皮膚がんのリスクが高い患者の皮膚がん予防におけるアシトレチン

目的:

• 皮膚の基底細胞癌 (BCC) または扁平上皮癌 (SCC) のリスクが高い患者における、合成レチノイドであるアシトレチンの化学予防効果を判定します。
• 皮膚の BCC または SCC のリスクが高い患者の皮膚組織からの皮膚表皮異形成/癌の発症における潜在的な病因補因子として、ヒトパピローマウイルス (HPV) を評価します。
• 特定のレチノイド受容体を含む一連の潜在的なサロゲート エンドポイント バイオマーカー (SEB) に対するアシトレチンの効果を決定します。癌原遺伝子および製品のFos/Junファミリー。活性化タンパク質 1 (AP-1) として知られる転写因子複合体の Fos/Jun ファミリー。正常な（日光から保護された）、日光にさらされた異形成および癌腫（SCC / BCC）の皮膚標本のHPV DNA。
• 標準的な臨床的および組織病理学的皮膚科学的評価を SEB の変調と関連付けます。

概要: これは多施設研究です。 患者は年齢 (18-49 歳 vs 50-59 歳 vs 60-69 歳 vs ≥ 70 歳)、過去 5 年間の皮膚がんの数 (2-5 vs 6-10 vs 11-20 vs 21)に従って層別化されています。 -30 対 > 30)、最近の皮膚がんの発生 (< 12 か月前 vs ≥ 12 か月前)、フィッツパトリックの皮膚タイプによる患者報告の日焼け感受性 (1 vs 2 vs 3 vs 4 vs 5 vs 6)、および目に見える皮膚の損傷 (最小限 vs 中程度 vs 広範囲)。 患者は 2 つの治療群のうちの 1 つに無作為に割り付けられます。

• アーム I: 許容できない毒性がない状態で、患者は経口アシトレチンを週 5 日、2 年間投与されます。
• アーム II: 患者は、許容できない毒性がない状態で、週 5 日、2 年間経口プラセボを受け取ります。

正常な皮膚、切除された扁平上皮癌または基底細胞癌、または切除された光線性角化症の組織サンプルは、ベースラインで、および研究中に定期的に取得されます。 組織サンプルは、RARγ、RXRα、がん原遺伝子および生成物の Fos/Jun ファミリー、AP-1 DNA 結合活性、HPV DNA の存在、同定、および定量化を含む、代替エンドポイント バイオマーカーについて分析されます。 RARγ、RXRα、および Fos/Jun ファミリー メンバーの mRNA およびタンパク質発現レベルは、ノーザン ブロッティングおよび/または定量的ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) 法によって分析されます。 HPV は PCR によって分析されます。

研究治療の完了後、患者は6か月ごとに最大5年間追跡されます。