Hodnocení časné konverze na everolimus z cyklosporinu u pacientů po transplantaci ledvin de Novo
12. srpna 2014 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals
Kontrolovaná randomizovaná otevřená multicentrická studie hodnotící, zda časná konverze na everolimus (Certican) z cyklosporinu (Neoral) u příjemců transplantace ledvin de Novo může zlepšit dlouhodobou funkci ledvin a zpomalit progresi chronické aloštěpové nefropatie
Tato studie je navržena tak, aby vyhodnotila, zda časná konverze na everolimus z cyklosporinu u příjemců transplantace ledvin de novo může zlepšit dlouhodobou funkci ledvin a zpomalit progresi chronické nefropatie aloštěpu
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
204
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Aarhus N, Dánsko, 8200
- Novartis Investigative Site
-
Copenhagen, Dánsko, DK-2100
- Novartis Investigative Site
-
Herlev, Dánsko, 2730
- Novartis Investigative Site
-
Odense C, Dánsko, DK-5000
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Oslo, Norsko, 0424
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Goteborg, Švédsko, 413 45
- Novartis Investigative Site
-
Malmo, Švédsko, 205 02
- Novartis Investigative Site
-
Uppsala, Švédsko, 751 85
- Novartis Investigative Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- První nebo druhá jediná transplantace ledviny od zemřelého nebo žijícího dárce
Kritéria vyloučení
- Příjemce jiných orgánů než transplantace ledviny
- Přítomná malignita (během posledních 2 let) jiná než excidovaný bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže
- Těžké onemocnění jater
- V době randomizace 7 týdnů po transplantaci
Kromě výše uvedených kritérií musí být v době randomizace splněny následující:
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti udržovaní na trojitém imunosupresivním režimu sestávajícím z cyklosporinu, enterosolventního mykofenolátu a kortikosteroidů
- Pacienti dokončili prvních 7 týdnů bez jakéhokoli odmítnutí
Kritéria vyloučení:
- Ztráta štěpu
- Nízká hodnota hemoglobinu, nízký počet bílých krvinek nebo krevních destiček
- Vysoké hodnoty cholesterolu
- Proteinurie
- Problémy s hojením ran
- Současná závažná závažná lokální nebo systémová infekce
- Renální insuficience
Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Everolimus (bez CNI)
Pacienti v této skupině byli převedeni na imunosupresivní léčbu everolimem.
Pacienti ve skupině s everolimem byli léčeni everolimem, off-label (bez CNI) a EC-MPS a kortikosteroidy v souladu s místní praxí a schváleným označením.
Konverze na everolimus byla následující: 1. den: začněte everolimus 3 mg večer.
Obvyklá ranní dávka CsA a o 50 % snížená večerní dávka CsA 2. den: everolimus 2 mg ráno a 2 mg večer, úplné vysazení CsA 3. nebo 4. den a dále: everolimus podle minimální hladiny 6-10 ng /ml. Daná celková denní dávka imunosupresiv (everolimus) byla rozdělena do dvou (stejných) dávek, aplikovaných s odstupem 12 hodin.
|
Tablety everolimu (Certican®) podávané perorálně ve dvou rozdělených dávkách (b.i.d.) s počáteční dávkou 4 mg/den upravenou tak, aby cílila na minimální koncentraci v krvi mezi 6 a 10 ng/ml v období 2.
Ostatní jména:
Cílová dávka 1440 mg v kontrolní skupině, cílová dávka 1080 ve skupině everolimu (vyšší dávka ve skupině CsA kvůli interakcím CsA na žaludeční reabsorpci mykofenolátu)
Ostatní jména:
Pro obě skupiny: minimální dávka kortikosteroidů 10 mg do 12. týdne, 5-10 mg do 12. měsíce, 12.-36. měsíc léčba kortikosteroidy podle rozhodnutí zkoušejícího.
Ostatní jména:
Indukční terapie 20 mg basiliximabu v den 0 před reperfuzí a 20 mg v den 4 po TX.
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Kontrola (CsA)
Pacienti v kontrolní skupině pokračovali v imunosupresivním režimu.
Pacienti v této kontrolní skupině byli léčeni CsA, EC-MPS a kortikosteroidy v souladu s místní praxí a schváleným štítkem.
Daná celková denní dávka imunosupresiv (CsA a EC-MPS) byla rozdělena do dvou (stejných) dávek, aplikovaných s odstupem 12 hodin.
|
Cílová dávka 1440 mg v kontrolní skupině, cílová dávka 1080 ve skupině everolimu (vyšší dávka ve skupině CsA kvůli interakcím CsA na žaludeční reabsorpci mykofenolátu)
Ostatní jména:
Pro obě skupiny: minimální dávka kortikosteroidů 10 mg do 12. týdne, 5-10 mg do 12. měsíce, 12.-36. měsíc léčba kortikosteroidy podle rozhodnutí zkoušejícího.
Ostatní jména:
Indukční terapie 20 mg basiliximabu v den 0 před reperfuzí a 20 mg v den 4 po TX.
Ostatní jména:
CsA (Sandimmun Neoral), na základě hladin C0-h 75-200 ng/ml nebo hladin C2-h 700 900 ng/ml od randomizace do měsíce 6, nebo hladiny C0-h 50-150 ng/ml nebo hladiny C2-h 600 800 ng/ml od 6. do 36. měsíce, podle místní metody
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Měřená glomerulární filtrace
Časové okno: 12. měsíc
|
Porovnat účinnost mezi léčebnými režimy posouzením rozdílu v renálních funkcích hodnocených střední naměřenou rychlostí glomerulární filtrace (mGFR) 12 měsíců po transplantaci ledviny (TX).
mGFR byla měřena za použití Iohexolu nebo clearance Cr-EDTA podle místní praxe.
|
12. měsíc
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Měřená glomerulární filtrace
Časové okno: 36. měsíc
|
Progrese renálních funkcí měřená průměrnou mGFR 36 měsíců po renálním TX.
mGFR byla měřena za použití Iohexolu nebo clearance Cr-EDTA podle místní praxe.
|
36. měsíc
|
|
Vypočítaná rychlost glomerulární filtrace
Časové okno: Měsíce 12, 36
|
GFR byla vypočtena podle metody Modification of Diet in Renal Disease Study Group (MDRD), Cockcroft-Gaultovy metody a Nankivellova vzorce.
cGFR byla vypočtena z krevních vzorků odebraných v předem definovaných časových bodech.
|
Měsíce 12, 36
|
|
Progrese naměřené rychlosti glomerulární filtrace
Časové okno: 7. týden, 52. týden, 36. měsíc
|
Změna v progresi ledvin měřená průměrnou hodnotou mGFR od 7. týdne do 36. měsíce
|
7. týden, 52. týden, 36. měsíc
|
|
Procento účastníků, u kterých se vyvinula CAN (chronická aloštěpová nefropatie)
Časové okno: 12. měsíc, 36. měsíc
|
Hodnoceno nálezy protokolových biopsií (Banff 1997 skóre lézí a morfometrie intersticiálního prostoru)
|
12. měsíc, 36. měsíc
|
|
Procento účastníků s biopsií prokázanou akutní rejekcí (BPAR)
Časové okno: Měsíce 12, 24, 36
|
BPAR byl definován jako biopsie klasifikovaná IA, IB, IIA, IIB nebo III (klasifikace Banff 97).
Biopsie gradovaná IA: Významná intersticiální infiltrace (> 25 % parenchymu) a ložiska středně těžké tubulitidy (> 4 mononukleární buňky/tubulární průřez nebo skupina 10 tubulárních buněk).
Bioptický stupeň IB: Významná intersticiální infiltrace (> 25 % parenchymu) a ložiska těžké tubulitidy (> 10 mononukleárních buněk/tubulární průřez nebo skupina 10 tubulárních buněk).
Bioptický stupeň IIA: Mírná až středně závažná intimální arteritida.
Biopsie klasifikovaná IIB: Těžká intimální arteritida zahrnující > 25 % lumenální oblasti.
|
Měsíce 12, 24, 36
|
|
Procento účastníků se ztrátou štěpu nebo úmrtím
Časové okno: Měsíce 12, 24, 36
|
Předpokládalo se, že aloštěp byl ztracen v den, kdy pacient zahájil dialýzu, a nebylo možné jej následně z dialýzy odstranit.
Pokud pacient podstoupil nefrektomii štěpu, den nefrektomie byl dnem ztráty štěpu.
Ztráta štěpu byla považována za SAE (závažná nežádoucí příhoda).
|
Měsíce 12, 24, 36
|
|
Čas do selhání léčby
Časové okno: Měsíce 12, 24, 36
|
Selhání léčby bylo definováno jako ztráta štěpu nebo smrt. Doba do selhání léčby je uvedena jako střední doba do selhání léčby.
|
Měsíce 12, 24, 36
|
|
Procento účastníků se selháním léčby
Časové okno: Měsíce 12, 24, 36
|
Selhání léčby bylo definováno jako ztráta štěpu nebo smrt.
|
Měsíce 12, 24, 36
|
|
Čas do první malignity
Časové okno: Měsíce 12, 24, 36
|
Toto je čas na první diagnostikovanou malignitu.
Malignity (rakovina kůže nebo solidní rakovina) byly uvedeny, zda se znovu objevily in situ, byly metastatické nebo de novo.
Toto je zobrazeno jako střední čas.
|
Měsíce 12, 24, 36
|
|
Lipidový profil pro apolipoprotein
Časové okno: Měsíce 12, 24, 36
|
Hladiny lipidů v krvi pacientů v obou skupinách pro apolipoprotein (Apo) A1 a B.
|
Měsíce 12, 24, 36
|
|
Lipidový profil pro HDL-C, LDL-C, celkový cholesterol a triglyceridy
Časové okno: Měsíce 12, 24, 36
|
Hladiny lipidů v krvi pacientů v obou skupinách: HDL-C, LDL-C, celkový cholesterol a triglyceridy.
|
Měsíce 12, 24, 36
|
|
Počet přijatých léků na snížení hladiny lipidů
Časové okno: Měsíce 12, 24, 36
|
Měsíce 12, 24, 36
|
|
|
Procento účastníků užívajících léky snižující hladinu lipidů
Časové okno: Měsíce 12, 24, 36
|
Měsíce 12, 24, 36
|
|
|
Počet přijatých antihypertenziv
Časové okno: Měsíce 12, 24, 36
|
Měsíce 12, 24, 36
|
|
|
Procento účastníků užívajících antihypertenziva
Časové okno: Měsíce 12, 24, 36
|
Měsíce 12, 24, 36
|
|
|
Proteinurie (měřeno jako poměr albumin/kreatinin v moči (mg/mmol))
Časové okno: Měsíce 12, 24, 36
|
Proteinurie je stav, kdy se velké množství bílkovin, které by měly zůstat cirkulovat v krvi člověka, „vysype“ do moči a vyloučí se z těla.
|
Měsíce 12, 24, 36
|
|
Procento účastníků, kteří měli specifické protilátky dárce (DSA)
Časové okno: 36. měsíc
|
Před transplantací a při poslední návštěvě (36 měsíců) byla odebrána žilní krev pro měření specifická pro dárce (DSA).
Vzorek krve byl nejprve vyšetřen na přítomnost PRA, tj. dárcovských specifických protilátek imunoglobulinu-G proti specifickým HLA antigenům.
Pokud byly detekovány protilátky PRA, byl vzorek krve testován na specifické DSA na kuličkách Luminex s jedním antigenem (potažených jednotlivými molekulami HLA třídy I nebo II).
Tímto způsobem by mohla být stanovena specificita těchto protilátek.
|
36. měsíc
|
|
Kvalita života související se zdravím (QoL) měřená EuroQoL EQ-5D
Časové okno: Před randomizací, měsíce 12, 36
|
QoL související se zdravím byla hodnocena pomocí dotazníku EQ-5D.
Vlastní dotazník EQ-5D se skládá z deskriptivního systému EQ-5D, který měří kvalitu života související se zdravím v 5 dimenzích (mobilita, péče o sebe, obvyklé aktivity, bolest/nepohodlí a úzkost/deprese), z nichž každá může vzít jednu ze tří odpovědí.
Odpovědi zaznamenávají tři úrovně závažnosti (žádné problémy/střední problémy/závažné problémy) v rámci konkrétní dimenze EQ-5D.
Skóre se transformuje na rozsah 0-1, ve kterém vyšší skóre odráží lepší zdravotní stav.
|
Před randomizací, měsíce 12, 36
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. března 2008
Primární dokončení (Aktuální)
1. května 2013
Dokončení studie (Aktuální)
1. května 2013
Termíny zápisu do studia
První předloženo
6. března 2008
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
12. března 2008
První zveřejněno (Odhad)
13. března 2008
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
13. srpna 2014
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
12. srpna 2014
Naposledy ověřeno
1. srpna 2014
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Inhibitory enzymů
- Protizánětlivé látky
- Antirevmatika
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Glukokortikoidy
- Hormony
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Antineoplastická činidla, Hormonální
- Dermatologická činidla
- Antibakteriální látky
- Antibiotika, antineoplastika
- Antifungální látky
- Antituberkulární látky
- Antibiotika, antituberkulo
- Inhibitory kalcineurinu
- Prednisolon
- Kyselina mykofenolová
- Everolimus
- Basiliximab
- Cyklosporin
- Cyklosporiny
Další identifikační čísla studie
- CRAD001ASE01
- 2007-000771-42 (Číslo EudraCT)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .