피부암 위험이 높은 환자의 피부암 예방을 위한 아시트레틴

목표:

• 피부의 기저 세포 암종(BCC) 또는 편평 세포 암종(SCC)의 위험이 높은 환자에서 합성 레티노이드인 아시트레틴의 화학적 예방 효능을 결정합니다.
• 피부의 BCC 또는 SCC에 대한 위험이 높은 환자의 피부 조직에서 피부 표피 이형성증/암종의 발달에서 가능한 병인학적 보조 인자로서 인간 유두종 바이러스(HPV)를 평가합니다.
• 특정 레티노이드 수용체를 포함하여 일련의 잠재적인 대리 종점 바이오마커(SEB)에 대한 아시트레틴의 효과를 결정합니다. 원발암유전자 및 제품의 Fos/Jun 계열; 활성화 단백질 1(AP-1)로 알려진 전사 인자 복합체의 Fos/Jun 계열; 정상(태양 보호), 태양 노출 이형성 및 암종(SCC/BCC) 피부 표본의 HPV DNA.
• 표준 임상 및 조직병리학적 피부과 평가와 SEB의 조절을 연관시킵니다.

개요: 이것은 다기관 연구입니다. 환자는 연령(18-49세 vs 50-59세 vs 60-69세 vs ≥ 70세), 지난 5년 동안의 피부암 수(2-5 vs 6-10 vs 11-20 vs 21)에 따라 계층화됩니다. -30 vs > 30), 가장 최근의 피부암 발병(< 12개월 전 vs ≥ 12개월 전), 환자가 보고한 Fitzpatrick 피부 유형별 일광화상 감수성(1 vs 2 vs 3 vs 4 vs 5 vs 6), 눈에 보이는 피부 손상(최소 vs 보통 vs 광범위). 환자는 2개의 치료군 중 1개로 무작위 배정됩니다.

• 1군: 환자는 허용할 수 없는 독성이 없는 상태에서 2년 동안 주 5일 구강 아세트레틴을 투여받습니다.
• II군: 환자는 허용할 수 없는 독성이 없는 상태에서 2년 동안 주 5일 경구 위약을 투여받습니다.

정상 피부, 절제된 편평 세포 또는 기저 세포 암종, 또는 절제된 광선 각화증의 조직 샘플을 기준선에서 그리고 연구 동안 주기적으로 얻습니다. 조직 샘플은 RARγ, RXRα, 원발암유전자 및 제품의 Fos/Jun 제품군, AP-1 DNA 결합 활성, HPV DNA의 존재, 식별 및 정량화를 포함하는 대리 종점 바이오마커에 대해 분석됩니다. RARγ, RXRα 및 Fos/Jun 계열 구성원의 mRNA 및 단백질 발현 수준을 노던 블롯팅 및/또는 정량적 중합효소 연쇄 반응(PCR) 방법으로 분석합니다. HPV는 PCR로 분석됩니다.

연구 치료 완료 후 환자는 최대 5년 동안 6개월마다 추적 관찰됩니다.