Um estudo avaliando Dalotuzumabe (MK-0646) em combinação com Erlotinibe para participantes com câncer de pulmão de células não pequenas (MK-0646-007)
Um estudo aberto randomizado de fase I/IIa avaliando MK-0646 em combinação com erlotinibe (TARCEVA™) para pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas recorrente
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Dalotuzumab é um anticorpo monoclonal humanizado (mAb) que tem como alvo o receptor do fator de crescimento semelhante à insulina (IGF-1R). Dalotuzumab pode atuar através de:
- Inibição da sinalização celular mediada por IGF-1 para causar reduções no crescimento e disseminação do tumor
- Citotoxicidade mediada por células dependente de anticorpos
Em estudos pré-clínicos, o dalotuzumabe melhorou a atividade de um mAb antirreceptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) e a atividade do Erlotinibe, um inibidor de molécula pequena do EGFR
Duração do tratamento do estudo: os participantes continuarão no estudo enquanto a doença não estiver progredindo e eles não apresentarem efeitos colaterais incontroláveis do tratamento.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- O participante tem NSCLC localmente avançado ou metastático estágio IIIB/IV que recidivou após hemoterapia/quimioterapia
- O participante teve pelo menos um regime de quimioterapia para doença recorrente ou metastática
- O participante tem 18 anos de idade ou mais
- O participante tem um status de desempenho de 0-2 na escala do Eastern Cooperative Group (ECOG)
- As mulheres com potencial para engravidar têm um teste de gravidez negativo
Critério de exclusão:
- O participante fez quimioterapia dentro de 2 semanas ou terapia biológica (por exemplo, bevacizumabe) em 4 semanas
- O participante não se recuperou de eventos adversos da terapia anterior dentro de 4 semanas
- O participante recebeu inibidor de EGFR-Tirosina Quinase (TKI)/terapia anti-EGFR mAb
- O participante recebeu terapia com inibidor de IGF1R-TKI/anti-IGF1R mAB
- O participante teve mais de 2 quimioterapias sistêmicas para doença metastática
- O participante não concluiu a radioterapia com resolução completa das toxicidades pelo menos 2 semanas antes de iniciar o estudo
- O participante está participando de outro estudo clínico
- O participante tem um tumor primário do sistema nervoso central
- O participante abusa de drogas ou álcool
- A participante está grávida ou amamentando
- Participante é Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) positivo
- O participante tem histórico de hepatite B ou C
- O participante está usando hormônio do crescimento ou inibidores do hormônio do crescimento
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Ph I: Dalotuzumabe 5 mg/kg + Erlotinibe
Durante a fase I do estudo, os participantes receberam dalotuzumab por via intravenosa (IV) a 5 mg/kg semanalmente mais erlotinib aberto a 150 mg diariamente durante 4 semanas.
Após 4 semanas de terapia, os participantes na Fase I que não apresentam progressão da doença e toleram satisfatoriamente o medicamento do estudo podem continuar a receber o medicamento do estudo.
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Dalotuzumabe 20 mg/mL em solução estéril.
Infusão intravenosa (IV) durante 60 minutos a 5 mg/kg, administrada semanalmente na dosagem de acordo com o grupo de tratamento.
Outros nomes:
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Experimental: Ph I: Dalotuzumabe 10 mg/kg + Erlotinibe
Durante a fase I do estudo, os participantes receberam dalotuzumab por via intravenosa (IV) a 10 mg/kg semanalmente mais erlotinib aberto a 150 mg diariamente durante 4 semanas.
Após 4 semanas de terapia, os participantes na Fase I que não apresentam progressão da doença e toleram satisfatoriamente o medicamento do estudo podem continuar a receber o medicamento do estudo.
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Dalotuzumabe 20 mg/mL em solução estéril.
Infusão intravenosa (IV) durante 60 minutos a 5 mg/kg, administrada semanalmente na dosagem de acordo com o grupo de tratamento.
Outros nomes:
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Experimental: Ph II: Dalotuzumabe 10 mg/kg + Erlotinibe
Durante a parte da Fase II do estudo, os participantes são randomizados para receber dalotuzumabe por via intravenosa (IV) a 10 mg/kg semanalmente mais erlotinibe aberto a 150 mg diariamente até a progressão da doença ou ocorrência de efeitos tóxicos inaceitáveis.
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Dalotuzumabe 20 mg/mL em solução estéril.
Infusão intravenosa (IV) durante 60 minutos a 5 mg/kg, administrada semanalmente na dosagem de acordo com o grupo de tratamento.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Ph II: Erlotinibe
Durante a fase II do estudo, os participantes são randomizados para receber erlotinibe na dose de 150 mg diariamente até a progressão da doença ou ocorrência de efeitos tóxicos inaceitáveis.
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Erlotinib aberto administrado por via oral (comprimidos) por via oral (PO) a 150 mg por dia.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Fase I: Número de participantes que experimentaram pelo menos um evento adverso (EA) de toxicidade limitante da dose (DLT) durante as primeiras quatro semanas de tratamento com Dalotuzumabe mais Erlotinibe
Prazo: Até 4 semanas após o início do tratamento
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Um DLT foi um EA relacionado (definitivamente, provavelmente ou possivelmente) à terapia em estudo e ocorrendo nas primeiras 4 semanas de terapia. Os DLTs hematológicos incluíram neutropenia de Grau (Gr)4 com duração ≥7 dias, neutropenia Gr 3/Gr 4 com febre >38,5 °C e/ou infecção que requer tratamento antibiótico ou antifúngico e trombocitopenia Gr 4 (25,0 x 10^9/ EU). DLT não hematológica definida como qualquer toxicidade não hematológica ≥Gr 3, exceto erupção cutânea reversível Gr 3; Gr 3 náusea, vômito, diarréia, desidratação ou hiperglicemia ocorrendo em contexto de adesão inadequada aos cuidados de suporte; alopecia; anorexia; astenia; reações de hipersensibilidade tratadas inadequadamente; Gr 3 transaminases elevadas (duração ≤1 semana); ou reações à infusão de dalotuzumabe. Quaisquer EAs relacionados ao medicamento que levaram à modificação da dose de dalotuzumabe/erlotinibe ou qualquer toxicidade relacionada ao medicamento não resolvida que causou um atraso ≥3 semanas da próxima dose programada do medicamento do estudo, independentemente do grau dos Critérios Comuns de Terminologia, foram DLTs. |
Até 4 semanas após o início do tratamento
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Fase II: Sobrevida Livre de Progressão Mediana (PFS) em Participantes que Receberam Tratamento com Dalotuzumabe Mais Erlotinibe
Prazo: Duração do tempo necessário para coletar aproximadamente 49 mortes ou eventos PFS (avaliado até aproximadamente 20 meses no total neste estudo desde a randomização até a data limite)
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PFS foi definido como o tempo desde a randomização até o surgimento de evidência radiográfica de progressão da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
A progressão da doença foi classificada como uma avaliação radiográfica da doença progressiva (DP) de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) usando tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI).
Conforme pré-especificado pelo protocolo, a análise final da PFS deveria ocorrer após aproximadamente 49 eventos de PFS ou mortes terem ocorrido na parte da Fase II do estudo.
Um método não paramétrico de Kaplan-Meier foi usado para estimar o tempo médio de PFS para cada grupo de tratamento.
Os participantes que descontinuaram o estudo por outros motivos que não a progressão da doença foram tratados como observações censuradas à direita no momento da última avaliação de resposta.
Os participantes que desistiram do estudo devido à DP foram considerados como tendo uma progressão da doença entre a última visita e o momento da retirada.
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Duração do tempo necessário para coletar aproximadamente 49 mortes ou eventos PFS (avaliado até aproximadamente 20 meses no total neste estudo desde a randomização até a data limite)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Fase II: Sobrevivência geral (OS) mediana em participantes que receberam tratamento com Dalotuzumabe mais Erlotinibe
Prazo: Duração do tempo necessário para coletar aproximadamente 49 mortes ou eventos PFS (avaliado até aproximadamente 20 meses no total neste estudo desde a randomização até a data limite)
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A SG foi definida como o tempo desde a randomização até a morte em meses devido a qualquer causa.
Os participantes sem óbito documentado no momento da análise final foram censurados na data do último acompanhamento.
O método não paramétrico de Kaplan-Meier foi usado para estimar a distribuição do tempo de sobrevivência e a sobrevivência média de cada grupo de tratamento.
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Duração do tempo necessário para coletar aproximadamente 49 mortes ou eventos PFS (avaliado até aproximadamente 20 meses no total neste estudo desde a randomização até a data limite)
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Fase II: Porcentagem de participantes com resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) após o tratamento com Dalotuzumabe mais Erlotinibe (taxa de resposta objetiva [ORR])
Prazo: Duração do tempo necessário para coletar aproximadamente 49 mortes ou eventos PFS (avaliado até aproximadamente 20 meses no total neste estudo desde a randomização até a data limite)
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ORR foi definido como a porcentagem de participantes na população de análise da Fase II com resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) durante o curso do estudo. Critérios RECIST foram usados para quantificar a taxa de resposta. Para avaliação das lesões-alvo, CR foi definido como o desaparecimento de todas as lesões-alvo e PR foi definido como uma diminuição de pelo menos 30% na soma do maior diâmetro (LD) das lesões-alvo, tomando como referência a soma basal do LD. Para avaliação de lesões não-alvo, CR foi definido como desaparecimento de todas as lesões não-alvo e normalização do nível do marcador tumoral. A confirmação da resposta exigiu uma segunda avaliação realizada 4 semanas ou mais após a avaliação inicial. Se a avaliação de confirmação contradissesse a avaliação inicial, considerou-se que não havia resposta. Se a avaliação de confirmação de um participante não estivesse disponível, esse participante não era considerado como respondente nas análises de taxa de resposta. |
Duração do tempo necessário para coletar aproximadamente 49 mortes ou eventos PFS (avaliado até aproximadamente 20 meses no total neste estudo desde a randomização até a data limite)
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Respiratórias
- Neoplasias
- Doenças pulmonares
- Neoplasias por local
- Neoplasias do Trato Respiratório
- Neoplasias Torácicas
- Carcinoma Broncogênico
- Neoplasias Brônquicas
- Neoplasias Pulmonares
- Carcinoma pulmonar de células não pequenas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Inibidores de proteína quinase
- Cloridrato De Erlotinibe
Outros números de identificação do estudo
- 0646-007
- 2007_605 (Outro identificador: Merck Registration Number)
- 2007-005941-39 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Dados/documentos do estudo
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