Badanie oceniające dalotuzumab (MK-0646) w skojarzeniu z erlotynibem u uczestników z niedrobnokomórkowym rakiem płuc (MK-0646-007)
Otwarte, randomizowane badanie fazy I/IIa oceniające MK-0646 w skojarzeniu z erlotynibem (TARCEVA™) u pacjentów z nawracającym niedrobnokomórkowym rakiem płuca
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Dalotuzumab jest humanizowanym przeciwciałem monoklonalnym (mAb), którego celem jest receptor insulinopodobnego czynnika wzrostu (IGF-1R). Dalotuzumab może działać poprzez:
- Hamowanie sygnalizacji komórkowej, w której pośredniczy IGF-1, w celu zmniejszenia wzrostu i rozprzestrzeniania się guza
- Cytotoksyczność komórkowa zależna od przeciwciał
W badaniach przedklinicznych dalotuzumab poprawiał aktywność mAb przeciw receptorowi naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) oraz aktywność erlotynibu, drobnocząsteczkowego inhibitora EGFR
Okres próbny leczenia: Uczestnicy będą kontynuować badanie tak długo, jak długo ich choroba nie postępuje i nie wystąpią u nich niemożliwe do opanowania skutki uboczne leczenia.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- U uczestnika występuje miejscowo zaawansowany lub przerzutowy NSCLC w stopniu zaawansowania IIIB/IV, u którego doszło do nawrotu po hemoterapii/chemioterapii
- Uczestnik przeszedł co najmniej jeden schemat chemioterapii z powodu choroby nawracającej lub z przerzutami
- Uczestnik ma ukończone 18 lat
- Uczestnik ma status wydajności 0-2 w skali Wschodniej Grupy Spółdzielczej (ECOG).
- Kobiety w wieku rozrodczym mają negatywny wynik testu ciążowego
Kryteria wyłączenia:
- Uczestnik przeszedł chemioterapię w ciągu ostatnich 2 tygodni lub terapię biologiczną (np. bewacizumab) w ciągu 4 tygodni
- Uczestnik nie wyzdrowiał po zdarzeniach niepożądanych z poprzedniej terapii w ciągu 4 tygodni
- Uczestnik otrzymał terapię inhibitorem kinazy tyrozynowej (TKI) EGFR/mAb anty-EGFR
- Uczestnik otrzymał terapię inhibitorem IGF1R-TKI/mAB anty-IGF1R
- Uczestnik przeszedł więcej niż 2 ogólnoustrojowe chemioterapie choroby przerzutowej
- Uczestnik nie ukończył radioterapii z całkowitym ustąpieniem toksyczności co najmniej 2 tygodnie przed rozpoczęciem badania
- Uczestnik bierze udział w innym badaniu klinicznym
- Uczestnik ma pierwotnego guza ośrodkowego układu nerwowego
- Uczestnik nadużywa narkotyków lub alkoholu
- Uczestnik jest w ciąży lub karmi piersią
- Uczestnik jest nosicielem ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV).
- Uczestnik ma historię wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C
- Uczestnik stosuje hormon wzrostu lub inhibitory hormonu wzrostu
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ph I: dalotuzumab 5 mg/kg + erlotynib
Podczas I fazy badania uczestnicy otrzymują dalotuzumab dożylnie (IV) w dawce 5 mg/kg co tydzień plus erlotynib w dawce 150 mg na dobę w ramach otwartej próby przez 4 tygodnie.
Po 4 tygodniach terapii uczestnicy fazy I, u których nie wystąpiła progresja choroby i zadowalająco tolerują badany lek, mogą nadal otrzymywać badany lek.
|
Dalotuzumab 20 mg/ml w sterylnym roztworze.
Infuzja dożylna (IV) trwająca 60 minut w dawce 5 mg/kg, podawana co tydzień w dawce zgodnej z leczoną grupą.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Ph I: dalotuzumab 10 mg/kg + erlotynib
Podczas I fazy badania uczestnicy otrzymują dalotuzumab dożylnie (IV) w dawce 10 mg/kg co tydzień plus erlotynib w dawce 150 mg na dobę w ramach otwartej próby przez 4 tygodnie.
Po 4 tygodniach terapii uczestnicy fazy I, u których nie wystąpiła progresja choroby i zadowalająco tolerują badany lek, mogą nadal otrzymywać badany lek.
|
Dalotuzumab 20 mg/ml w sterylnym roztworze.
Infuzja dożylna (IV) trwająca 60 minut w dawce 5 mg/kg, podawana co tydzień w dawce zgodnej z leczoną grupą.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Ph II: dalotuzumab 10 mg/kg + erlotynib
Podczas części fazy II badania uczestnicy są losowo przydzielani do grupy otrzymującej dalotuzumab dożylnie (iv.) w dawce 10 mg/kg tygodniowo plus erlotynib w dawce 150 mg na dobę, do czasu progresji choroby lub wystąpienia niedopuszczalnych skutków toksycznych.
|
Dalotuzumab 20 mg/ml w sterylnym roztworze.
Infuzja dożylna (IV) trwająca 60 minut w dawce 5 mg/kg, podawana co tydzień w dawce zgodnej z leczoną grupą.
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Ph II: Erlotynib
Podczas fazy II badania uczestnicy są losowo przydzielani do grup otrzymujących erlotynib w dawce 150 mg na dobę w ramach otwartej próby do czasu progresji choroby lub wystąpienia nieakceptowalnych skutków toksycznych.
|
Erlotynib w ramach otwartej próby podawany doustnie (tabletki) doustnie (PO) w dawce 150 mg na dobę.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Faza I: Liczba uczestników, u których wystąpiło co najmniej jedno zdarzenie niepożądane związane z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT) podczas pierwszych czterech tygodni leczenia dalotuzumabem i erlotynibem
Ramy czasowe: Do 4 tygodni po rozpoczęciu leczenia
|
DLT było zdarzeniem niepożądanym związanym (zdecydowanie, prawdopodobnie lub prawdopodobnie) z badaną terapią i występującym w ciągu pierwszych 4 tygodni terapii. Hematologiczne DLT obejmowały neutropenię stopnia (Gr) 4 trwającą ≥7 dni, neutropenię stopnia 3/Gr 4 z gorączką >38,5°C i/lub infekcją wymagającą leczenia antybiotykami lub środkami przeciwgrzybiczymi oraz małopłytkowość stopnia 4 (25,0 x 10^9/ L). Niehematologiczna DLT zdefiniowana jako dowolna niehematologiczna toksyczność ≥Gr 3, z wyjątkiem odwracalnej wysypki Gr 3; Gr 3 nudności, wymioty, biegunka, odwodnienie lub hiperglikemia występujące w przypadku niedostatecznego stosowania się do leczenia podtrzymującego; łysienie; anoreksja; astenia; niewłaściwie leczone reakcje nadwrażliwości; podwyższona aktywność aminotransferaz Gr 3 (czas trwania ≤1 tydzień); lub reakcje związane z infuzją dalotuzumabu. Wszelkie AE związane z lekiem, które doprowadziły do modyfikacji dawki dalotuzumabu/erlotynibu lub jakakolwiek nierozwiązana toksyczność związana z lekiem, która spowodowała ≥3-tygodniowe opóźnienie kolejnej zaplanowanej dawki badanego leku, niezależnie od stopnia zaawansowania Common Terminology Criteria, były DLT. |
Do 4 tygodni po rozpoczęciu leczenia
|
|
Faza II: Mediana przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) u uczestników otrzymujących leczenie dalotuzumabem i erlotynibem
Ramy czasowe: Czas potrzebny do zebrania około 49 zgonów lub zdarzeń PFS (szacowany łącznie do około 20 miesięcy w tym badaniu od randomizacji do daty granicznej)
|
PFS zdefiniowano jako czas od randomizacji do pojawienia się radiologicznych dowodów progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Progresję choroby klasyfikowano jako radiograficzną ocenę postępującej choroby (PD) zgodnie z Kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) przy użyciu tomografii komputerowej (CT) lub rezonansu magnetycznego (MRI).
Jak wstępnie określono w protokole, ostateczna analiza PFS miała nastąpić po wystąpieniu około 49 zdarzeń PFS lub zgonów w fazie II części badania.
Do oszacowania mediany czasu PFS dla każdej leczonej grupy zastosowano nieparametryczną metodę Kaplana-Meiera.
Uczestnicy, którzy przerwali badanie z powodów innych niż progresja choroby, byli traktowani jako obserwacje prawostronnie ocenzurowane w czasie ostatniej oceny odpowiedzi.
Uznano, że uczestnicy, którzy wycofali się z badania z powodu PD, mieli progresję choroby między ostatnią wizytą a czasem wycofania.
|
Czas potrzebny do zebrania około 49 zgonów lub zdarzeń PFS (szacowany łącznie do około 20 miesięcy w tym badaniu od randomizacji do daty granicznej)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Faza II: Mediana przeżycia całkowitego (OS) u uczestników otrzymujących leczenie dalotuzumabem i erlotynibem
Ramy czasowe: Czas potrzebny do zebrania około 49 zgonów lub zdarzeń PFS (szacowany łącznie do około 20 miesięcy w tym badaniu od randomizacji do daty granicznej)
|
OS zdefiniowano jako czas od randomizacji do zgonu w miesiącach z jakiejkolwiek przyczyny.
Uczestnicy bez udokumentowanej śmierci w momencie końcowej analizy zostali ocenzurowani w dniu ostatniej obserwacji.
Nieparametryczną metodę Kaplana-Meiera zastosowano do oszacowania rozkładu czasu przeżycia i mediany przeżycia w każdej leczonej grupie.
|
Czas potrzebny do zebrania około 49 zgonów lub zdarzeń PFS (szacowany łącznie do około 20 miesięcy w tym badaniu od randomizacji do daty granicznej)
|
|
Faza II: Odsetek uczestników z odpowiedzią całkowitą (CR) lub odpowiedzią częściową (PR) po leczeniu dalotuzumabem w skojarzeniu z erlotynibem (odsetek obiektywnych odpowiedzi [ORR])
Ramy czasowe: Czas potrzebny do zebrania około 49 zgonów lub zdarzeń PFS (szacowany łącznie do około 20 miesięcy w tym badaniu od randomizacji do daty granicznej)
|
ORR zdefiniowano jako odsetek uczestników w populacji analizy fazy II, którzy uzyskali odpowiedź całkowitą (CR) lub odpowiedź częściową (PR) w trakcie badania. Kryteria RECIST zastosowano do ilościowego określenia odsetka odpowiedzi. W celu oceny docelowych zmian chorobowych CR zdefiniowano jako zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych, a PR zdefiniowano jako co najmniej 30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy (LD) docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie wyjściową sumę LD. W celu oceny zmian niedocelowych CR zdefiniowano jako zanik wszystkich zmian niedocelowych i normalizację poziomu markera nowotworowego. Potwierdzenie odpowiedzi wymagało drugiej oceny przeprowadzonej 4 tygodnie lub dłużej po wstępnej ocenie. Jeżeli ocena potwierdzająca była sprzeczna z oceną wstępną, uznawano, że nie zaobserwowano odpowiedzi. Jeśli ocena potwierdzająca uczestnika nie była dostępna, uczestnik ten nie był brany pod uwagę w analizach wskaźnika odpowiedzi jako osoba odpowiadająca. |
Czas potrzebny do zebrania około 49 zgonów lub zdarzeń PFS (szacowany łącznie do około 20 miesięcy w tym badaniu od randomizacji do daty granicznej)
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Oddechowego
- Nowotwory
- Choroby płuc
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory Układu Oddechowego
- Nowotwory klatki piersiowej
- Rak, Bronchogenny
- Nowotwory oskrzeli
- Nowotwory płuc
- Rak, płuco niedrobnokomórkowe
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwnowotworowe
- Inhibitory kinazy białkowej
- Chlorowodorek erlotynibu
Inne numery identyfikacyjne badania
- 0646-007
- 2007_605 (Inny identyfikator: Merck Registration Number)
- 2007-005941-39 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Badanie danych/dokumentów
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .