비소세포폐암(MK-0646-007) 참가자를 대상으로 에를로티닙과 병용한 달로투주맙(MK-0646) 평가 연구
재발성 비소세포폐암 환자를 위한 에를로티닙(TARCEVA™)과 병용한 MK-0646을 평가하는 오픈 라벨, 무작위 I/IIa상 시험
연구 개요
상세 설명
Dalotuzumab은 인슐린 유사 성장 인자 수용체(IGF-1R)를 표적으로 하는 인간화 단클론 항체(mAb)입니다. 달로투주맙은 다음을 통해 작용할 수 있습니다.
- IGF-1 매개 세포 신호 전달 억제로 종양 성장 및 전이 감소
- 항체 의존성 세포매개 세포독성
전임상 연구에서 달로투주맙은 항표피 성장 인자 수용체(EGFR) mAb의 활성과 EGFR의 소분자 억제제인 엘로티닙의 활성을 개선했습니다.
시험 치료 기간: 참가자는 질병이 진행되지 않고 치료로 인해 관리할 수 없는 부작용이 없는 한 연구를 계속합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 참여자는 혈액요법/화학요법 후 재발한 국소 진행성 또는 전이성 IIIB/IV기 NSCLC를 가집니다.
- 참가자는 재발성 또는 전이성 질환에 대해 적어도 하나의 화학 요법을 받았습니다.
- 참가자는 18세 이상입니다.
- 참가자는 ECOG(Eastern Cooperative Group) 척도에서 수행 상태가 0-2입니다.
- 가임기 여성은 임신 테스트 결과 음성
제외 기준:
- 참가자가 2주 이내에 화학 요법 또는 생물학적 요법(예: 베바시주맙) 4주 이내
- 참가자는 4주 이내에 이전 요법의 부작용에서 회복되지 않았습니다.
- 참가자는 EGFR-Tyrosine Kinase Inhibitor(TKI) 억제제/항-EGFR mAb 요법을 받았습니다.
- 참가자는 IGF1R-TKI 억제제/항-IGF1R mAB 요법을 받았습니다.
- 참가자는 전이성 질환에 대해 2회 이상의 전신 화학 요법을 받았습니다.
- 참가자는 연구를 시작하기 최소 2주 전에 독성이 완전히 해소된 방사선 요법을 완료하지 않았습니다.
- 참가자가 다른 임상 연구에 참여하고 있습니다.
- 참가자는 원발성 중추 신경계 종양이 있습니다.
- 참여자가 약물이나 알코올을 남용함
- 참가자가 임신 중이거나 모유 수유 중인 경우
- 참가자는 인간 면역 결핍 바이러스(HIV) 양성입니다.
- 참여자는 B형 또는 C형 간염 병력이 있습니다.
- 참가자가 성장 호르몬 또는 성장 호르몬 억제제를 사용하고 있습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: Ph I: 달로투주맙 5 mg/kg + 에를로티닙
연구의 1상 부분 동안 참가자들은 매주 5mg/kg의 달로투주맙 정맥주사(IV)와 4주 동안 매일 150mg의 오픈 라벨 에를로티닙을 투여받습니다.
치료 4주 후, 질병 진행이 없고 연구 약물을 만족스럽게 내약하는 1상 참가자는 연구 약물을 계속 받을 수 있습니다.
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멸균 용액의 달로투주맙 20 mg/mL.
5mg/kg에서 60분에 걸쳐 정맥(IV) 주입, 치료군에 따라 매주 투여.
다른 이름들:
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실험적: Ph I: 달로투주맙 10 mg/kg + 에를로티닙
연구의 1상 부분 동안 참가자들은 매주 10mg/kg의 달로투주맙 정맥주사(IV)와 4주 동안 매일 150mg의 오픈 라벨 에를로티닙을 투여받습니다.
치료 4주 후, 질병 진행이 없고 연구 약물을 만족스럽게 내약하는 1상 참가자는 연구 약물을 계속 받을 수 있습니다.
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멸균 용액의 달로투주맙 20 mg/mL.
5mg/kg에서 60분에 걸쳐 정맥(IV) 주입, 치료군에 따라 매주 투여.
다른 이름들:
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실험적: 2상: 달로투주맙 10 mg/kg + 에를로티닙
연구의 2상 부분 동안 참가자들은 질병이 진행되거나 허용할 수 없는 독성 효과가 발생할 때까지 매주 10mg/kg의 달로투주맙 정맥주사(IV)와 오픈 라벨 에를로티닙 150mg을 매일 투여하도록 무작위 배정됩니다.
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멸균 용액의 달로투주맙 20 mg/mL.
5mg/kg에서 60분에 걸쳐 정맥(IV) 주입, 치료군에 따라 매주 투여.
다른 이름들:
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활성 비교기: 2상: 에를로티닙
연구의 2상 부분 동안 참가자들은 질병이 진행되거나 허용할 수 없는 독성 효과가 발생할 때까지 매일 150mg의 오픈 라벨 에를로티닙을 받도록 무작위 배정됩니다.
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오픈 라벨 에를로티닙은 매일 150mg으로 경구(정제) 경구(PO) 투여됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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1상: 달로투주맙 + 에를로티닙 치료 첫 4주 동안 최소 1회 용량 제한 독성(DLT) 부작용(AE)을 경험한 참가자 수
기간: 치료 시작 후 최대 4주
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DLT는 치료를 연구하고 치료의 첫 4주 이내에 발생하는 AE 관련(확실히, 아마도, 또는 가능하게)이었습니다. 혈액학적 DLT에는 7일 이상 지속되는 등급 (Gr)4 호중구감소증, 발열 >38.5 °C 및/또는 항생제 또는 항진균제 치료가 필요한 감염을 동반한 Gr 3/Gr 4 호중구감소증, 및 Gr 4 혈소판감소증(25.0 x 10^9/ 엘). Gr 3 가역성 발진을 제외한 모든 ≥Gr 3 비혈액학적 독성으로 정의된 비혈액학적 DLT; Gr 3 메스꺼움, 구토, 설사, 탈수 또는 지지 요법에 부적절하게 순응하는 환경에서 발생하는 고혈당증; 탈모증; 신경성 식욕 부진증; 무력증; 부적절하게 치료된 과민 반응; Gr 3 상승된 트랜스아미나제(≤1주 기간); 또는 달로투주맙에 대한 주입 반응. 달로투주맙/에를로티닙의 용량 변경을 초래한 모든 약물 관련 AE 또는 공통 용어 기준 등급에 관계없이 연구 약물의 다음 예정된 용량을 3주 이상 지연시키는 미해결 약물 관련 독성이 DLT였습니다. |
치료 시작 후 최대 4주
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2상: 달로투주맙 + 에를로티닙 치료를 받는 참가자의 중간 무진행 생존(PFS)
기간: 약 49건의 사망 또는 무진행생존(PFS) 사건을 수집하는 데 필요한 기간(무작위 배정에서 마감일까지 본 연구에서 총 ~20개월까지 평가됨)
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무진행생존(PFS)은 무작위 배정부터 질병 진행의 방사선학적 증거가 나타나거나 어떤 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생하는 시점까지의 시간으로 정의되었습니다.
질병 진행은 컴퓨터 단층 촬영(CT) 또는 자기 공명 영상(MRI)을 사용하여 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST)에 따라 진행성 질병(PD)의 방사선학적 평가로 분류되었습니다.
프로토콜에 미리 지정된 대로 PFS의 최종 분석은 시험의 2상 부분에서 약 49건의 PFS 사건 또는 사망이 발생한 후에 수행되었습니다.
비모수적 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 각 치료군에 대한 중앙 PFS 시간을 추정했습니다.
질병의 진행 이외의 이유로 연구를 중단한 참가자는 마지막 반응 평가 시점에서 오른쪽 검열 관찰로 처리되었습니다.
PD로 인해 연구에서 탈퇴한 참가자는 마지막 방문과 탈퇴 시점 사이에 질병 진행이 있는 것으로 간주되었습니다.
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약 49건의 사망 또는 무진행생존(PFS) 사건을 수집하는 데 필요한 기간(무작위 배정에서 마감일까지 본 연구에서 총 ~20개월까지 평가됨)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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2상: 달로투주맙 + 에를로티닙 치료를 받는 참가자의 전체 생존(OS) 중앙값
기간: 약 49건의 사망 또는 무진행생존(PFS) 사건을 수집하는 데 필요한 기간(무작위 배정에서 마감일까지 본 연구에서 총 ~20개월까지 평가됨)
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OS는 임의의 원인으로 인해 무작위 배정에서 사망까지의 시간(개월)으로 정의되었습니다.
최종 분석 시점에 문서화된 사망이 없는 참가자는 마지막 추적 날짜에 검열되었습니다.
비모수적 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 각 치료 그룹의 생존 시간 분포와 중앙 생존을 추정했습니다.
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약 49건의 사망 또는 무진행생존(PFS) 사건을 수집하는 데 필요한 기간(무작위 배정에서 마감일까지 본 연구에서 총 ~20개월까지 평가됨)
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2상: 달로투주맙 + 에를로티닙 치료 후 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)을 보인 참가자의 비율(객관적 반응률[ORR])
기간: 약 49건의 사망 또는 무진행생존(PFS) 사건을 수집하는 데 필요한 기간(무작위 배정에서 마감일까지 본 연구에서 총 ~20개월까지 평가됨)
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ORR은 연구 과정 동안 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)을 갖는 2상 분석 모집단의 참가자 비율로 정의되었습니다. 반응률을 정량화하기 위해 RECIST 기준을 사용했습니다. 표적 병변의 평가를 위해, CR은 모든 표적 병변의 소실로 정의하고 PR은 LD의 기준선 합을 기준으로 표적 병변의 최장 직경(LD)의 합이 30% 이상 감소한 것으로 정의하였다. 비표적 병변의 평가를 위해 CR은 모든 비표적 병변이 소실되고 종양 표지자 수준이 정상화되는 것으로 정의하였다. 반응을 확인하려면 초기 평가 후 4주 이상 수행된 두 번째 평가가 필요했습니다. 확인 평가가 초기 평가와 모순되는 경우 응답이 관찰되지 않은 것으로 간주됩니다. 참가자의 확인 평가를 사용할 수 없는 경우 해당 참가자는 응답률 분석에서 응답자로 간주되지 않습니다. |
약 49건의 사망 또는 무진행생존(PFS) 사건을 수집하는 데 필요한 기간(무작위 배정에서 마감일까지 본 연구에서 총 ~20개월까지 평가됨)
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 0646-007
- 2007_605 (기타 식별자: Merck Registration Number)
- 2007-005941-39 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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IPD 계획 설명
연구 데이터/문서
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