Acitretina nella prevenzione del cancro della pelle nei pazienti ad alto rischio di cancro della pelle

OBIETTIVI:

• Determinare l'efficacia chemiopreventiva dell'acitretina, un retinoide sintetico, nei pazienti ad alto rischio di carcinoma basocellulare (BCC) o carcinoma a cellule squamose (SCC) della pelle.
• Valutare il papillomavirus umano (HPV) come possibile cofattore eziologico nello sviluppo di displasia/carcinoma epidermico cutaneo da tessuti cutanei di pazienti ad alto rischio di BCC o SCC della pelle.
• Determinare l'effetto dell'acitretina su una serie di potenziali biomarcatori endpoint surrogati (SEB), inclusi specifici recettori dei retinoidi; la famiglia Fos/Jun di proto-oncogeni e prodotti; la famiglia Fos/Jun di complessi di fattori di trascrizione noti come proteina attivante 1 (AP-1); e DNA dell'HPV in campioni di pelle normale (protetta dal sole), displastica e carcinoma (SCC/BCC) esposta al sole.
• Correlare la valutazione dermatologica clinica e istopatologica standard con la modulazione dei SEB.

SCHEMA: Questo è uno studio multicentrico. I pazienti sono stratificati per età (18-49 anni vs 50-59 anni vs 60-69 anni vs ≥ 70 anni), numero di tumori cutanei negli ultimi 5 anni (2-5 vs 6-10 vs 11-20 vs 21 -30 vs > 30), insorgenza più recente di cancro della pelle (< 12 mesi fa vs ≥ 12 mesi fa), suscettibilità alle scottature riferita dal paziente in base al tipo di pelle Fitzpatrick (1 vs 2 vs 3 vs 4 vs 5 vs 6) e valutazione del danno cutaneo visibile (minimo vs moderato vs esteso). I pazienti sono randomizzati a 1 dei 2 bracci di trattamento.

• Braccio I: i pazienti ricevono acitretina orale 5 giorni a settimana per 2 anni in assenza di tossicità inaccettabile.
• Braccio II: i pazienti ricevono placebo orale 5 giorni a settimana per 2 anni in assenza di tossicità inaccettabile.

Campioni di tessuto di pelle normale, carcinoma a cellule squamose o basocellulari asportati o cheratosi attiniche asportate vengono ottenuti al basale e periodicamente durante lo studio. I campioni di tessuto vengono analizzati per biomarcatori endpoint surrogati, tra cui RARγ, RXRα, famiglia Fos/Jun di proto-oncogeni e prodotti, attività di legame del DNA AP-1 e presenza, identificazione e quantificazione del DNA dell'HPV. I livelli di espressione di mRNA e proteine ​​dei membri della famiglia RARγ, RXRα e Fos/Jun vengono analizzati mediante metodi di Northern blotting e/o reazione quantitativa a catena della polimerasi (PCR). L'HPV viene analizzato mediante PCR.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti ogni 6 mesi per un massimo di 5 anni.