Acitretina en la prevención del cáncer de piel en pacientes con alto riesgo de cáncer de piel

OBJETIVOS:

• Determinar la eficacia quimiopreventiva de la acitretina, un retinoide sintético, en pacientes con alto riesgo de carcinoma de células basales (BCC) o carcinoma de células escamosas (SCC) de la piel.
• Evaluar el virus del papiloma humano (VPH) como posible cofactor etiológico en el desarrollo de displasia/carcinoma epidérmico cutáneo a partir de tejidos de la piel de pacientes con alto riesgo de BCC o SCC de la piel.
• Determinar el efecto de la acitretina en una serie de posibles biomarcadores de punto final sustitutos (SEB), incluidos los receptores de retinoides específicos; la familia de protooncogenes y productos Fos/Jun; la familia Fos/Jun de complejos de factores de transcripción conocida como proteína activadora 1 (AP-1); y ADN del VPH en muestras de piel normal (protegida contra el sol), displásica expuesta al sol y carcinoma (SCC/BCC).
• Correlacione la evaluación dermatológica clínica e histopatológica estándar con la modulación de SEB.

ESQUEMA: Este es un estudio multicéntrico. Los pacientes se estratifican según la edad (18-49 años frente a 50-59 años frente a 60-69 años frente a ≥ 70 años), número de cánceres de piel en los últimos 5 años (2-5 frente a 6-10 frente a 11-20 frente a 21 -30 frente a > 30), aparición más reciente de cáncer de piel (hace < 12 meses frente a ≥ 12 meses), susceptibilidad a las quemaduras solares informada por el paciente según el tipo de piel de Fitzpatrick (1 frente a 2 frente a 3 frente a 4 frente a 5 frente a 6) y evaluación de daño visible en la piel (mínimo vs moderado vs extenso). Los pacientes se asignan al azar a 1 de 2 brazos de tratamiento.

• Grupo I: los pacientes reciben acitretina oral 5 días a la semana durante 2 años en ausencia de toxicidad inaceptable.
• Grupo II: Los pacientes reciben placebo oral 5 días a la semana durante 2 años en ausencia de toxicidad inaceptable.

Se obtienen muestras de tejido de piel normal, carcinoma basocelular o de células escamosas extirpado, o queratosis actínica extirpada al inicio del estudio y periódicamente durante el estudio. Las muestras de tejido se analizan en busca de biomarcadores de punto final sustitutos, incluidos RARγ, RXRα, la familia de protooncogenes y productos Fos/Jun, la actividad de unión al ADN AP-1 y la presencia, identificación y cuantificación del ADN del VPH. Los niveles de expresión de ARNm y proteínas de los miembros de la familia RARγ, RXRα y Fos/Jun se analizan mediante métodos de transferencia Northern o reacción en cadena de la polimerasa (PCR) cuantitativa. El VPH se analiza por PCR.

Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes cada 6 meses durante un máximo de 5 años.