Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Une étude évaluant le dalotuzumab (MK-0646) en association avec l'erlotinib pour les participants atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (MK-0646-007)

12 juillet 2018 mis à jour par: Merck Sharp & Dohme LLC

Un essai ouvert, randomisé de phase I/IIa évaluant le MK-0646 en association avec l'erlotinib (TARCEVA™) pour les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules récurrent

Il s'agit d'une étude de phase I/IIa visant à évaluer l'innocuité et l'efficacité du dalotuzumab (MK-0646) en association avec l'erlotinib chez des participants atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) récurrent. La phase I de cette étude déterminera la dose la plus élevée tolérée de dalotuzumab à administrer en association avec l'erlotinib. L'hypothèse principale pour la phase I de l'étude est que l'administration d'erlotinib en association avec le dalotuzumab chez les participants atteints d'un CBNPC récurrent est généralement bien tolérée, comme en témoignent les données d'innocuité accumulées dans cet essai. La phase II de cette étude étudiera l'efficacité du dalotuzumab en association avec l'erlotinib dans le traitement du NSCLC récurrent. L'hypothèse principale pour la phase II de cette étude est que l'administration d'erlotinib en association avec le dalotuzumab chez les participants atteints d'un CBNPC récurrent entraîne une amélioration de la survie sans progression (PFS) par rapport aux participants traités avec l'erlotinib seul. La SSP est définie comme le temps écoulé entre la randomisation et l'apparition de preuves radiographiques de progression de la maladie (telle que documentée par un laboratoire central indépendant) ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Dalotuzumab est un anticorps monoclonal humanisé (mAb) qui cible le récepteur du facteur de croissance analogue à l'insuline (IGF-1R). Dalotuzumab peut agir par :

  • Inhibition de la signalisation cellulaire médiée par l'IGF-1 pour provoquer des réductions de la croissance et de la propagation de la tumeur
  • Cytotoxicité à médiation cellulaire dépendante des anticorps

Dans les études précliniques, le dalotuzumab a amélioré l'activité d'un mAb anti-récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) et l'activité de l'erlotinib, une petite molécule inhibitrice de l'EGFR

Durée de l'essai du traitement : les participants poursuivront l'étude tant que leur maladie ne progresse pas et qu'ils n'ont pas d'effets secondaires ingérables du traitement.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

95

Phase

  • Phase 2

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Le participant a un CPNPC de stade IIIB/IV localement avancé ou métastatique qui a rechuté après une hémothérapie/chimiothérapie
  • Le participant a eu au moins un régime de chimiothérapie pour une maladie récurrente ou métastatique
  • Le participant a 18 ans ou plus
  • Le participant a un statut de performance de 0 à 2 sur l'échelle du groupe coopératif de l'Est (ECOG)
  • Les femmes en âge de procréer ont un test de grossesse négatif

Critère d'exclusion:

  • Le participant a reçu une chimiothérapie dans les 2 semaines ou une thérapie biologique (par ex. bevacizumab) dans les 4 semaines
  • Le participant ne s'est pas remis des événements indésirables d'un traitement précédent dans les 4 semaines
  • Le participant a reçu un inhibiteur de l'EGFR-Tyrosine Kinase (TKI) / un traitement mAb anti-EGFR
  • Le participant a reçu un inhibiteur de l'IGF1R-TKI/un traitement mAB anti-IGF1R
  • Le participant a eu plus de 2 chimiothérapies systémiques pour une maladie métastatique
  • Le participant n'a pas terminé la radiothérapie avec une résolution complète des toxicités au moins 2 semaines avant le début de l'étude
  • Le participant participe à une autre étude clinique
  • Le participant a une tumeur primaire du système nerveux central
  • Le participant abuse de drogues ou d'alcool
  • La participante est enceinte ou allaite
  • Le participant est positif au virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
  • Le participant a des antécédents d'hépatite B ou C
  • Le participant utilise l'hormone de croissance ou des inhibiteurs de l'hormone de croissance

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Ph I : Dalotuzumab 5 mg/kg + Erlotinib
Au cours de la phase I de l'étude, les participants reçoivent du dalotuzumab par voie intraveineuse (IV) à 5 mg/kg par semaine plus de l'erlotinib en ouvert à 150 mg par jour pendant 4 semaines. Après 4 semaines de traitement, les participants à la phase I qui ne présentent pas de progression de la maladie et qui tolèrent de manière satisfaisante le médicament à l'étude peuvent continuer à recevoir le médicament à l'étude.
Médicament: Dalotuzumab
Dalotuzumab 20 mg/mL en solution stérile. Perfusion intraveineuse (IV) de 60 minutes à 5 mg/kg, administrée chaque semaine à la posologie en fonction du groupe de traitement.
Autres noms:
  • MK-0646
Expérimental: Ph I : Dalotuzumab 10 mg/kg + Erlotinib
Au cours de la phase I de l'étude, les participants reçoivent du dalotuzumab par voie intraveineuse (IV) à 10 mg/kg par semaine plus de l'erlotinib en ouvert à 150 mg par jour pendant 4 semaines. Après 4 semaines de traitement, les participants à la phase I qui ne présentent pas de progression de la maladie et qui tolèrent de manière satisfaisante le médicament à l'étude peuvent continuer à recevoir le médicament à l'étude.
Médicament: Dalotuzumab
Dalotuzumab 20 mg/mL en solution stérile. Perfusion intraveineuse (IV) de 60 minutes à 5 mg/kg, administrée chaque semaine à la posologie en fonction du groupe de traitement.
Autres noms:
  • MK-0646
Expérimental: Ph II : Dalotuzumab 10 mg/kg + Erlotinib
Au cours de la phase II de l'étude, les participants sont randomisés pour recevoir du dalotuzumab par voie intraveineuse (IV) à 10 mg/kg par semaine plus de l'erlotinib en ouvert à 150 mg par jour jusqu'à progression de la maladie ou apparition d'effets toxiques inacceptables.
Médicament: Dalotuzumab
Dalotuzumab 20 mg/mL en solution stérile. Perfusion intraveineuse (IV) de 60 minutes à 5 mg/kg, administrée chaque semaine à la posologie en fonction du groupe de traitement.
Autres noms:
  • MK-0646
Comparateur actif: Ph II : Erlotinib
Au cours de la phase II de l'étude, les participants sont randomisés pour recevoir de l'erlotinib en ouvert à 150 mg par jour jusqu'à progression de la maladie ou apparition d'effets toxiques inacceptables.
Médicament: Erlotinib
Erlotinib en ouvert administré par voie orale (comprimés) par voie orale (PO) à 150 mg par jour.
Autres noms:
  • Tarceva
  • Chlorhydrate d'erlotinib

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase I : Nombre de participants ayant subi au moins un événement indésirable (EI) lié à la toxicité limitant la dose (DLT) au cours des quatre premières semaines de traitement par Dalotuzumab plus Erlotinib
Délai: Jusqu'à 4 semaines après le début du traitement

Un DLT était un EI lié (certainement, probablement ou peut-être) au traitement de l'étude et survenant dans les 4 premières semaines de traitement.

Les DLT hématologiques incluaient une neutropénie de Grade (Gr)4 durant ≥7 jours, une neutropénie de Gr 3/Gr 4 avec fièvre > 38,5 °C et/ou infection nécessitant un traitement antibiotique ou antifongique, et une thrombocytopénie de Gr 4 (25,0 x 10^9/ L).

DLT non hématologique défini comme toute toxicité non hématologique ≥ Gr 3, à l'exception des éruptions cutanées réversibles Gr 3 ; nausées, vomissements, diarrhée, déshydratation ou hyperglycémie de groupe 3 survenant dans un contexte d'observance inadéquate des soins de soutien ; alopécie; anorexie; asthénie; réactions d'hypersensibilité insuffisamment traitées ; Gr 3 élévation des transaminases (durée ≤1 semaine) ; ou réactions à la perfusion de dalotuzumab.

Tout EI lié au médicament qui a entraîné une modification de la dose de dalotuzumab/erlotinib ou toute toxicité non résolue liée au médicament qui a entraîné un retard ≥ 3 semaines de la prochaine dose prévue du médicament à l'étude, quel que soit le grade des critères de terminologie communs, était un DLT.
Jusqu'à 4 semaines après le début du traitement
Phase II : Survie médiane sans progression (SSP) chez les participants recevant le traitement au dalotuzumab plus erlotinib
Délai: Durée nécessaire pour recueillir environ 49 décès ou événements de SSP (évalués jusqu'à environ 20 mois au total dans cette étude, de la randomisation à la date limite)
La SSP a été définie comme le temps écoulé entre la randomisation et l'apparition de signes radiographiques de progression de la maladie ou de décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. La progression de la maladie a été classée comme une évaluation radiographique de la maladie progressive (MP) selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) en utilisant la tomodensitométrie (CT) ou l'imagerie par résonance magnétique (IRM). Comme pré-spécifié par le protocole, l'analyse finale de la SSP devait avoir lieu après qu'environ 49 événements de SSP ou décès se soient produits dans la partie de phase II de l'essai. Une méthode de Kaplan-Meier non paramétrique a été utilisée pour estimer la durée médiane de SSP pour chaque groupe de traitement. Les participants qui ont abandonné l'étude pour des raisons autres que la progression de la maladie ont été traités comme des observations censurées à droite au moment de la dernière évaluation de la réponse. Les participants qui se sont retirés de l'étude en raison de la maladie de Parkinson ont été considérés comme ayant une progression de la maladie entre la dernière visite et le moment du retrait.
Durée nécessaire pour recueillir environ 49 décès ou événements de SSP (évalués jusqu'à environ 20 mois au total dans cette étude, de la randomisation à la date limite)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase II : Survie globale (SG) médiane chez les participants recevant le traitement par Dalotuzumab plus Erlotinib
Délai: Durée nécessaire pour recueillir environ 49 décès ou événements de SSP (évalués jusqu'à environ 20 mois au total dans cette étude, de la randomisation à la date limite)
La SG a été définie comme le temps écoulé entre la randomisation et le décès en mois, quelle qu'en soit la cause. Les participants sans décès documenté au moment de l'analyse finale ont été censurés à la date du dernier suivi. La méthode non paramétrique de Kaplan-Meier a été utilisée pour estimer la distribution du temps de survie et la survie médiane de chaque groupe de traitement.
Durée nécessaire pour recueillir environ 49 décès ou événements de SSP (évalués jusqu'à environ 20 mois au total dans cette étude, de la randomisation à la date limite)
Phase II : pourcentage de participants ayant obtenu une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) après le traitement par Dalotuzumab plus Erlotinib (taux de réponse objectif [ORR])
Délai: Durée nécessaire pour recueillir environ 49 décès ou événements de SSP (évalués jusqu'à environ 20 mois au total dans cette étude, de la randomisation à la date limite)

L'ORR a été défini comme le pourcentage de participants dans la population d'analyse de phase II ayant obtenu une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) au cours de l'étude.

Les critères RECIST ont été utilisés pour quantifier le taux de réponse. Pour l'évaluation des lésions cibles, la RC a été définie comme la disparition de toutes les lésions cibles et la RP a été définie comme une diminution d'au moins 30 % de la somme du plus long diamètre (LD) des lésions cibles, en prenant comme référence la somme initiale des LD. Pour l'évaluation des lésions non cibles, la RC a été définie comme la disparition de toutes les lésions non cibles et la normalisation du niveau de marqueur tumoral.

La confirmation de la réponse nécessitait une deuxième évaluation effectuée 4 semaines ou plus après l'évaluation initiale. Si l'évaluation de confirmation contredisait l'évaluation initiale, on considérait qu'aucune réponse n'avait été observée. Si l'évaluation de confirmation d'un participant n'était pas disponible, ce participant n'était pas considéré comme un répondeur dans les analyses du taux de réponse.
Durée nécessaire pour recueillir environ 49 décès ou événements de SSP (évalués jusqu'à environ 20 mois au total dans cette étude, de la randomisation à la date limite)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Merck Sharp & Dohme LLC

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

19 mars 2008

Achèvement primaire (Réel)

25 novembre 2009

Achèvement de l'étude (Réel)

13 février 2012

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 mars 2008

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 avril 2008

Première publication (Estimation)

8 avril 2008

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

8 août 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 juillet 2018

Dernière vérification

1 juillet 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 0646-007
  • 2007_605 (Autre identifiant: Merck Registration Number)
  • 2007-005941-39 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Oui

Description du régime IPD

https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Données/documents d'étude

  1. Lien Synopsis RSE

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Carcinome pulmonaire non à petites cellules

Essais cliniques sur Dalotuzumab

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Turkmenistan

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

3
S'abonner