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Valutazione della conversione precoce a Everolimus da ciclosporina in destinatari di trapianto renale de novo

12 agosto 2014 aggiornato da: Novartis Pharmaceuticals

Uno studio multicentrico controllato randomizzato in aperto che valuta se la conversione precoce a Everolimus (Certican) da ciclosporina (Neoral) nei destinatari di trapianto renale de novo può migliorare la funzione renale a lungo termine e rallentare la progressione della nefropatia cronica da allotrapianto

Questo studio è progettato per valutare se la conversione precoce a everolimus dalla ciclosporina nei riceventi di trapianto renale de novo può migliorare la funzione renale a lungo termine e rallentare la progressione della nefropatia cronica da allotrapianto

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

204

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Danimarca
      • Aarhus N, Danimarca, 8200
        • Novartis Investigative Site
      • Copenhagen, Danimarca, DK-2100
        • Novartis Investigative Site
      • Herlev, Danimarca, 2730
        • Novartis Investigative Site
      • Odense C, Danimarca, DK-5000
        • Novartis Investigative Site
  • Norvegia
      • Oslo, Norvegia, 0424
        • Novartis Investigative Site
  • Svezia
      • Goteborg, Svezia, 413 45
        • Novartis Investigative Site
      • Malmo, Svezia, 205 02
        • Novartis Investigative Site
      • Uppsala, Svezia, 751 85
        • Novartis Investigative Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Primo o secondo trapianto renale singolo da donatore deceduto o vivente

Criteri di esclusione

  • Destinatario di organi diversi da un trapianto renale
  • Tumore maligno presente (negli ultimi 2 anni) diverso dal carcinoma basocellulare o a cellule squamose della pelle
  • Grave malattia del fegato
  • Al momento della randomizzazione 7 settimane dopo il trapianto

Oltre ai criteri di cui sopra, al momento della randomizzazione devono essere soddisfatti i seguenti criteri:

Criterio di inclusione:

  • Pazienti mantenuti in triplice regime immunosoppressivo costituito da ciclosporina, micofenolato con rivestimento enterico e corticosteroidi
  • I pazienti hanno completato le prime 7 settimane senza sperimentare alcun rifiuto

Criteri di esclusione:

  • Perdita dell'innesto
  • Basso valore di emoglobina, basso numero di globuli bianchi o piastrine
  • Alti valori di colesterolo
  • Proteinuria
  • Problemi di guarigione delle ferite
  • Attuale grave infezione locale o sistemica maggiore
  • Insufficienza renale

Potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Everolimus (senza CNI)
I pazienti di questo gruppo sono stati convertiti alla terapia immunosoppressiva con everolimus. I pazienti nel gruppo everolimus sono stati trattati con everolimus, uso off-label (senza CNI), EC-MPS e corticosteroidi in conformità con la pratica locale e l'etichetta approvata. La conversione a everolimus è stata la seguente: Giorno 1: iniziare everolimus 3 mg alla sera. Dose mattutina abituale di CsA e dose serale ridotta del 50% di CsA Giorno 2: everolimus 2 mg al mattino e 2 mg alla sera, interruzione completa di CsA Giorno 3 o 4 e successivi: everolimus secondo il livello minimo 6-10 ng /mL. La dose giornaliera totale somministrata dei farmaci immunosoppressori (everolimus) è stata suddivisa in due dosi (uguali), applicate a distanza di 12 ore.
Droga: everolimus
Everolimus (Certican®) compresse somministrate per via orale in due dosi divise (b.i.d.) a una dose iniziale di 4 mg/die aggiustata per raggiungere una concentrazione ematica minima compresa tra 6 e 10 ng/mL nel periodo 2.
Altri nomi:
  • Certican
Droga: Sodio micofenolato con rivestimento enterico (EC-MPS)
Dose target 1440 mg nel gruppo di controllo, dose target 1080 nel gruppo everolimus (dose più alta nel gruppo CsA a causa delle interazioni di CsA sul riassorbimento gastrico del micofenolato)
Altri nomi:
  • Myfortico
Droga: corticosteroidi
Per entrambi i gruppi: dose minima di corticosteroidi di 10 mg fino alla settimana 12, 5-10 mg fino al mese 12, mese 12-36 trattamento con corticosteroidi a discrezione dello sperimentatore.
Altri nomi:
  • Prednisolone
Droga: Basiliximab
Terapia di induzione 20 mg di basiliximab il giorno 0 prima della riperfusione e 20 mg il giorno 4 post-TX.
Altri nomi:
  • Simuletto
Comparatore attivo: Controllo (CsA)
I pazienti nel gruppo di controllo hanno continuato con un regime immunosoppressivo. I pazienti in questo gruppo di controllo sono stati trattati con CsA, EC-MPS e corticosteroidi secondo la pratica locale e l'etichetta approvata. La dose giornaliera totale data dei farmaci immunosoppressori (CsA e EC-MPS) è stata suddivisa in due dosi (uguali), applicate a distanza di 12 ore.
Droga: Sodio micofenolato con rivestimento enterico (EC-MPS)
Dose target 1440 mg nel gruppo di controllo, dose target 1080 nel gruppo everolimus (dose più alta nel gruppo CsA a causa delle interazioni di CsA sul riassorbimento gastrico del micofenolato)
Altri nomi:
  • Myfortico
Droga: corticosteroidi
Per entrambi i gruppi: dose minima di corticosteroidi di 10 mg fino alla settimana 12, 5-10 mg fino al mese 12, mese 12-36 trattamento con corticosteroidi a discrezione dello sperimentatore.
Altri nomi:
  • Prednisolone
Droga: Basiliximab
Terapia di induzione 20 mg di basiliximab il giorno 0 prima della riperfusione e 20 mg il giorno 4 post-TX.
Altri nomi:
  • Simuletto
Droga: ciclosporina A
CsA (Sandimmun Neoral), basato su livelli di C0-h 75-200 ng/mL o livelli di C2-h 700 900 ng/mL dalla randomizzazione al mese 6, o livelli di C0-h 50-150 ng/mL o livelli di C2-h 600 800 ng/mL dal Mese 6 al Mese 36, secondo il metodo locale
Altri nomi:
  • Sndimmun Neoral

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di filtrazione glomerulare misurato
Lasso di tempo: Mese 12
Per confrontare l'efficacia tra i regimi di trattamento valutando la differenza nella funzionalità renale valutata dalla velocità di filtrazione glomerulare media misurata (mGFR) 12 mesi dopo il trapianto renale (TX). Il mGFR è stato misurato utilizzando Iohexol o clearance Cr-EDTA secondo la pratica locale.
Mese 12

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di filtrazione glomerulare misurato
Lasso di tempo: Mese 36
Progressione della funzione renale misurata mediante mGFR medio a 36 mesi dopo TX renale. Il mGFR è stato misurato utilizzando Iohexol o clearance Cr-EDTA secondo la pratica locale.
Mese 36
Tasso di filtrazione glomerulare calcolato
Lasso di tempo: Mesi 12, 36
Il GFR è stato calcolato secondo il metodo Modification of Diet in Renal Disease Study Group (MDRD), il metodo Cockcroft-Gault e la formula di Nankivell. cGFR è stato calcolato da campioni di sangue raccolti in punti temporali predefiniti.
Mesi 12, 36
Progressione della velocità di filtrazione glomerulare misurata
Lasso di tempo: Settimana 7, Settimana 52, Mese 36
Variazione della progressione renale misurata come mGFR medio dalla settimana 7 al mese 36
Settimana 7, Settimana 52, Mese 36
Percentuale di partecipanti che hanno sviluppato CAN (nefropatia cronica da alloinnesto)
Lasso di tempo: Mese 12, Mese 36
Valutato dai risultati delle biopsie del protocollo (punteggi delle lesioni Banff 1997 e morfometria dello spazio interstiziale)
Mese 12, Mese 36
Percentuale di partecipanti con rigetto acuto comprovato da biopsia (BPAR)
Lasso di tempo: Mesi 12, 24, 36
Un BPAR è stato definito come una biopsia classificata IA, IB, IIA, IIB o III (classificazione Banff 97). Biopsia IA graduata: significativa infiltrazione interstiziale (> 25% del parenchima) e focolai di tubulite moderata (> 4 cellule mononucleate/sezione tubolare o gruppo di 10 cellule tubulari). Biopsia di grado IB: infiltrazione interstiziale significativa (> 25% del parenchima) e focolai di tubulite grave (> 10 cellule mononucleari/sezione trasversale tubolare o gruppo di 10 cellule tubulari). Biopsia grado IIA: arterite intimale da lieve a moderata. Biopsia di grado IIB: grave arterite intimale che comprende > 25% dell'area luminale.
Mesi 12, 24, 36
Percentuale di partecipanti con perdita o morte del trapianto
Lasso di tempo: Mesi 12, 24, 36
Si presumeva che l'allotrapianto fosse andato perso il giorno in cui il paziente aveva iniziato la dialisi e non era stato possibile rimuoverlo successivamente dalla dialisi. Se il paziente è stato sottoposto a nefrectomia dell'innesto, il giorno della nefrectomia era il giorno della perdita dell'innesto. La perdita del trapianto è stata considerata un SAE (evento avverso grave).
Mesi 12, 24, 36
Tempo al fallimento del trattamento
Lasso di tempo: Mesi 12, 24, 36
Il fallimento del trattamento è stato definito come perdita del trapianto o morte. Il tempo al fallimento del trattamento è indicato come tempo medio al fallimento del trattamento.
Mesi 12, 24, 36
Percentuale di partecipanti con fallimenti terapeutici
Lasso di tempo: Mesi 12, 24, 36
Il fallimento del trattamento è stato definito come perdita o morte del trapianto.
Mesi 12, 24, 36
Tempo di prima malignità
Lasso di tempo: Mesi 12, 24, 36
Questo è il momento della prima diagnosi di tumore maligno. I tumori maligni (tumore cutaneo o solido) sono stati elencati indipendentemente dal fatto che si ripresentassero in situ, fossero metastatici o de novo. Questo è indicato come tempo medio.
Mesi 12, 24, 36
Profilo lipidico per l'apolipoproteina
Lasso di tempo: Mesi 12, 24, 36
Livelli di lipidi nel sangue dei pazienti in entrambi i gruppi per Apolipoproteina (Apo) A1 e B.
Mesi 12, 24, 36
Profilo lipidico per colesterolo HDL, colesterolo LDL, colesterolo totale e trigliceridi
Lasso di tempo: Mesi 12, 24, 36
Livelli di lipidi nel sangue dei pazienti in entrambi i gruppi: HDL-C, LDL-C, colesterolo totale e trigliceridi.
Mesi 12, 24, 36
Numero di farmaci ipolipemizzanti assunti
Lasso di tempo: Mesi 12, 24, 36
Mesi 12, 24, 36
Percentuale di partecipanti che assumono farmaci ipolipemizzanti
Lasso di tempo: Mesi 12, 24, 36
Mesi 12, 24, 36
Numero di farmaci antipertensivi assunti
Lasso di tempo: Mesi 12, 24, 36
Mesi 12, 24, 36
Percentuale di partecipanti sui farmaci antipertensivi
Lasso di tempo: Mesi 12, 24, 36
Mesi 12, 24, 36
Proteinuria (misurata come rapporto albumina/creatinina nelle urine (mg/mmol))
Lasso di tempo: Mesi 12, 24, 36
La proteinuria è quando una grande quantità di proteine, che dovrebbe rimanere in circolazione nel sangue di una persona, viene "versata" nelle sue urine ed eliminata dal corpo.
Mesi 12, 24, 36
Percentuale di partecipanti che avevano anticorpi specifici del donatore (DSA)
Lasso di tempo: Mese 36
Il sangue venoso è stato prelevato per le misurazioni specifiche del donatore (DSA) prima del trapianto e alla visita finale (36 mesi). Il campione di sangue è stato prima sottoposto a screening per la presenza di PRA, ovvero anticorpi Immunoglobulina-G specifici del donatore contro specifici antigeni HLA. Se sono stati rilevati anticorpi PRA, il campione di sangue è stato testato per DSA specifici su microsfere Luminex a singolo antigene (rivestite con singole molecole HLA di classe I o II). In questo modo è stato possibile determinare la specificità di questi anticorpi.
Mese 36
Qualità della vita correlata alla salute (QoL) misurata da EuroQoL EQ-5D
Lasso di tempo: Prima della randomizzazione, Mesi 12, 36
La QoL correlata alla salute è stata valutata utilizzando il questionario EQ-5D. Il questionario self-report EQ-5D è costituito dal sistema descrittivo EQ-5D che misura la qualità della vita correlata alla salute su 5 dimensioni (mobilità, cura di sé, attività abituali, dolore/disagio e ansia/depressione) ciascuna delle quali può prendere una delle tre risposte. Le risposte registrano tre livelli di gravità (nessun problema/problemi moderati/problemi gravi) all'interno di una particolare dimensione EQ-5D. I punteggi vengono trasformati in un intervallo di 0-1, in cui i punteggi più alti riflettono un migliore stato di salute.
Prima della randomizzazione, Mesi 12, 36

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 marzo 2008

Completamento primario (Effettivo)

1 maggio 2013

Completamento dello studio (Effettivo)

1 maggio 2013

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 marzo 2008

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

12 marzo 2008

Primo Inserito (Stima)

13 marzo 2008

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

13 agosto 2014

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

12 agosto 2014

Ultimo verificato

1 agosto 2014

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CRAD001ASE01
  • 2007-000771-42 (Numero EudraCT)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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