Acytretyna w profilaktyce raka skóry u pacjentów z grupy wysokiego ryzyka raka skóry

CELE:

• Określenie skuteczności chemoprewencyjnej acytretyny, syntetycznego retinoidu, u pacjentów z grupy wysokiego ryzyka raka podstawnokomórkowego (BCC) lub raka płaskonabłonkowego (SCC) skóry.
• Ocena wirusa brodawczaka ludzkiego (HPV) jako możliwego kofaktora etiologicznego w rozwoju skórnej dysplazji/raka naskórka z tkanek skóry pacjentów z grupy wysokiego ryzyka BCC lub SCC skóry.
• Określenie wpływu acytretyny na serię potencjalnych zastępczych biomarkerów punktu końcowego (SEB), w tym specyficzne receptory retinoidowe; rodzina protoonkogenów i produktów Fos/Jun; rodzina Fos/Jun kompleksów czynników transkrypcyjnych znanych jako aktywujące białko 1 (AP-1); i HPV DNA w normalnych (chronionych przed słońcem), eksponowanych na słońce próbkach skóry z dysplasją i rakiem (SCC/BCC).
• Skoreluj standardową kliniczną i histopatologiczną ocenę dermatologiczną z modulacją SEB.

ZARYS: Jest to badanie wieloośrodkowe. Pacjentów stratyfikuje się według wieku (18-49 lat vs 50-59 lat vs 60-69 lat vs ≥ 70 lat), liczby nowotworów skóry w ciągu ostatnich 5 lat (2-5 vs 6-10 vs 11-20 vs 21 -30 vs > 30), ostatnie wystąpienie raka skóry (< 12 miesięcy temu vs ≥ 12 miesięcy temu), zgłaszana przez pacjentów podatność na oparzenia słoneczne w zależności od typu skóry Fitzpatricka (1 vs 2 vs 3 vs 4 vs 5 vs 6) oraz ocena widoczne uszkodzenia skóry (minimalne vs umiarkowane vs rozległe). Pacjenci są losowo przydzielani do 1 z 2 ramion leczenia.

• Ramię I: Pacjenci otrzymują doustnie acytretynę 5 dni w tygodniu przez 2 lata przy braku niedopuszczalnej toksyczności.
• Ramię II: Pacjenci otrzymują doustne placebo 5 dni w tygodniu przez 2 lata przy braku niedopuszczalnej toksyczności.

Próbki tkanek normalnej skóry, wyciętego raka płaskonabłonkowego lub raka podstawnokomórkowego lub wyciętego rogowacenia słonecznego pobiera się na początku badania i okresowo w trakcie badania. Próbki tkanek są analizowane pod kątem zastępczych biomarkerów punktu końcowego, w tym RARγ, RXRα, rodziny protoonkogenów i produktów Fos/Jun, aktywności wiązania DNA AP-1 oraz obecności, identyfikacji i oznaczania ilościowego DNA HPV. Poziomy ekspresji mRNA i białek członków rodziny RARγ, RXRα i Fos/Jun analizuje się metodami Northern blotting i/lub ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR). HPV analizuje się metodą PCR.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani co 6 miesięcy przez okres do 5 lat.