Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Evaluatie van vroege conversie naar everolimus van ciclosporine bij de novo niertransplantatie-ontvangers

12 augustus 2014 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals

Een gecontroleerde gerandomiseerde open-label multicenter studie waarin wordt geëvalueerd of vroege conversie naar everolimus (Certican) van ciclosporine (neoral) in de novo ontvangers van niertransplantaties de nierfunctie op lange termijn kan verbeteren en de progressie van chronische allotransplantaatnefropathie kan vertragen

Deze studie is opgezet om te evalueren of vroege conversie naar everolimus van ciclosporine bij de novo niertransplantatiepatiënten de nierfunctie op de lange termijn kan verbeteren en de progressie van chronische transplantaatnefropathie kan vertragen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

204

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Denemarken
      • Aarhus N, Denemarken, 8200
        • Novartis Investigative Site
      • Copenhagen, Denemarken, DK-2100
        • Novartis Investigative Site
      • Herlev, Denemarken, 2730
        • Novartis Investigative Site
      • Odense C, Denemarken, DK-5000
        • Novartis Investigative Site
  • Noorwegen
      • Oslo, Noorwegen, 0424
        • Novartis Investigative Site
  • Zweden
      • Goteborg, Zweden, 413 45
        • Novartis Investigative Site
      • Malmo, Zweden, 205 02
        • Novartis Investigative Site
      • Uppsala, Zweden, 751 85
        • Novartis Investigative Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Eerste of tweede enkelvoudige niertransplantatie van overleden of levende donor

Uitsluitingscriteria

  • Ontvanger van andere organen dan een niertransplantatie
  • Huidige maligniteit (in de afgelopen 2 jaar) anders dan weggesneden basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid
  • Ernstige leverziekte
  • Op het moment van randomisatie 7 weken na transplantatie

Naast de bovenstaande criteria moet op het moment van randomisatie aan het volgende worden voldaan:

Inclusiecriteria:

  • Patiënten onderhouden op een drievoudig immunosuppressief regime bestaande uit ciclosporine, enterisch omhuld mycofenolaat en corticosteroïden
  • Patiënten voltooiden de eerste 7 weken zonder enige afwijzing te ervaren

Uitsluitingscriteria:

  • Graft verlies
  • Lage hemoglobinewaarde, laag aantal witte bloedcellen of bloedplaatjes
  • Hoge cholesterolwaarden
  • Proteïnurie
  • Problemen met wondgenezing
  • Huidige ernstige ernstige lokale of systemische infectie
  • Nierinsufficiëntie

Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Everolimus (CNI-vrij)
Patiënten in deze groep werden overgeschakeld op immunosuppressieve therapie met everolimus. De patiënten in de everolimusgroep werden behandeld met everolimus, off-label (CNI-vrij) gebruik, en EC-MPS en corticosteroïden in overeenstemming met de lokale praktijk en het goedgekeurde label. De conversie naar everolimus was als volgt: Dag 1: begin 's avonds met 3 mg everolimus. Gebruikelijke ochtenddosis CsA en 50% verlaagde avonddosis CsA Dag 2: everolimus 2 mg 's morgens en 2 mg 's avonds, volledige stopzetting van CsA Dag 3 of 4 en daarna: everolimus volgens dalspiegel 6-10 ng /ml. De gegeven totale dagelijkse dosis van de immunosuppressiva (everolimus) werd verdeeld in twee (gelijke) doses, met een tussenpoos van 12 uur.
Geneesmiddel: everolimus
Everolimus (Certican®) tabletten oraal toegediend in twee verdeelde doses (b.i.d.) met een startdosis van 4 mg/dag aangepast om een ​​dalconcentratie in het bloed tussen 6 en 10 ng/ml te bereiken in periode 2.
Andere namen:
  • Certican
Geneesmiddel: Enterisch gecoat natriummycofenolaat (EC-MPS)
Doeldosis 1440 mg in de controlegroep, doeldosis 1080 in de everolimusgroep (hogere dosis in de CsA-groep vanwege interacties van CsA op maagreabsorptie van mycofenolaat)
Andere namen:
  • Myfortisch
Geneesmiddel: corticosteroïden
Voor beide groepen: minimale dosis corticosteroïden van 10 mg tot week 12, 5-10 mg tot maand 12, maand 12-36 behandeling met corticosteroïden op goeddunken van de onderzoeker.
Andere namen:
  • Prednisolon
Geneesmiddel: Basiliximab
Inductietherapie 20 mg basiliximab op dag 0 voorafgaand aan reperfusie en 20 mg op dag 4 post-TX.
Andere namen:
  • Simulect
Actieve vergelijker: Controle (CsA)
Patiënten in de controlegroep gingen door met een immunosuppressief regime. De patiënten in deze controlegroep werden behandeld met CsA, EC-MPS en corticosteroïden in overeenstemming met de lokale praktijk en het goedgekeurde label. De gegeven totale dagelijkse dosis van de immunosuppressiva (CsA en EC-MPS) werd verdeeld in twee (gelijke) doses, met een tussenpoos van 12 uur.
Geneesmiddel: Enterisch gecoat natriummycofenolaat (EC-MPS)
Doeldosis 1440 mg in de controlegroep, doeldosis 1080 in de everolimusgroep (hogere dosis in de CsA-groep vanwege interacties van CsA op maagreabsorptie van mycofenolaat)
Andere namen:
  • Myfortisch
Geneesmiddel: corticosteroïden
Voor beide groepen: minimale dosis corticosteroïden van 10 mg tot week 12, 5-10 mg tot maand 12, maand 12-36 behandeling met corticosteroïden op goeddunken van de onderzoeker.
Andere namen:
  • Prednisolon
Geneesmiddel: Basiliximab
Inductietherapie 20 mg basiliximab op dag 0 voorafgaand aan reperfusie en 20 mg op dag 4 post-TX.
Andere namen:
  • Simulect
Geneesmiddel: ciclosporine A
CsA (Sandimmun Neoral), gebaseerd op C0-h-spiegels 75-200 ng/ml of C2-h-spiegels 700 900 ng/ml vanaf randomisatie tot maand 6, of C0-h-spiegels 50-150 ng/ml of C2-h-spiegels 600 800 ng/ml van maand 6 tot maand 36, volgens lokale methode
Andere namen:
  • Sndimmun Neoral

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gemeten glomerulaire filtratiesnelheid
Tijdsspanne: Maand 12
Om de werkzaamheid tussen behandelingsregimes te vergelijken door het verschil in nierfunctie te beoordelen, geëvalueerd aan de hand van de gemiddelde gemeten glomerulaire filtratiesnelheid (mGFR) 12 maanden na niertransplantatie (TX). De mGFR werd gemeten met behulp van Iohexol of Cr-EDTA-klaring volgens de lokale praktijk.
Maand 12

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gemeten glomerulaire filtratiesnelheid
Tijdsspanne: Maand 36
Progressie van de nierfunctie gemeten aan de hand van de gemiddelde mGFR 36 maanden na renale TX. De mGFR werd gemeten met behulp van Iohexol of Cr-EDTA-klaring volgens de lokale praktijk.
Maand 36
Berekende glomerulaire filtratiesnelheid
Tijdsspanne: Maanden 12, 36
De GFR werd berekend volgens de Modification of Diet in Renal Disease Study Group (MDRD)-methode, de Cockcroft-Gault-methode en de Nankivell-formule. cGFR werd berekend op basis van bloedmonsters die op vooraf bepaalde tijdstippen waren verzameld.
Maanden 12, 36
Progressie van gemeten glomerulaire filtratiesnelheid
Tijdsspanne: Week 7, week 52, maand 36
Verandering in renale progressie gemeten door gemiddelde mGFR van week 7 tot maand 36
Week 7, week 52, maand 36
Percentage deelnemers dat CAN (chronische allotransplantaatnefropathie) ontwikkelde
Tijdsspanne: Maand 12, Maand 36
Beoordeeld op basis van protocolbioptenbevindingen (Banff 1997 laesiescores en morfometrie van de interstitiële ruimte)
Maand 12, Maand 36
Percentage deelnemers met door biopsie bewezen acute afstoting (BPAR)
Tijdsspanne: Maanden 12, 24, 36
Een BPAR werd gedefinieerd als een biopsie met de classificatie IA, IB, IIA, IIB of III (Banff 97-classificatie). IA met biopsiegraad: significante interstitiële infiltratie (> 25% van het parenchym) en foci van matige tubulitis (> 4 mononucleaire cellen/buisvormige dwarsdoorsnede of groep van 10 buisvormige cellen). Biopsie graad IB: significante interstitiële infiltratie (> 25% van het parenchym) en foci van ernstige tubulitis (> 10 mononucleaire cellen/tubulaire dwarsdoorsnede of groep van 10 tubulaire cellen). Biopsie graad IIA: milde tot matige intimale arteritis. Biopsie graded IIB: Ernstige intimale arteritis die > 25% van het lumenale gebied omvat.
Maanden 12, 24, 36
Percentage deelnemers met transplantaatverlies of overlijden
Tijdsspanne: Maanden 12, 24, 36
Het allotransplantaat werd verondersteld verloren te zijn gegaan op de dag dat de patiënt met de dialyse begon en kon vervolgens niet meer uit de dialyse worden gehaald. Als de patiënt een transplantaatnefrectomie onderging, was de dag van de nefrectomie de dag van het verlies van het transplantaat. Transplantaatverlies werd beschouwd als een SAE (ernstig ongewenst voorval).
Maanden 12, 24, 36
Tijd tot behandelingsfalen
Tijdsspanne: Maanden 12, 24, 36
Falen van de behandeling werd gedefinieerd als verlies van transplantaat of overlijden. De tijd tot falen van de behandeling wordt weergegeven als de gemiddelde tijd tot falen van de behandeling.
Maanden 12, 24, 36
Percentage deelnemers met mislukte behandelingen
Tijdsspanne: Maanden 12, 24, 36
Falen van de behandeling werd gedefinieerd als verlies van transplantaat of overlijden.
Maanden 12, 24, 36
Tijd tot eerste maligniteit
Tijdsspanne: Maanden 12, 24, 36
Dit is de tijd voor de eerste diagnose van maligniteit. Maligniteiten (huid- of solide kanker) werden vermeld of ze in situ opnieuw voorkwamen, metastatisch of de novo waren. Dit wordt weergegeven als gemiddelde tijd.
Maanden 12, 24, 36
Lipidenprofiel voor apolipoproteïne
Tijdsspanne: Maanden 12, 24, 36
Bloedlipideniveaus van patiënten in beide groepen voor apolipoproteïne (Apo) A1 en B.
Maanden 12, 24, 36
Lipidenprofiel voor HDL-C, LDL-C, totaal cholesterol en triglyceriden
Tijdsspanne: Maanden 12, 24, 36
Bloedlipideniveaus van patiënten in beide groepen: HDL-C, LDL-C, totaal cholesterol en triglyceriden.
Maanden 12, 24, 36
Aantal ingenomen lipidenverlagende medicijnen
Tijdsspanne: Maanden 12, 24, 36
Maanden 12, 24, 36
Percentage deelnemers op lipidenverlagende medicijnen
Tijdsspanne: Maanden 12, 24, 36
Maanden 12, 24, 36
Aantal ingenomen antihypertensiva
Tijdsspanne: Maanden 12, 24, 36
Maanden 12, 24, 36
Percentage deelnemers aan antihypertensiva
Tijdsspanne: Maanden 12, 24, 36
Maanden 12, 24, 36
Proteïnurie (gemeten als Urine Albumine/Creatinine Ratio (mg/mmol))
Tijdsspanne: Maanden 12, 24, 36
Proteïnurie is wanneer een grote hoeveelheid eiwit, die in het bloed van een persoon zou moeten blijven circuleren, in de urine wordt "gemorst" en uit het lichaam wordt verwijderd.
Maanden 12, 24, 36
Percentage deelnemers met donorspecifieke antilichamen (DSA)
Tijdsspanne: Maand 36
Voorafgaand aan de transplantatie en bij het laatste bezoek (36 maanden) werd veneus bloed afgenomen voor donorspecifieke (DSA) metingen. Het bloedmonster werd eerst gescreend op de aanwezigheid van PRA, d.w.z. donorspecifieke immunoglobuline-G-antilichamen tegen specifieke HLA-antigenen. Als PRA-antilichamen werden gedetecteerd, werd het bloedmonster getest op specifieke DSA's op enkele antigeen Luminex-korrels (gecoat met enkele HLA klasse I- of II-moleculen). Op deze manier kon de specificiteit van deze antilichamen worden bepaald.
Maand 36
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (QoL) zoals gemeten door EuroQoL EQ-5D
Tijdsspanne: Vóór randomisatie, maanden 12, 36
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven werd beoordeeld met behulp van de EQ-5D-vragenlijst. De EQ-5D zelfrapportagevragenlijst bestaat uit het beschrijvende EQ-5D-systeem dat gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven meet op 5 dimensies (mobiliteit, zelfzorg, gebruikelijke activiteiten, pijn/ongemak en angst/depressie). neem een ​​van de drie antwoorden. De antwoorden registreren drie niveaus van ernst (geen problemen/matige problemen/ernstige problemen) binnen een bepaalde EQ-5D-dimensie. Scores worden getransformeerd naar een bereik van 0-1, waarbij hogere scores een betere gezondheidstoestand weerspiegelen.
Vóór randomisatie, maanden 12, 36

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 maart 2008

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2013

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2013

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 maart 2008

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 maart 2008

Eerst geplaatst (Schatting)

13 maart 2008

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

13 augustus 2014

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 augustus 2014

Laatst geverifieerd

1 augustus 2014

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CRAD001ASE01
  • 2007-000771-42 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Nierfunctie

Klinische onderzoeken op everolimus

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Ethiopia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren