Acitretin zur Vorbeugung von Hautkrebs bei Patienten mit hohem Hautkrebsrisiko

ZIELE:

• Bestimmen Sie die chemopräventive Wirksamkeit von Acitretin, einem synthetischen Retinoid, bei Patienten mit hohem Risiko für Basalzellkarzinom (BCC) oder Plattenepithelkarzinom (SCC) der Haut.
• Bewertung des humanen Papillomavirus (HPV) als möglicher ätiologischer Kofaktor bei der Entwicklung von kutaner epidermaler Dysplasie/Karzinom aus Hautgewebe von Patienten mit hohem Risiko für BCC oder SCC der Haut.
• Bestimmung der Wirkung von Acitretin auf eine Reihe potenzieller Surrogat-Endpunkt-Biomarker (SEBs), einschließlich spezifischer Retinoidrezeptoren; die Fos/Jun-Familie von Proto-Onkogenen und Produkten; die Fos/Jun-Familie von Transkriptionsfaktorkomplexen, bekannt als aktivierendes Protein 1 (AP-1); und HPV-DNA in normalen (sonnengeschützten), sonnenexponierten dysplastischen und Karzinom-Hautproben (SCC/BCC).
• Korrelieren Sie die klinische und histopathologische dermatologische Standardbewertung mit der Modulation von SEBs.

ÜBERBLICK: Dies ist eine multizentrische Studie. Die Patienten werden nach Alter (18–49 Jahre vs. 50–59 Jahre vs. 60–69 Jahre vs. ≥ 70 Jahre), Anzahl der Hautkrebserkrankungen in den letzten 5 Jahren (2–5 vs. 6–10 vs. 11–20 vs. 21) stratifiziert -30 vs. > 30), jüngstes Auftreten von Hautkrebs (< 12 Monate vs. ≥ 12 Monate), von Patienten berichtete Anfälligkeit für Sonnenbrand nach Fitzpatrick-Hauttyp (1 vs. 2 vs. 3 vs. 4 vs. 5 vs. 6) und Bewertung von sichtbare Hautschäden (minimal vs. moderat vs. umfangreich). Die Patienten werden randomisiert einem von zwei Behandlungsarmen zugeteilt.

• Arm I: Die Patienten erhalten orales Acitretin 5 Tage die Woche für 2 Jahre ohne inakzeptable Toxizität.
• Arm II: Die Patienten erhalten 2 Jahre lang an 5 Tagen in der Woche ein orales Placebo, ohne dass eine inakzeptable Toxizität auftritt.

Gewebeproben von normaler Haut, exzidiertem Plattenepithel- oder Basalzellkarzinom oder exzidierten aktinischen Keratosen werden zu Studienbeginn und in regelmäßigen Abständen während der Studie entnommen. Gewebeproben werden auf Surrogat-Endpunkt-Biomarker analysiert, einschließlich RARγ, RXRα, Fos/Jun-Familie von Protoonkogenen und -produkten, AP-1-DNA-Bindungsaktivität und Anwesenheit, Identifizierung und Quantifizierung von HPV-DNA. mRNA- und Proteinexpressionsniveaus von Mitgliedern der RARγ-, RXRα- und Fos/Jun-Familie werden durch Northern-Blotting- und/oder quantitative Polymerase-Kettenreaktions(PCR)-Methoden analysiert. HPV wird durch PCR analysiert.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten bis zu 5 Jahre lang alle 6 Monate nachbeobachtet.