非小細胞肺癌の参加者を対象に、ダロツズマブ (MK-0646) とエルロチニブの併用を評価する研究 (MK-0646-007)
再発性非小細胞肺癌患者を対象にエルロチニブ (TARCEVA™) と併用した MK-0646 を評価する非盲検ランダム化第 I/IIa 相試験
調査の概要
詳細な説明
Dalotuzumab は、インスリン様成長因子受容体 (IGF-1R) を標的とするヒト化モノクローナル抗体 (mAb) です。 ダロツズマブは、以下を通じて作用する可能性があります。
- IGF-1 を介した細胞シグナル伝達を阻害して、腫瘍の増殖と転移を抑制
- 抗体依存性細胞媒介性細胞傷害
前臨床試験では、ダロツズマブは、抗上皮成長因子受容体 (EGFR) mAb の活性と、EGFR の低分子阻害剤であるエルロチニブの活性を改善しました。
試験治療期間: 参加者は、疾患が進行しておらず、治療による手に負えない副作用がない限り、研究を続けます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -参加者は、局所進行または転移性ステージIIIB / IV NSCLCを患っており、血液療法/化学療法後に再発しました
- -参加者は、再発性または転移性疾患に対して少なくとも1つの化学療法レジメンを受けています
- 参加者は18歳以上です
- -参加者は、東部協同組合グループ（ECOG）スケールで0〜2のパフォーマンスステータスを持っています
- 出産の可能性のある女性は、妊娠検査が陰性である
除外基準:
- -参加者は2週間以内に化学療法または生物学的療法を受けています（例： ベバシズマブ) 4週間以内
- -参加者は、4週間以内に以前の治療による有害事象から回復していません
- -参加者はEGFR-チロシンキナーゼ阻害剤（TKI）阻害剤/抗EGFR mAb療法を受けています
- 参加者はIGF1R-TKI阻害剤/抗IGF1R mAB療法を受けています
- -参加者は、転移性疾患に対して2回以上の全身化学療法を受けています
- -参加者は、放射線療法を完了しておらず、研究開始の少なくとも2週間前に毒性が完全に解消されていません
- 参加者は別の臨床試験に参加しています
- -参加者は原発性中枢神経系腫瘍を持っています
- 参加者が薬物やアルコールを乱用している
- 参加者は妊娠中または授乳中です
- -参加者はヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性です
- -参加者はB型またはC型肝炎の病歴があります
- 参加者は成長ホルモンまたは成長ホルモン阻害剤を使用しています
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：Ph I: ダロツズマブ 5 mg/kg + エルロチニブ
試験のフェーズ I の期間中、参加者は毎週 5 mg/kg のダロツズマブを静脈内投与 (IV) し、さらに非盲検のエルロチニブを 1 日 150 mg で 4 週間投与します。
4週間の治療後、疾患の進行がなく、治験薬に十分に耐えられるフェーズIの参加者は、引き続き治験薬を受け取ることができます。
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滅菌溶液中のダロツズマブ 20 mg/mL。
治療グループに応じた用量で毎週投与される、5 mg/kg で 60 分間にわたる静脈内 (IV) 注入。
他の名前：
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実験的：Ph I: ダロツズマブ 10 mg/kg + エルロチニブ
研究のフェーズ I の部分では、参加者は毎週 10 mg/kg のダロツズマブを静脈内 (IV) に加えて、毎日 150 mg の非盲検エルロチニブを 4 週間投与されます。
4週間の治療後、疾患の進行がなく、治験薬に十分に耐えられるフェーズIの参加者は、引き続き治験薬を受け取ることができます。
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滅菌溶液中のダロツズマブ 20 mg/mL。
治療グループに応じた用量で毎週投与される、5 mg/kg で 60 分間にわたる静脈内 (IV) 注入。
他の名前：
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実験的：Ph II: ダロツズマブ 10 mg/kg + エルロチニブ
研究の第II相部分では、参加者は無作為に割り付けられ、ダロツズマブを毎週10mg/kgで静脈内投与（IV）し、加えて非盲検のエルロチニブを毎日150mgで、疾患の進行または許容できない毒性作用が発生するまで投与されます。
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滅菌溶液中のダロツズマブ 20 mg/mL。
治療グループに応じた用量で毎週投与される、5 mg/kg で 60 分間にわたる静脈内 (IV) 注入。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：Ph II: エルロチニブ
研究の第II相部分では、参加者は無作為に割り付けられ、疾患の進行または許容できない毒性作用が発生するまで、非盲検のエルロチニブを毎日150 mg投与されます。
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非盲検のエルロチニブは、毎日 150 mg で経口 (錠剤) 経口 (PO) で投与されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フェーズ I: ダロツズマブとエルロチニブによる治療の最初の 4 週間で、少なくとも 1 回の用量制限毒性 (DLT) 有害事象 (AE) を経験した参加者の数
時間枠：治療開始後4週間まで
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DLT は、試験治療に関連する (確実に、おそらく、またはおそらく) AE であり、治療の最初の 4 週間以内に発生しました。 血液学的 DLT には、7 日以上持続するグレード (Gr)4 の好中球減少症、38.5 °C を超える発熱および/または抗生物質または抗真菌治療を必要とする感染を伴う Gr3/Gr4 の好中球減少症、および Gr4 の血小板減少症 (25.0 x 10^9/ L)。 -Gr 3の可逆性発疹を除く、Gr 3以上の非血液毒性として定義される非血液DLT; Gr 3 悪心、嘔吐、下痢、脱水、または高血糖が、支持療法の遵守が不十分な状況で発生する;脱毛症;食欲不振;無力;不適切に治療された過敏症反応; Gr 3 トランスアミナーゼの上昇 (持続期間が 1 週間以下);またはダロツズマブに対する注入反応。 ダロツズマブ/エルロチニブの用量変更につながった薬物関連の AE、または治験薬の次の予定用量の 3 週間以上の遅延を引き起こした未解決の薬物関連の毒性は、共通用語基準のグレードに関係なく、DLT でした。 |
治療開始後4週間まで
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第 II 相：ダロツズマブとエルロチニブによる治療を受けた参加者の無増悪生存期間（PFS）の中央値
時間枠：約 49 の死亡または PFS イベントを収集するのに必要な期間 (無作為化からカットオフ日まで、この研究で合計最大 20 か月まで評価)
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PFS は、無作為化から疾患進行の X 線写真上の証拠が出現するか、何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの時間として定義されました。
疾患の進行は、コンピューター断層撮影法 (CT) または磁気共鳴画像法 (MRI) を使用した固形腫瘍の応答評価基準 (RECIST) に従って、進行性疾患 (PD) の放射線評価として分類されました。
プロトコルで事前に指定されているように、PFS の最終分析は、試験の第 II 相部分で約 49 件の PFS イベントまたは死亡が発生した後に行われることになっていました。
ノンパラメトリック Kaplan-Meier 法を使用して、各治療群の PFS 時間の中央値を推定しました。
病気の進行以外の理由で研究を中止した参加者は、最後の反応評価時に右打ち切りの観察として扱われました。
PDが原因で研究を中止した参加者は、最後の訪問と中止時の間に疾患の進行があると見なされました。
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約 49 の死亡または PFS イベントを収集するのに必要な期間 (無作為化からカットオフ日まで、この研究で合計最大 20 か月まで評価)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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第 II 相：ダロツズマブとエルロチニブによる治療を受けた参加者の全生存期間（OS）の中央値
時間枠：約 49 の死亡または PFS イベントを収集するのに必要な期間 (無作為化からカットオフ日まで、この研究で合計最大 20 か月まで評価)
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OS は、無作為化から何らかの原因による死亡までの月数として定義されました。
最終分析時に死亡が記録されていない参加者は、最後のフォローアップの日に打ち切られました。
ノンパラメトリック Kaplan-Meier 法を使用して、各治療群の生存時間分布と生存期間中央値を推定しました。
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約 49 の死亡または PFS イベントを収集するのに必要な期間 (無作為化からカットオフ日まで、この研究で合計最大 20 か月まで評価)
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第 II 相: ダロツズマブとエルロチニブによる治療後に完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) となった参加者の割合 (客観的奏効率 [ORR])
時間枠：約 49 の死亡または PFS イベントを収集するのに必要な期間 (無作為化からカットオフ日まで、この研究で合計最大 20 か月まで評価)
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ORR は、試験の過程で完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) を示した第 II 相解析集団の参加者の割合として定義されました。 RECIST基準を使用して、応答率を定量化しました。 標的病変の評価では、CR はすべての標的病変の消失として定義され、PR は標的病変の最長直径 (LD) の合計が少なくとも 30% 減少したこととして定義され、基準として LD の合計が使用されました。 非標的病変の評価では、CR はすべての非標的病変の消失と腫瘍マーカー レベルの正常化として定義されました。 反応を確認するには、最初の評価から 4 週間以上後に 2 回目の評価を行う必要がありました。 確認評価が最初の評価と矛盾する場合、応答が観察されなかったと見なされました。 参加者の確認評価が利用できなかった場合、その参加者は回答率分析で回答者と見なされませんでした。 |
約 49 の死亡または PFS イベントを収集するのに必要な期間 (無作為化からカットオフ日まで、この研究で合計最大 20 か月まで評価)
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協力者と研究者
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出版物と役立つリンク
研究記録日
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研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
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最初に提出
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最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 0646-007
- 2007_605 (その他の識別子：Merck Registration Number)
- 2007-005941-39 (EudraCT番号)
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試験データ・資料
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