Studie hodnotící dalotuzumab (MK-0646) v kombinaci s erlotinibem pro účastníky s nemalobuněčným karcinomem plic (MK-0646-007)
Otevřená, randomizovaná studie fáze I/IIa hodnotící MK-0646 v kombinaci s Erlotinibem (TARCEVA™) pro pacienty s recidivujícím nemalobuněčným karcinomem plic
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Dalotuzumab je humanizovaná monoklonální protilátka (mAb), která se zaměřuje na receptor inzulinu podobný růstový faktor (IGF-1R). Dalotuzumab může působit prostřednictvím:
- Inhibice buněčné signalizace zprostředkované IGF-1 za účelem snížení růstu a šíření nádoru
- Cytotoxicita zprostředkovaná buňkami závislá na protilátkách
V preklinických studiích zlepšil dalotuzumab aktivitu antiepidemálního receptoru růstového faktoru (EGFR) mAb a aktivitu Erlotinibu, malomolekulárního inhibitoru EGFR
Délka trvání léčby: Účastníci budou pokračovat ve studii tak dlouho, dokud jejich onemocnění neprogreduje a nebudou mít nezvladatelné vedlejší účinky léčby.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Účastník má lokálně pokročilé nebo metastatické stadium IIIB/IV NSCLC, které relabovalo po hemoterapii/chemoratioterapii
- Účastník podstoupil alespoň jeden režim chemoterapie pro recidivující nebo metastatické onemocnění
- Účastník je starší 18 let
- Účastník má výkonnostní stav 0–2 na stupnici Eastern Cooperative Group (ECOG).
- Ženy ve fertilním věku mají negativní těhotenský test
Kritéria vyloučení:
- Účastník podstoupil chemoterapii do 2 týdnů nebo biologickou terapii (např. bevacizumab) do 4 týdnů
- Účastník se během 4 týdnů nezotavil z nežádoucích příhod z předchozí terapie
- Účastník dostal EGFR-tyrosinkinázový inhibitor (TKI) inhibitor/anti-EGFR mAb terapii
- Účastník byl léčen inhibitorem IGF1R-TKI/anti-IGF1R mAB
- Účastník podstoupil více než 2 systémové chemoterapie pro metastatické onemocnění
- Účastník nedokončil radioterapii s úplným vymizením toxických účinků alespoň 2 týdny před zahájením studie
- Účastník se účastní další klinické studie
- Účastník má primární nádor centrálního nervového systému
- Účastník zneužívá drogy nebo alkohol
- Účastnice je těhotná nebo kojí
- Účastník je pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV).
- Účastník má v anamnéze hepatitidu B nebo C
- Účastník užívá růstový hormon nebo inhibitory růstového hormonu
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Ph I: Dalotuzumab 5 mg/kg + Erlotinib
Během fáze I části studie dostávají účastníci intravenózně (IV) dalotuzumab v dávce 5 mg/kg týdně plus otevřený erlotinib v dávce 150 mg denně po dobu 4 týdnů.
Po 4 týdnech terapie mohou účastníci fáze I, kteří nemají progresi onemocnění a uspokojivě tolerují studované léčivo, pokračovat v podávání studovaného léčiva.
|
Dalotuzumab 20 mg/ml ve sterilním roztoku.
Intravenózní (IV) infuze po dobu 60 minut v dávce 5 mg/kg, podávaná týdně v dávce podle léčebné skupiny.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Ph I: Dalotuzumab 10 mg/kg + Erlotinib
Během fáze I části studie dostávají účastníci intravenózně (IV) dalotuzumab v dávce 10 mg/kg týdně plus otevřený erlotinib v dávce 150 mg denně po dobu 4 týdnů.
Po 4 týdnech terapie mohou účastníci fáze I, kteří nemají progresi onemocnění a uspokojivě tolerují studované léčivo, pokračovat v podávání studovaného léčiva.
|
Dalotuzumab 20 mg/ml ve sterilním roztoku.
Intravenózní (IV) infuze po dobu 60 minut v dávce 5 mg/kg, podávaná týdně v dávce podle léčebné skupiny.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Ph II: Dalotuzumab 10 mg/kg + Erlotinib
Během fáze II části studie jsou účastníci randomizováni tak, aby dostávali intravenózně (IV) dalotuzumab v dávce 10 mg/kg týdně plus otevřený erlotinib v dávce 150 mg denně až do progrese onemocnění nebo výskytu nepřijatelných toxických účinků.
|
Dalotuzumab 20 mg/ml ve sterilním roztoku.
Intravenózní (IV) infuze po dobu 60 minut v dávce 5 mg/kg, podávaná týdně v dávce podle léčebné skupiny.
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Ph II: Erlotinib
Během fáze II části studie jsou účastníci randomizováni k podávání otevřeného erlotinibu v dávce 150 mg denně až do progrese onemocnění nebo výskytu nepřijatelných toxických účinků.
|
Otevřený erlotinib podávaný perorálně (tablety) ústy (PO) v dávce 150 mg denně.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Fáze I: Počet účastníků, u nichž se během prvních čtyř týdnů léčby dalotuzumabem plus erlotinibem objevila alespoň jedna dávka omezující toxicitu (DLT)
Časové okno: Až 4 týdny po zahájení léčby
|
DLT byla AE související (určitě, pravděpodobně nebo možná) se studovanou terapií a vyskytovala se během prvních 4 týdnů terapie. Hematologické DLT zahrnovaly neutropenii stupně (Gr)4 trvající ≥7 dní, neutropenii Gr 3/Gr 4 s horečkou >38,5 °C a/nebo infekci vyžadující antibiotickou nebo antimykotickou léčbu a trombocytopenii Gr 4 (25,0 x 10^9/ L). Nehematologická DLT definovaná jako jakákoli ≥Gr 3 nehematologická toxicita, kromě Gr 3 reverzibilní vyrážky; Gr 3 nauzea, zvracení, průjem, dehydratace nebo hyperglykémie vyskytující se při nedostatečné komplianci s podpůrnou péčí; alopecie; anorexie; astenie; nedostatečně léčené hypersenzitivní reakce; Gr 3 zvýšené transaminázy (< 1 týden trvání); nebo infuzní reakce na dalotuzumab. Jakékoli nežádoucí účinky související s léčivem, které vedly k úpravě dávky dalotuzumabu/erlotinibu, nebo jakákoli nevyřešená toxicita související s léčivem, která způsobila ≥3týdenní zpoždění další plánované dávky studovaného léčiva, bez ohledu na stupeň Common Terminology Criteria, byly DLT. |
Až 4 týdny po zahájení léčby
|
|
Fáze II: Medián přežití bez progrese (PFS) u účastníků léčených dalotuzumabem plus erlotinibem
Časové okno: Doba potřebná ke shromáždění přibližně 49 úmrtí nebo příhod PFS (v této studii celkem ~20 měsíců od randomizace do data uzávěrky)
|
PFS byla definována jako doba od randomizace do objevení se radiografických důkazů progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
Progrese onemocnění byla klasifikována jako radiografické hodnocení progresivního onemocnění (PD) podle kritérií pro hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) za použití počítačové tomografie (CT) nebo zobrazování magnetickou rezonancí (MRI).
Jak bylo předem specifikováno v protokolu, konečná analýza PFS měla být provedena poté, co se v části II. fáze studie vyskytlo přibližně 49 příhod PFS nebo úmrtí.
K odhadu střední doby PFS pro každou léčebnou skupinu byla použita neparametrická Kaplan-Meierova metoda.
Účastníci, kteří ukončili studii z jiných důvodů, než je progrese onemocnění, byli v době posledního hodnocení odpovědi považováni za pozorování s cenzurou vpravo.
Účastníci, kteří odstoupili ze studie kvůli PD, byli považováni za osoby s progresí onemocnění mezi poslední návštěvou a časem ukončení.
|
Doba potřebná ke shromáždění přibližně 49 úmrtí nebo příhod PFS (v této studii celkem ~20 měsíců od randomizace do data uzávěrky)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Fáze II: Střední celkové přežití (OS) u účastníků léčených dalotuzumabem plus erlotinibem
Časové okno: Doba potřebná ke shromáždění přibližně 49 úmrtí nebo příhod PFS (v této studii celkem ~20 měsíců od randomizace do data uzávěrky)
|
OS byl definován jako doba od randomizace do úmrtí v měsících z jakékoli příčiny.
Účastníci bez zdokumentovaného úmrtí v době závěrečné analýzy byli cenzurováni k datu poslední kontroly.
Neparametrická Kaplan-Meierova metoda byla použita k odhadu distribuce doby přežití a mediánu přežití každé léčebné skupiny.
|
Doba potřebná ke shromáždění přibližně 49 úmrtí nebo příhod PFS (v této studii celkem ~20 měsíců od randomizace do data uzávěrky)
|
|
Fáze II: Procento účastníků s kompletní odpovědí (CR) nebo částečnou odpovědí (PR) po léčbě Dalotuzumabem plus erlotinibem (objektivní míra odpovědi [ORR])
Časové okno: Doba potřebná ke shromáždění přibližně 49 úmrtí nebo příhod PFS (v této studii celkem ~20 měsíců od randomizace do data uzávěrky)
|
ORR byla definována jako procento účastníků v populaci analýzy fáze II s kompletní odpovědí (CR) nebo částečnou odpovědí (PR) v průběhu studie. Ke kvantifikaci míry odpovědi byla použita kritéria RECIST. Pro hodnocení cílových lézí byla CR definována jako vymizení všech cílových lézí a PR byla definována jako alespoň 30% snížení součtu nejdelšího průměru (LD) cílových lézí, přičemž se jako reference bere základní součet LD. Pro hodnocení necílových lézí byla CR definována jako vymizení všech necílových lézí a normalizace hladiny nádorových markerů. Potvrzení odpovědi vyžadovalo druhé hodnocení provedené 4 týdny nebo déle po počátečním hodnocení. Pokud konfirmační hodnocení bylo v rozporu s původním hodnocením, mělo se za to, že odpověď nebyla pozorována. Pokud nebylo konfirmační hodnocení účastníka k dispozici, nebyl tento účastník v analýzách míry odpovědí považován za respondenta. |
Doba potřebná ke shromáždění přibližně 49 úmrtí nebo příhod PFS (v této studii celkem ~20 měsíců od randomizace do data uzávěrky)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci dýchacích cest
- Novotvary
- Plicní onemocnění
- Novotvary podle místa
- Novotvary dýchacího traktu
- Novotvary hrudníku
- Karcinom, Bronchogenní
- Bronchiální novotvary
- Novotvary plic
- Karcinom, nemalobuněčné plíce
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antineoplastická činidla
- Inhibitory proteinkinázy
- Erlotinib hydrochlorid
Další identifikační čísla studie
- 0646-007
- 2007_605 (Jiný identifikátor: Merck Registration Number)
- 2007-005941-39 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Studijní data/dokumenty
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .