, 24, 36
Måneder 12, 24, 36
Antal taget antihypertensiva
Tidsramme: Måneder 12, 24, 36
Måneder 12, 24, 36
Procentdel af deltagere på antihypertensiva
Tidsramme: Måneder 12, 24, 36
Måneder 12, 24, 36
Proteinuri (målt som Urin Albumin/Creatinin ratio (mg/mmol))
Tidsramme: Måneder 12, 24, 36
Proteinuri er, når en stor mængde protein, som skulle forblive cirkulerende i en persons blod, "spildes" ind i deres urin og elimineres fra kroppen.
Måneder 12, 24, 36
Procentdel af deltagere, der havde donorspecifikke antistoffer (DSA)
Tidsramme: Måned 36
Venøst ​​blod blev udtaget til donorspecifikke (DSA) målinger før transplantation og ved det sidste besøg (36 måneder). Blodprøven blev først screenet for tilstedeværelsen af ​​PRA, dvs. donorspecifikke Immunoglobulin-G-antistoffer mod specifikke HLA-antigener. Hvis der blev påvist PRA-antistoffer, blev blodprøven testet for specifikke DSA'er på enkelt antigen Luminex-perler (coated med enkelte HLA klasse I- eller II-molekyler). På denne måde kunne specificiteten af ​​disse antistoffer bestemmes.
Måned 36
Sundhedsrelateret livskvalitet (QoL) målt ved EuroQoL EQ-5D
Tidsramme: Før randomisering, måned 12, 36
Sundhedsrelateret QoL blev vurderet ved hjælp af EQ-5D spørgeskemaet. EQ-5D selvrapporteringsspørgeskemaet består af det EQ-5D deskriptive system, der måler sundhedsrelateret livskvalitet på 5 dimensioner (mobilitet, egenomsorg, sædvanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depression) som hver især kan tag et af tre svar. Svarene registrerer tre sværhedsgrader (ingen problemer/moderat problemer/alvorlige problemer) inden for en bestemt EQ-5D dimension. Scoringer omdannes til et interval på 0-1, hvor højere score afspejler bedre sundhedstilstand.
Før randomisering, måned 12, 36

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. marts 2008

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. maj 2013

Studieafslutning (Faktiske)

1. maj 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. marts 2008

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. marts 2008

Først opslået (Skøn)

13. marts 2008

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

13. august 2014

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. august 2014

Sidst verificeret

1. august 2014

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CRAD001ASE01
  • 2007-000771-42 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner