Tutkimus, jossa arvioitiin dalotutsumabia (MK-0646) yhdessä erlotinibin kanssa osallistujille, joilla on ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (MK-0646-007)
Avoin, satunnaistettu vaiheen I/IIa koe, jossa arvioidaan MK-0646:ta yhdessä erlotinibin kanssa (TARCEVA™) potilaille, joilla on toistuva ei-pienisoluinen keuhkosyöpä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Dalotutsumabi on humanisoitu monoklonaalinen vasta-aine (mAb), joka kohdistuu insuliinin kaltaiseen kasvutekijäreseptoriin (IGF-1R). Dalotutsumabi voi vaikuttaa:
- IGF-1-välitteisen solusignaloinnin estäminen vähentämään kasvaimen kasvua ja leviämistä
- Vasta-aineriippuvainen soluvälitteinen sytotoksisuus
Prekliinisissä tutkimuksissa dalotutsumabi paransi anti-epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) mAb:n aktiivisuutta ja erlotinibin, pienimolekyylisen EGFR:n estäjän, aktiivisuutta.
Hoidon kokeen kesto: Osallistujat jatkavat tutkimusta niin kauan kuin heidän sairautensa ei etene eikä heillä ole hoidon aiheuttamia hallitsemattomia sivuvaikutuksia.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Osallistujalla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen vaiheen IIIB/IV NSCLC, joka on uusiutunut hemoterapian/kemoratioterapian jälkeen
- Osallistujalla on ollut vähintään yksi kemoterapiahoito uusiutuvan tai metastaattisen taudin vuoksi
- Osallistuja on 18 vuotta täyttänyt
- Osallistujan suoritustaso on 0-2 Eastern Cooperative Group (ECOG) -asteikolla
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten raskaustesti on negatiivinen
Poissulkemiskriteerit:
- Osallistuja on saanut kemoterapiaa 2 viikon sisällä tai biologista hoitoa (esim. bevasitsumabi) 4 viikon kuluessa
- Osallistuja ei ole toipunut edellisen hoidon haittatapahtumista 4 viikon kuluessa
- Osallistuja on saanut EGFR-tyrosiinikinaasi-inhibiittoria (TKI) estävää/anti-EGFR-mAb-hoitoa
- Osallistuja on saanut IGF1R-TKI-estäjää/anti-IGF1R-mAB-hoitoa
- Osallistuja on saanut yli 2 systeemistä kemoterapiaa metastaattisen taudin vuoksi
- Osallistuja ei ole suorittanut sädehoitoa niin, että toksisuudet ovat hävinneet kokonaan vähintään 2 viikkoa ennen tutkimuksen aloittamista
- Osallistuja osallistuu toiseen kliiniseen tutkimukseen
- Osallistujalla on primaarinen keskushermoston kasvain
- Osallistuja käyttää väärin huumeita tai alkoholia
- Osallistuja on raskaana tai imettää
- Osallistuja on ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivinen
- Osallistujalla on ollut hepatiitti B tai C
- Osallistuja käyttää kasvuhormonia tai kasvuhormonin estäjiä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ph I: Dalotutsumabi 5 mg/kg + erlotinibi
Tutkimuksen vaiheen I osan aikana osallistujat saavat dalotutsumabia suonensisäisesti (IV) annoksella 5 mg/kg viikoittain sekä avoimesti erlotinibia 150 mg päivässä 4 viikon ajan.
Neljän viikon hoidon jälkeen vaiheen I osallistujat, joilla ei ole sairauden etenemistä ja jotka sietävät tutkimuslääkettä tyydyttävästi, voivat jatkaa tutkimuslääkkeen saamista.
|
Dalotutsumabi 20 mg/ml steriilissä liuoksessa.
Laskimonsisäinen (IV) infuusio 60 minuutin ajan annoksella 5 mg/kg, annettuna viikoittain hoitoryhmän mukaan.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Ph I: Dalotutsumabi 10 mg/kg + Erlotinibi
Tutkimuksen vaiheen I osan aikana osallistujat saavat dalotutsumabia suonensisäisesti (IV) annoksella 10 mg/kg viikoittain sekä avoimesti erlotinibia 150 mg päivässä 4 viikon ajan.
Neljän viikon hoidon jälkeen vaiheen I osallistujat, joilla ei ole sairauden etenemistä ja jotka sietävät tutkimuslääkettä tyydyttävästi, voivat jatkaa tutkimuslääkkeen saamista.
|
Dalotutsumabi 20 mg/ml steriilissä liuoksessa.
Laskimonsisäinen (IV) infuusio 60 minuutin ajan annoksella 5 mg/kg, annettuna viikoittain hoitoryhmän mukaan.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Ph II: Dalotutsumabi 10 mg/kg + Erlotinibi
Tutkimuksen vaiheen II osan aikana osallistujat satunnaistetaan saamaan dalotutsumabia suonensisäisesti (IV) annoksella 10 mg/kg viikoittain sekä avoimesti erlotinibia 150 mg päivässä, kunnes sairaus etenee tai ei-hyväksyttäviä toksisia vaikutuksia ilmaantuu.
|
Dalotutsumabi 20 mg/ml steriilissä liuoksessa.
Laskimonsisäinen (IV) infuusio 60 minuutin ajan annoksella 5 mg/kg, annettuna viikoittain hoitoryhmän mukaan.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Ph II: Erlotinibi
Tutkimuksen vaiheen II osan aikana osallistujat satunnaistetaan saamaan avointa erlotinibia 150 mg päivässä, kunnes sairaus etenee tai ei-hyväksyttäviä toksisia vaikutuksia ilmaantuu.
|
Avoin erlotinibi, joka annetaan suun kautta (tabletit) suun kautta (PO) 150 mg päivässä.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaihe I: Osallistujien määrä, jotka kokivat vähintään yhden annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) haittatapahtuman Dalotuzumab Plus Erlotinib -hoidon neljän ensimmäisen viikon aikana
Aikaikkuna: Enintään 4 viikkoa hoidon aloittamisesta
|
DLT oli AE liittyvä (ehkästi, luultavasti tai mahdollisesti) tutkimushoitoon ja esiintyi neljän ensimmäisen hoitoviikon aikana. Hematologiset DLT:t sisälsivät asteen (Gr) 4 neutropeniaa, joka kesti ≥ 7 päivää, gr 3/Gr 4 neutropeniaa, johon liittyi yli 38,5 °C kuumetta ja/tai infektio, joka vaati antibiootti- tai sienihoitoa, ja gr 4 trombosytopenia (25,0 x 10^9/). L). Ei-hematologinen DLT määritellään minkä tahansa ≥Gr 3:n ei-hematologisena toksisuudeksi, paitsi Gr 3 palautuva ihottuma; Gr 3 pahoinvointi, oksentelu, ripuli, nestehukka tai hyperglykemia, joka ilmenee tukihoidon riittämättömästä noudattamisesta; hiustenlähtö; anoreksia; astenia; riittämättömästi hoidetut yliherkkyysreaktiot; Gr 3 kohonneet transaminaasit (kesto ≤ 1 viikko); tai dalotutsumabin infuusioreaktiot. Kaikki lääkkeeseen liittyvät haittavaikutukset, jotka johtivat dalotutsumabin/erlotinibin annoksen muuttamiseen tai mikä tahansa ratkaisematon lääkkeeseen liittyvä toksisuus, joka aiheutti ≥ 3 viikon viiveen seuraavan tutkimuslääkkeen annoksen saamisessa, yhteisen terminologian kriteerin luokasta riippumatta, olivat DLT:itä. |
Enintään 4 viikkoa hoidon aloittamisesta
|
|
Vaihe II: Dalotuzumab Plus Erlotinib -hoitoa saaneiden osallistujien mediaani etenemisvapaan eloonjäämisen (PFS)
Aikaikkuna: Noin 49 kuolemantapauksen tai PFS-tapahtuman keräämiseen tarvittavan ajan kesto (arvioitu noin 20 kuukauteen tässä tutkimuksessa satunnaistamisesta katkaisupäivään)
|
PFS määriteltiin ajaksi satunnaistamisesta siihen asti, kun radiologiset todisteet ilmaantuivat taudin etenemisestä tai mistä tahansa syystä johtuvasta kuolemasta sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
Sairauden eteneminen luokiteltiin etenevän taudin (PD) radiografiseksi arvioinniksi kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) mukaisesti käyttämällä tietokonetomografiaa (CT) tai magneettikuvausta (MRI).
Kuten protokollassa ennalta määrättiin, PFS:n lopullisen analyysin oli määrä tapahtua sen jälkeen, kun noin 49 PFS-tapahtumaa tai kuolemantapausta oli ilmennyt tutkimuksen vaiheen II osassa.
Ei-parametrista Kaplan-Meier-menetelmää käytettiin arvioimaan PFS-ajan mediaani jokaisessa hoitoryhmässä.
Osallistujia, jotka keskeyttivät tutkimuksen muista syistä kuin taudin etenemisen vuoksi, käsiteltiin oikein sensuroituina havaintoja viimeisimmän vastausarvioinnin aikaan.
Osallistujilla, jotka vetäytyivät tutkimuksesta PD:n vuoksi, katsottiin sairauden etenevän viimeisen käynnin ja lopetusajan välillä.
|
Noin 49 kuolemantapauksen tai PFS-tapahtuman keräämiseen tarvittavan ajan kesto (arvioitu noin 20 kuukauteen tässä tutkimuksessa satunnaistamisesta katkaisupäivään)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaihe II: Dalotuzumab Plus Erlotinib -hoitoa saaneiden osallistujien kokonaiseloonjäämisen mediaani
Aikaikkuna: Noin 49 kuolemantapauksen tai PFS-tapahtuman keräämiseen tarvittavan ajan kesto (arvioitu noin 20 kuukauteen tässä tutkimuksessa satunnaistamisesta katkaisupäivään)
|
Käyttöjärjestelmä määriteltiin ajaksi satunnaistamisesta kuolemaan kuukausina mistä tahansa syystä.
Osallistujat, joilla ei ollut dokumentoitua kuolemaa lopullisen analyysin aikaan, sensuroitiin viimeisen seurantapäivänä.
Ei-parametrista Kaplan-Meier-menetelmää käytettiin arvioimaan kunkin hoitoryhmän eloonjäämisaikajakauma ja eloonjäämisen mediaani.
|
Noin 49 kuolemantapauksen tai PFS-tapahtuman keräämiseen tarvittavan ajan kesto (arvioitu noin 20 kuukauteen tässä tutkimuksessa satunnaistamisesta katkaisupäivään)
|
|
Vaihe II: Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on täydellinen vaste (CR) tai osittainen vaste (PR) Dalotuzumab Plus Erlotinib -hoidon jälkeen (objektiivinen vasteprosentti [ORR])
Aikaikkuna: Noin 49 kuolemantapauksen tai PFS-tapahtuman keräämiseen tarvittavan ajan kesto (arvioitu noin 20 kuukauteen tässä tutkimuksessa satunnaistamisesta katkaisupäivään)
|
ORR määriteltiin niiden osallistujien prosenttiosuutena vaiheen II analyysipopulaatiossa, joilla oli täydellinen vaste (CR) tai osittainen vaste (PR) tutkimuksen aikana. Vastausasteen kvantifiointiin käytettiin RECIST-kriteerejä. Kohdeleesioiden arvioimiseksi CR määriteltiin kaikkien kohdeleesioiden häviämisenä ja PR määriteltiin vähintään 30 %:n laskuksi kohdeleesioiden pisimmän halkaisijan (LD) summassa, kun viitearvoksi pidettiin LD:n perussumma. Ei-kohdeleesioiden arvioimiseksi CR määriteltiin kaikkien ei-kohteena olevien leesioiden katoamiseksi ja kasvainmerkkiainetason normalisoitumiseksi. Vastauksen vahvistaminen vaati toisen arvioinnin, joka suoritettiin vähintään 4 viikkoa alkuperäisen arvioinnin jälkeen. Jos vahvistusarvio oli ristiriidassa alkuperäisen arvion kanssa, katsottiin, että vastausta ei ollut havaittu. Jos osallistujan vahvistusarvio ei ollut saatavilla, kyseistä osallistujaa ei pidetty vastaajana vastausprosenttianalyyseissä. |
Noin 49 kuolemantapauksen tai PFS-tapahtuman keräämiseen tarvittavan ajan kesto (arvioitu noin 20 kuukauteen tässä tutkimuksessa satunnaistamisesta katkaisupäivään)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hengityselinten sairaudet
- Neoplasmat
- Keuhkosairaudet
- Neoplasmat sivustoittain
- Hengitysteiden kasvaimet
- Rintakehän kasvaimet
- Syöpä, bronkogeeninen
- Keuhkoputkien kasvaimet
- Keuhkojen kasvaimet
- Karsinooma, ei-pienisoluinen keuhko
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Proteiinikinaasin estäjät
- Erlotinibihydrokloridi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 0646-007
- 2007_605 (Muu tunniste: Merck Registration Number)
- 2007-005941-39 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Tutkimustiedot/asiakirjat
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .