Acitretin i forebygging av hudkreft hos pasienter med høy risiko for hudkreft
Kjemoprevensjonsstudie av acitretin versus placebo hos pasienter med høy risiko for basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom
BAKGRUNN: Kjemoprevensjon er bruken av visse medikamenter for å hindre kreftdannelse. Bruk av acitretin kan hindre kreft i å vokse hos pasienter med høy risiko for basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom i huden.
FORMÅL: Denne randomiserte studien studerer hvor godt acitretin virker for å forebygge hudkreft hos pasienter med høy risiko for hudkreft.
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
MÅL:
- Bestem den kjemopreventive effekten av acitretin, et syntetisk retinoid, hos pasienter med høy risiko for basalcellekarsinom (BCC) eller plateepitelkarsinom (SCC) i huden.
- Vurder humant papillomavirus (HPV) som en mulig etiologisk kofaktor i utviklingen av kutan epidermal dysplasi/karsinom fra hudvev hos pasienter med høy risiko for BCC eller SCC i huden.
- Bestem effekten av acitretin på en rekke potensielle surrogatendepunktbiomarkører (SEB), inkludert spesifikke retinoidreseptorer; Fos/Jun-familien av proto-onkogener og produkter; Fos/Jun-familien av transkripsjonsfaktorkomplekser kjent som aktiverende protein 1 (AP-1); og HPV DNA i normale (solbeskyttede), soleksponerte dysplastiske og karsinomer (SCC/BCC) hudprøver.
- Korrelere standard klinisk og histopatologisk dermatologisk evaluering med modulering av SEB.
OVERSIKT: Dette er en multisenterstudie. Pasientene er stratifisert etter alder (18-49 år vs 50-59 år vs 60-69 år vs ≥ 70 år), antall hudkreftformer de siste 5 årene (2-5 vs 6-10 vs 11-20 vs 21 -30 vs > 30), siste hudkreftforekomst (< 12 måneder siden vs ≥ 12 måneder siden), pasientrapportert solbrentfølsomhet etter Fitzpatrick hudtype (1 vs 2 vs 3 vs 4 vs 5 vs 6), og vurdering av synlig hudskade (minimal vs moderat vs omfattende). Pasientene er randomisert til 1 av 2 behandlingsarmer.
- Arm I: Pasienter får oral acitretin 5 dager i uken i 2 år i fravær av uakseptabel toksisitet.
- Arm II: Pasienter får oral placebo 5 dager i uken i 2 år i fravær av uakseptabel toksisitet.
Vevsprøver av normal hud, utskåret plateepitel- eller basalcellekarsinom eller utskårne aktiniske keratoser tas ved baseline og med jevne mellomrom under studien. Vevsprøver analyseres for surrogatendepunktbiomarkører, inkludert RARγ, RXRa, Fos/Jun-familien av proto-onkogener og produkter, AP-1 DNA-bindingsaktivitet og tilstedeværelse, identifikasjon og kvantifisering av HPV DNA. mRNA- og proteinekspresjonsnivåer for RARy-, RXRa- og Fos/Jun-familiemedlemmer analyseres ved hjelp av Northern blotting og/eller kvantitative polymerasekjedereaksjonsmetoder (PCR). HPV analyseres ved PCR.
Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene hver 6. måned i opptil 5 år.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Ikke aktuelt
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:
Med høy risiko for basalcellekarsinom (BCC) eller plateepitelkarsinom (SCC) i huden, definert som en tidligere historie med ≥ 3 ikke-melanom hudlesjoner
- All synlig BCC eller SCC må ha blitt fjernet før studiestart
PASIENT EGENSKAPER:
- Forventet levealder > 5 år
- Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
- SGOT ≤ 2 ganger ULN
- Kreatinin ≤ 1,5 ganger ULN
- Kolesterol < 250 mg/dL
- Triglyserider < 2,5 ganger ULN
- Ikke gravid
- Ingen historie med signifikant, ukontrollert hyperlipidemi
- Ingen historie med oral retinoid intoleranse
- Ingen historie med annen betydelig medisinsk tilstand som, etter legens mening, ville kontraindisere bruk av retinoid
FØR SAMTIDIG TERAPI:
- Mer enn 1 år siden tidligere retinoidbehandling
Minst 4 uker siden tidligere og ingen annen samtidig bruk av orale vitamin A-tilskudd, aktuelle retinoider eller andre potensielt irriterende hudpreparater
- Samtidig multivitamintilskudd tillatt
- Ingen tidligere organtransplantasjon
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Masking: Dobbelt
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
|---|
|
Frekvens for utvikling av ny ikke-melanom hudkreft
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
|---|
|
Tid for ny utvikling av ikke-melanom hudkreft
|
|
Genuttrykk (RAR/RXR, Fos/Jun og AP-1)
|
|
HPV DNA-deteksjon, sekvensering og kvantifisering
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Mark R. Pittelkow, MD, Mayo Clinic
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CDR0000582327
- P30CA015083 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- MC02C8 (Annen identifikator: Mayo Clinic Cancer Center)
- 1153-98 (Annen identifikator: Mayo Clinic IRB)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .