Acitretina na prevenção do câncer de pele em pacientes com alto risco de câncer de pele

OBJETIVOS:

• Determinar a eficácia quimiopreventiva da acitretina, um retinóide sintético, em pacientes com alto risco de carcinoma basocelular (CBC) ou carcinoma espinocelular (CEC) da pele.
• Avaliar o papilomavírus humano (HPV) como um possível cofator etiológico no desenvolvimento de displasia/carcinoma epidérmico cutâneo de tecidos cutâneos de pacientes com alto risco para CBC ou CEC da pele.
• Determinar o efeito da acitretina em uma série de potenciais biomarcadores substitutos do ponto final (SEBs), incluindo receptores retinóides específicos; a família Fos/Jun de proto-oncogenes e produtos; a família Fos/Jun de complexos de fatores de transcrição conhecidos como proteína ativadora 1 (AP-1); e DNA do HPV em amostras de pele normais (protegidas do sol), displásicas e carcinoma (SCC/BCC) expostas ao sol.
• Correlacionar avaliação dermatológica clínica e histopatológica padrão com modulação de SEBs.

ESBOÇO: Este é um estudo multicêntrico. Os pacientes são estratificados de acordo com a idade (18-49 anos vs 50-59 anos vs 60-69 anos vs ≥ 70 anos), número de cânceres de pele nos últimos 5 anos (2-5 vs 6-10 vs 11-20 vs 21 -30 vs > 30), ocorrência mais recente de câncer de pele (< 12 meses atrás vs ≥ 12 meses atrás), suscetibilidade a queimadura solar relatada pelo paciente por tipo de pele de Fitzpatrick (1 vs 2 vs 3 vs 4 vs 5 vs 6) e avaliação de danos visíveis na pele (mínimo vs moderado vs extenso). Os pacientes são randomizados para 1 de 2 braços de tratamento.

• Braço I: Os pacientes recebem acitretina oral 5 dias por semana durante 2 anos na ausência de toxicidade inaceitável.
• Braço II: Os pacientes recebem placebo oral 5 dias por semana durante 2 anos na ausência de toxicidade inaceitável.

Amostras de tecido de pele normal, células escamosas excisadas ou carcinoma basocelular ou ceratoses actínicas excisadas são obtidas no início e periodicamente durante o estudo. As amostras de tecido são analisadas quanto a biomarcadores substitutos do ponto final, incluindo RARγ, RXRα, família Fos/Jun de proto-oncogenes e produtos, atividade de ligação do DNA AP-1 e presença, identificação e quantificação do DNA do HPV. Os níveis de expressão de mRNA e proteína de membros da família RARγ, RXRα e Fos/Jun são analisados ​​por métodos de Northern blotting e/ou reação em cadeia da polimerase quantitativa (PCR). O HPV é analisado por PCR.

Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados a cada 6 meses por até 5 anos.