Acitretin til forebyggelse af hudkræft hos patienter med høj risiko for hudkræft
Kemopræventionsforsøg med acitretin versus placebo hos patienter med høj risiko for basalcellekarcinom eller pladecellekarcinom
RATIONALE: Kemoforebyggelse er brugen af visse lægemidler for at forhindre kræftdannelse. Brugen af acitretin kan forhindre kræft i at vokse hos patienter med høj risiko for basalcellekarcinom eller pladecellekarcinom i huden.
FORMÅL: Dette randomiserede forsøg undersøger, hvor godt acitretin virker til at forebygge hudkræft hos patienter med høj risiko for hudkræft.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
MÅL:
- Bestem den kemoforebyggende virkning af acitretin, et syntetisk retinoid, hos patienter med høj risiko for basalcellekarcinom (BCC) eller pladecellekarcinom (SCC) i huden.
- Evaluer human papillomavirus (HPV) som en mulig ætiologisk cofaktor i udviklingen af kutan epidermal dysplasi/carcinom fra hudvæv hos patienter med høj risiko for BCC eller SCC i huden.
- Bestem virkningen af acitretin på en række potentielle surrogatendepunktsbiomarkører (SEB'er), herunder specifikke retinoidreceptorer; Fos/Jun-familien af proto-onkogener og produkter; Fos/Jun-familien af transkriptionsfaktorkomplekser kendt som aktiverende protein 1 (AP-1); og HPV-DNA i normale (solbeskyttede), soleksponerede dysplastiske og carcinomer (SCC/BCC) hudprøver.
- Korrelere standard klinisk og histopatologisk dermatologisk evaluering med modulering af SEB'er.
OVERSIGT: Dette er en multicenterundersøgelse. Patienterne er stratificeret efter alder (18-49 år vs 50-59 år vs 60-69 år vs ≥ 70 år), antal hudkræftformer inden for de seneste 5 år (2-5 vs 6-10 vs 11-20 vs 21 -30 vs > 30), seneste forekomst af hudkræft (< 12 måneder siden vs. ≥ 12 måneder siden), patientrapporteret modtagelighed for solskoldninger efter Fitzpatrick-hudtype (1 vs 2 vs 3 vs 4 vs 5 vs 6) og vurdering af synlig hudskade (minimal vs moderat vs omfattende). Patienterne randomiseres til 1 ud af 2 behandlingsarme.
- Arm I: Patienter får oralt acitretin 5 dage om ugen i 2 år i fravær af uacceptabel toksicitet.
- Arm II: Patienter får oral placebo 5 dage om ugen i 2 år i fravær af uacceptabel toksicitet.
Vævsprøver af normal hud, udskåret pladecelle- eller basalcellecarcinom eller udskåret aktiniske keratoser opnås ved baseline og periodisk under undersøgelsen. Vævsprøver analyseres for surrogat-endepunktsbiomarkører, herunder RARγ, RXRa, Fos/Jun-familien af proto-onkogener og produkter, AP-1 DNA-bindingsaktivitet og tilstedeværelse, identifikation og kvantificering af HPV-DNA. mRNA- og proteinekspressionsniveauer af RARy-, RXRa- og Fos/Jun-familiemedlemmer analyseres ved Northern blotting og/eller kvantitative polymerasekædereaktions- (PCR)-metoder. HPV analyseres ved PCR.
Efter afslutning af undersøgelsesbehandlingen følges patienterne hver 6. måned i op til 5 år.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Ikke anvendelig
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
SYGDOMS KARAKTERISTIKA:
Med høj risiko for basalcellekarcinom (BCC) eller pladecellekarcinom (SCC) i huden, defineret som en tidligere historie med ≥ 3 ikke-melanom hudlæsioner
- Alle synlige BCC eller SCC skal være blevet fjernet før studiestart
PATIENT KARAKTERISTIKA:
- Forventet levetid > 5 år
- Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
- SGOT ≤ 2 gange ULN
- Kreatinin ≤ 1,5 gange ULN
- Kolesterol < 250 mg/dL
- Triglycerider < 2,5 gange ULN
- Ikke gravid
- Ingen historie med signifikant, ukontrolleret hyperlipidæmi
- Ingen historie med oral retinoid intolerance
- Ingen historie med anden væsentlig medicinsk tilstand, som efter lægens mening ville kontraindicere brug af retinoid
FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:
- Mere end 1 år siden tidligere retinoidbehandling
Mindst 4 uger siden tidligere og ingen anden samtidig brug af orale vitamin A-tilskud, topiske retinoider eller andre potentielt irriterende hudpræparater
- Samtidig multivitamintilskud tilladt
- Ingen forudgående organtransplantation
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Maskning: Dobbelt
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
|---|
|
Frekvens for udvikling af ny ikke-melanom hudkræft
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
|---|
|
Tid til ny ikke-melanom udvikling af hudkræft
|
|
Genekspression (RAR/RXR, Fos/Jun og AP-1)
|
|
HPV DNA påvisning, sekventering og kvantificering
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Mark R. Pittelkow, MD, Mayo Clinic
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- CDR0000582327
- P30CA015083 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- MC02C8 (Anden identifikator: Mayo Clinic Cancer Center)
- 1153-98 (Anden identifikator: Mayo Clinic IRB)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .