Acitretin v prevenci rakoviny kůže u pacientů s vysokým rizikem rakoviny kůže

CÍLE:

• Stanovte chemopreventivní účinnost acitretinu, syntetického retinoidu, u pacientů s vysokým rizikem bazaliomu (BCC) nebo spinocelulárního karcinomu (SCC) kůže.
• Vyhodnoťte lidský papilomavirus (HPV) jako možný etiologický kofaktor ve vývoji kožní epidermální dysplazie/karcinomu z kožních tkání pacientů s vysokým rizikem BCC nebo SCC kůže.
• Určete účinek acitretinu na řadu potenciálních náhradních koncových biomarkerů (SEB), včetně specifických retinoidních receptorů; rodina protoonkogenů a produktů Fos/Jun; rodina Fos/Jun komplexů transkripčních faktorů známých jako aktivační protein 1 (AP-1); a HPV DNA v normálních (chráněných před sluncem), ve vzorcích dysplastické kůže a karcinomu (SCC/BCC) vystavené slunci.
• Korelujte standardní klinické a histopatologické dermatologické vyšetření s modulací SEB.

PŘEHLED: Toto je multicentrická studie. Pacienti jsou stratifikováni podle věku (18–49 let vs. 50–59 let vs. 60–69 let vs. ≥ 70 let), počtu kožních nádorů za posledních 5 let (2–5 vs 6–10 vs 11–20 vs 21 -30 vs > 30), nejnovější výskyt rakoviny kůže (před < 12 měsíci vs. ≥ 12 měsíců), pacientem hlášená náchylnost k spálení sluncem podle typu pleti Fitzpatricka (1 vs 2 vs 3 vs 4 vs 5 vs 6) a posouzení viditelné poškození kůže (minimální vs. střední vs. rozsáhlé). Pacienti jsou randomizováni do 1 ze 2 léčebných ramen.

• Rameno I: Pacienti dostávají perorální acitretin 5 dní v týdnu po dobu 2 let při absenci nepřijatelné toxicity.
• Rameno II: Pacienti dostávají perorální placebo 5 dní v týdnu po dobu 2 let v nepřítomnosti nepřijatelné toxicity.

Vzorky tkáně normální kůže, vyříznutého spinocelulárního nebo bazaliomu nebo vyříznutých aktinických keratóz se získávají na začátku studie a pravidelně během studie. Vzorky tkání jsou analyzovány na náhradní koncové biomarkery, včetně RARy, RXRα, Fos/Jun rodina protoonkogenů a produktů, vazebná aktivita AP-1 DNA a přítomnost, identifikace a kvantifikace HPV DNA. Hladiny exprese mRNA a proteinů členů rodiny RARy, RXRa a Fos/Jun se analyzují metodami Northern blotting a/nebo kvantitativní polymerázovou řetězovou reakcí (PCR). HPV se analyzuje pomocí PCR.

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni každých 6 měsíců po dobu až 5 let.