Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ocena wczesnej konwersji na ewerolimus z cyklosporyny u biorców przeszczepu nerki de novo

12 sierpnia 2014 zaktualizowane przez: Novartis Pharmaceuticals

Kontrolowane, randomizowane, otwarte, wieloośrodkowe badanie oceniające, czy wczesna konwersja na ewerolimus (Certican) z cyklosporyny (Neoral) u biorców przeszczepu nerki de Novo może poprawić długoterminową czynność nerek i spowolnić postęp przewlekłej nefropatii alloprzeszczepu

Badanie to ma na celu ocenę, czy wczesna konwersja cyklosporyny na ewerolimus u biorców przeszczepu nerki de novo może poprawić długoterminową czynność nerek i spowolnić postęp przewlekłej nefropatii alloprzeszczepu

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

204

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Dania
      • Aarhus N, Dania, 8200
        • Novartis Investigative Site
      • Copenhagen, Dania, DK-2100
        • Novartis Investigative Site
      • Herlev, Dania, 2730
        • Novartis Investigative Site
      • Odense C, Dania, DK-5000
        • Novartis Investigative Site
  • Norwegia
      • Oslo, Norwegia, 0424
        • Novartis Investigative Site
  • Szwecja
      • Goteborg, Szwecja, 413 45
        • Novartis Investigative Site
      • Malmo, Szwecja, 205 02
        • Novartis Investigative Site
      • Uppsala, Szwecja, 751 85
        • Novartis Investigative Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pierwszy lub drugi pojedynczy przeszczep nerki od zmarłego lub żywego dawcy

Kryteria wyłączenia

  • Biorca narządów innych niż przeszczep nerki
  • Obecny nowotwór złośliwy (w ciągu ostatnich 2 lat) inny niż wycięty rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry
  • Ciężka choroba wątroby
  • W momencie randomizacji 7 tygodni po transplantacji

Oprócz powyższych kryteriów w momencie randomizacji muszą być spełnione następujące kryteria:

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci poddawani potrójnemu reżimowi immunosupresyjnemu składającemu się z cyklosporyny, mykofenolanu powlekanego dojelitowo i kortykosteroidów
  • Pacjenci ukończyli pierwsze 7 tygodni bez doświadczenia odrzucenia

Kryteria wyłączenia:

  • Utrata przeszczepu
  • Niska wartość hemoglobiny, mała liczba białych krwinek lub płytek krwi
  • Wysokie wartości cholesterolu
  • białkomocz
  • Problemy z gojeniem się ran
  • Obecna ciężka poważna infekcja miejscowa lub ogólnoustrojowa
  • Niewydolność nerek

Mogą mieć zastosowanie inne zdefiniowane w protokole kryteria włączenia/wyłączenia.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Everolimus (bez CNI)
Pacjenci z tej grupy zostali przestawieni na terapię immunosupresyjną ewerolimusem. Pacjenci z grupy otrzymującej ewerolimus byli leczeni ewerolimusem poza wskazaniami (bez CNI), EC-MPS i kortykosteroidami zgodnie z lokalną praktyką i zatwierdzoną etykietą. Zamiana na ewerolimus przebiegała następująco: Dzień 1: rozpocząć ewerolimus w dawce 3 mg wieczorem. Zwykła poranna dawka CsA i zmniejszona o 50% wieczorna dawka CsA Dzień 2: ewerolimus 2 mg rano i 2 mg wieczorem, całkowite odstawienie CsA Dzień 3 lub 4 i kolejne: ewerolimus zgodnie z minimalnym stężeniem 6-10 ng /ml. Podaną całkowitą dawkę dobową leków immunosupresyjnych (ewerolimusu) podzielono na dwie (równe) dawki, aplikowane w odstępie 12 godzin.
Lek: ewerolimus
Tabletki Everolimus (Certican®) podawane doustnie w dwóch dawkach podzielonych (dwa razy na dobę) w dawce początkowej 4 mg/dobę dostosowanej do docelowego minimalnego stężenia we krwi między 6 a 10 ng/ml w okresie 2.
Inne nazwy:
  • Certykański
Lek: Mykofenolan sodu powlekany dojelitowo (EC-MPS)
Dawka docelowa 1440 mg w grupie kontrolnej, dawka docelowa 1080 mg w grupie ewerolimusu (wyższa dawka w grupie CsA ze względu na interakcje CsA z resorpcją zwrotną mykofenolanu w żołądku)
Inne nazwy:
  • Myfortic
Lek: kortykosteroidy
Dla obu grup: minimalna dawka kortykosteroidów 10 mg do 12. tygodnia, 5-10 mg do 12. miesiąca, 12.-36. miesiąca leczenie kortykosteroidami według uznania badacza.
Inne nazwy:
  • Prednizolon
Lek: Bazyliksymab
Terapia indukcyjna 20 mg bazyliksymabu w dniu 0 przed reperfuzją i 20 mg w dniu 4 po TX.
Inne nazwy:
  • Symulekt
Aktywny komparator: Kontrola (CsA)
Pacjenci z grupy kontrolnej kontynuowali leczenie immunosupresyjne. Pacjenci z tej grupy kontrolnej byli leczeni CsA, EC-MPS i kortykosteroidami zgodnie z lokalną praktyką i zatwierdzoną etykietą. Podaną całkowitą dobową dawkę leków immunosupresyjnych (CsA i EC-MPS) podzielono na dwie (równe) dawki, podawane w odstępie 12 godzin.
Lek: Mykofenolan sodu powlekany dojelitowo (EC-MPS)
Dawka docelowa 1440 mg w grupie kontrolnej, dawka docelowa 1080 mg w grupie ewerolimusu (wyższa dawka w grupie CsA ze względu na interakcje CsA z resorpcją zwrotną mykofenolanu w żołądku)
Inne nazwy:
  • Myfortic
Lek: kortykosteroidy
Dla obu grup: minimalna dawka kortykosteroidów 10 mg do 12. tygodnia, 5-10 mg do 12. miesiąca, 12.-36. miesiąca leczenie kortykosteroidami według uznania badacza.
Inne nazwy:
  • Prednizolon
Lek: Bazyliksymab
Terapia indukcyjna 20 mg bazyliksymabu w dniu 0 przed reperfuzją i 20 mg w dniu 4 po TX.
Inne nazwy:
  • Symulekt
Lek: cyklosporyna A
CsA (Sandimmun Neoral), w oparciu o poziomy C0-h 75-200 ng/ml lub poziomy C2-h 700-900 ng/ml od randomizacji do miesiąca 6 lub poziomy C0-h 50-150 ng/ml lub poziomy C2-h 600 800 ng/ml od miesiąca 6 do miesiąca 36, ​​zgodnie z metodą lokalną
Inne nazwy:
  • Sndimmun Neoral

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmierzona szybkość filtracji kłębuszkowej
Ramy czasowe: Miesiąc 12
Porównanie skuteczności różnych schematów leczenia poprzez ocenę różnicy w czynności nerek ocenianej na podstawie średniego zmierzonego współczynnika przesączania kłębuszkowego (mGFR) 12 miesięcy po przeszczepieniu nerki (TX). mGFR mierzono za pomocą joheksolu lub klirensu Cr-EDTA zgodnie z lokalną praktyką.
Miesiąc 12

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmierzona szybkość filtracji kłębuszkowej
Ramy czasowe: Miesiąc 36
Progresja funkcji nerek mierzona jako średnia mGFR po 36 miesiącach od nerkowej TX. mGFR mierzono za pomocą joheksolu lub klirensu Cr-EDTA zgodnie z lokalną praktyką.
Miesiąc 36
Obliczona szybkość filtracji kłębuszkowej
Ramy czasowe: Miesiące 12, 36
GFR obliczono zgodnie z metodą Modification of Diet in Renal Disease Study Group (MDRD), metodą Cockcrofta-Gaulta i wzorem Nankivella. cGFR obliczono z próbek krwi pobranych w określonych punktach czasowych.
Miesiące 12, 36
Progresja zmierzonej szybkości przesączania kłębuszkowego
Ramy czasowe: Tydzień 7, Tydzień 52, Miesiąc 36
Zmiana progresji czynności nerek mierzona jako średnia mGFR od 7. tygodnia do 36. miesiąca
Tydzień 7, Tydzień 52, Miesiąc 36
Odsetek uczestników, u których rozwinęła się CAN (przewlekła nefropatia alloprzeszczepu)
Ramy czasowe: Miesiąc 12, Miesiąc 36
Oceniane na podstawie wyników biopsji protokołowanych (wyniki zmian chorobowych Banff 1997 i morfometria przestrzeni śródmiąższowej)
Miesiąc 12, Miesiąc 36
Odsetek uczestników z ostrym odrzuceniem potwierdzonym biopsją (BPAR)
Ramy czasowe: Miesiące 12, 24, 36
BPAR zdefiniowano jako IA, IB, IIA, IIB lub III w biopsji (klasyfikacja Banff 97). Stopień IA z biopsji: znaczny naciek śródmiąższowy (> 25% miąższu) i ogniska umiarkowanego zapalenia kanalików (> 4 komórki jednojądrzaste/przekrój kanalików lub grupa 10 komórek kanalików). Biopsja stopnia IB: Znaczący naciek śródmiąższowy (> 25% miąższu) i ogniska ciężkiego zapalenia kanalików (> 10 komórek jednojądrzastych/przekrój kanalików lub grupa 10 komórek kanalików). Biopsja stopnia IIA: łagodne do umiarkowanego zapalenie błony wewnętrznej tętnicy. Biopsja stopnia IIB: Ciężkie zapalenie błony wewnętrznej tętnicy obejmujące > 25% powierzchni światła.
Miesiące 12, 24, 36
Odsetek uczestników z utratą przeszczepu lub śmiercią
Ramy czasowe: Miesiące 12, 24, 36
Przypuszczano, że alloprzeszczep został utracony w dniu, w którym pacjent rozpoczął dializę i nie można go było później usunąć z dializy. Jeśli pacjent przeszedł nefrektomię przeszczepu, dzień nefrektomii był dniem utraty przeszczepu. Utratę przeszczepu uznano za SAE (poważne zdarzenie niepożądane).
Miesiące 12, 24, 36
Czas do niepowodzenia leczenia
Ramy czasowe: Miesiące 12, 24, 36
Niepowodzenie leczenia zdefiniowano jako utratę przeszczepu lub śmierć. Czas do niepowodzenia leczenia przedstawiono jako średni czas do niepowodzenia leczenia.
Miesiące 12, 24, 36
Odsetek uczestników z niepowodzeniem leczenia
Ramy czasowe: Miesiące 12, 24, 36
Niepowodzenie leczenia zdefiniowano jako utratę przeszczepu lub śmierć.
Miesiące 12, 24, 36
Czas do pierwszego nowotworu
Ramy czasowe: Miesiące 12, 24, 36
Jest to czas na pierwszą diagnozę nowotworu złośliwego. Nowotwory złośliwe (rak skóry lub lity) zostały wymienione, niezależnie od tego, czy wystąpiły ponownie in situ, były przerzutowe czy de novo. Jest to pokazane jako średni czas.
Miesiące 12, 24, 36
Profil lipidowy dla apolipoproteiny
Ramy czasowe: Miesiące 12, 24, 36
Poziomy lipidów we krwi pacjentów w obu grupach dla apolipoproteiny (Apo) A1 i B.
Miesiące 12, 24, 36
Profil lipidowy dla HDL-C, LDL-C, cholesterolu całkowitego i trójglicerydów
Ramy czasowe: Miesiące 12, 24, 36
Stężenie lipidów we krwi pacjentów w obu grupach: HDL-C, LDL-C, cholesterol całkowity i trójglicerydy.
Miesiące 12, 24, 36
Liczba przyjmowanych leków obniżających poziom lipidów
Ramy czasowe: Miesiące 12, 24, 36
Miesiące 12, 24, 36
Odsetek uczestników stosujących leki obniżające poziom lipidów
Ramy czasowe: Miesiące 12, 24, 36
Miesiące 12, 24, 36
Liczba przyjmowanych leków hipotensyjnych
Ramy czasowe: Miesiące 12, 24, 36
Miesiące 12, 24, 36
Odsetek uczestników stosujących leki przeciwnadciśnieniowe
Ramy czasowe: Miesiące 12, 24, 36
Miesiące 12, 24, 36
Białkomocz (mierzony jako stosunek albuminy do kreatyniny w moczu (mg/mmol))
Ramy czasowe: Miesiące 12, 24, 36
Białkomocz występuje wtedy, gdy duża ilość białka, które powinno krążyć we krwi człowieka, zostaje „rozlana” w moczu i wydalona z organizmu.
Miesiące 12, 24, 36
Odsetek uczestników, którzy mieli przeciwciała swoiste dla dawcy (DSA)
Ramy czasowe: Miesiąc 36
Krew żylną pobierano do pomiarów specyficznych dla dawcy (DSA) przed przeszczepem i podczas wizyty końcowej (36 miesięcy). Próbkę krwi najpierw przebadano pod kątem obecności PRA, tj. swoistych dla dawcy przeciwciał immunoglobulin-G przeciwko specyficznym antygenom HLA. Jeśli wykryto przeciwciała PRA, próbkę krwi badano pod kątem specyficznych DSA na pojedynczych kulkach antygenu Luminex (pokrytych pojedynczymi cząsteczkami HLA klasy I lub II). W ten sposób można było określić specyficzność tych przeciwciał.
Miesiąc 36
Jakość życia związana ze zdrowiem (QoL) mierzona za pomocą EuroQoL EQ-5D
Ramy czasowe: Przed randomizacją, miesiące 12, 36
Jakość życia związaną ze zdrowiem oceniano za pomocą kwestionariusza EQ-5D. Kwestionariusz samoopisowy EQ-5D składa się z systemu opisowego EQ-5D, który mierzy jakość życia związaną ze zdrowiem w 5 wymiarach (mobilność, dbanie o siebie, zwykłe czynności, ból/dyskomfort oraz niepokój/depresja), z których każdy może wybierz jedną z trzech odpowiedzi. Odpowiedzi rejestrują trzy poziomy dotkliwości (brak problemów/umiarkowane problemy/poważne problemy) w ramach określonego wymiaru EQ-5D. Wyniki są przekształcane do zakresu 0-1, w którym wyższe wyniki odzwierciedlają lepszy stan zdrowia.
Przed randomizacją, miesiące 12, 36

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 marca 2008

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 maja 2013

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 maja 2013

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 marca 2008

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

12 marca 2008

Pierwszy wysłany (Oszacować)

13 marca 2008

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

13 sierpnia 2014

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

12 sierpnia 2014

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2014

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CRAD001ASE01
  • 2007-000771-42 (Numer EudraCT)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj