Un estudio que evalúa dalotuzumab (MK-0646) en combinación con erlotinib para participantes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (MK-0646-007)
Un ensayo abierto, aleatorizado de fase I/IIa que evalúa MK-0646 en combinación con erlotinib (TARCEVA™) para pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas recidivante
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Dalotuzumab es un anticuerpo monoclonal humanizado (mAb) que se dirige al receptor del factor de crecimiento similar a la insulina (IGF-1R). Dalotuzumab puede actuar a través de:
- Inhibición de la señalización celular mediada por IGF-1 para causar reducciones en el crecimiento y la propagación del tumor
- Citotoxicidad mediada por células dependiente de anticuerpos
En estudios preclínicos, dalotuzumab mejoró la actividad de un mAb anti-receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) y la actividad de erlotinib, una molécula pequeña inhibidora de EGFR
Duración del tratamiento del ensayo: los participantes continuarán en el estudio mientras su enfermedad no progrese y no tengan efectos secundarios inmanejables del tratamiento.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- El participante tiene NSCLC en estadio IIIB/IV localmente avanzado o metastásico que ha recaído después de la hemoterapia/quimioterapia
- El participante ha tenido al menos un régimen de quimioterapia para la enfermedad metastásica o recurrente
- El participante tiene 18 años de edad o más.
- El participante tiene un estado funcional de 0-2 en la escala del Grupo Cooperativo del Este (ECOG)
- Las mujeres en edad fértil tienen una prueba de embarazo negativa
Criterio de exclusión:
- El participante ha recibido quimioterapia dentro de las 2 semanas o terapia biológica (p. bevacizumab) dentro de 4 semanas
- El participante no se ha recuperado de los eventos adversos de la terapia anterior dentro de las 4 semanas.
- El participante ha recibido un inhibidor de la tirosina quinasa (TKI) del EGFR/terapia con mAb anti-EGFR
- El participante ha recibido inhibidor de IGF1R-TKI/terapia con mAB anti-IGF1R
- El participante ha recibido más de 2 quimioterapias sistémicas para la enfermedad metastásica
- El participante no ha completado la radioterapia con resolución completa de las toxicidades al menos 2 semanas antes de comenzar el estudio
- El participante está participando en otro estudio clínico.
- El participante tiene un tumor primario del sistema nervioso central
- El participante abusa de las drogas o el alcohol
- La participante está embarazada o amamantando
- El participante es positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
- El participante tiene antecedentes de hepatitis B o C
- El participante está usando hormona de crecimiento o inhibidores de la hormona de crecimiento
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Ph I: Dalotuzumab 5 mg/kg + Erlotinib
Durante la fase I del estudio, los participantes reciben dalotuzumab por vía intravenosa (IV) a razón de 5 mg/kg a la semana más erlotinib de etiqueta abierta a razón de 150 mg al día durante 4 semanas.
Después de 4 semanas de terapia, los participantes en la Fase I que no tienen progresión de la enfermedad y toleran satisfactoriamente el fármaco del estudio pueden continuar recibiendo el fármaco del estudio.
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Dalotuzumab 20 mg/mL en solución estéril.
Infusión intravenosa (IV) durante 60 minutos a 5 mg/kg, administrada semanalmente en dosis según el grupo de tratamiento.
Otros nombres:
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Experimental: Ph I: Dalotuzumab 10 mg/kg + Erlotinib
Durante la fase I del estudio, los participantes reciben dalotuzumab por vía intravenosa (IV) a razón de 10 mg/kg a la semana más erlotinib de etiqueta abierta a razón de 150 mg al día durante 4 semanas.
Después de 4 semanas de terapia, los participantes en la Fase I que no tienen progresión de la enfermedad y toleran satisfactoriamente el fármaco del estudio pueden continuar recibiendo el fármaco del estudio.
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Dalotuzumab 20 mg/mL en solución estéril.
Infusión intravenosa (IV) durante 60 minutos a 5 mg/kg, administrada semanalmente en dosis según el grupo de tratamiento.
Otros nombres:
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Experimental: Fase II: Dalotuzumab 10 mg/kg + Erlotinib
Durante la fase II del estudio, los participantes se aleatorizan para recibir dalotuzumab por vía intravenosa (IV) a 10 mg/kg por semana más erlotinib de etiqueta abierta a 150 mg al día hasta la progresión de la enfermedad o la aparición de efectos tóxicos inaceptables.
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Dalotuzumab 20 mg/mL en solución estéril.
Infusión intravenosa (IV) durante 60 minutos a 5 mg/kg, administrada semanalmente en dosis según el grupo de tratamiento.
Otros nombres:
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Comparador activo: Fase II: Erlotinib
Durante la fase II del estudio, los participantes se aleatorizan para recibir erlotinib de etiqueta abierta a 150 mg al día hasta la progresión de la enfermedad o la aparición de efectos tóxicos inaceptables.
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Erlotinib de etiqueta abierta administrado por vía oral (tabletas) por vía oral (PO) a 150 mg al día.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Fase I: número de participantes que experimentaron al menos un evento adverso (AE) de toxicidad limitante de la dosis (DLT) durante las primeras cuatro semanas de tratamiento con dalotuzumab más erlotinib
Periodo de tiempo: Hasta 4 semanas después del inicio del tratamiento
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Una DLT fue un AA relacionado (definitivamente, probablemente o posiblemente) con la terapia del estudio y que ocurrió dentro de las primeras 4 semanas de la terapia. Las DLT hematológicas incluyeron neutropenia de Grado (Gr) 4 que duró ≥7 días, neutropenia de Grado 3/Gr 4 con fiebre >38,5 °C y/o infección que requirió tratamiento antibiótico o antifúngico, y trombocitopenia de Grado 4 (25,0 x 10^9/ L). DLT no hematológica definida como cualquier toxicidad no hematológica ≥Gr 3, excepto erupción cutánea reversible Gr 3; Gr 3 náuseas, vómitos, diarrea, deshidratación o hiperglucemia que ocurren en el marco de un cumplimiento inadecuado de la atención de apoyo; alopecia; anorexia; astenia; reacciones de hipersensibilidad tratadas inadecuadamente; Gr 3 transaminasas elevadas (≤1 semana de duración); o reacciones a la infusión de dalotuzumab. Cualquier evento adverso relacionado con el fármaco que condujo a la modificación de la dosis de dalotuzumab/erlotinib o cualquier toxicidad no resuelta relacionada con el fármaco que causó un retraso de ≥3 semanas de la siguiente dosis programada del fármaco del estudio, independientemente del grado de los Criterios Terminológicos Comunes, fueron DLT. |
Hasta 4 semanas después del inicio del tratamiento
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Fase II: Mediana de supervivencia libre de progresión (PFS) en participantes que reciben tratamiento con dalotuzumab más erlotinib
Periodo de tiempo: Duración del tiempo requerido para recopilar aproximadamente 49 muertes o eventos de SLP (evaluados hasta ~20 meses en total en este estudio desde la aleatorización hasta la fecha de corte)
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La SLP se definió como el tiempo desde la aleatorización hasta la aparición de evidencia radiográfica de progresión de la enfermedad o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
La progresión de la enfermedad se clasificó como una evaluación radiográfica de enfermedad progresiva (EP) de acuerdo con los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) mediante tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética (RM).
Como se especificaba previamente en el protocolo, el análisis final de la SLP se realizaría después de que ocurrieran aproximadamente 49 eventos de SLP o muertes en la fase II del ensayo.
Se utilizó un método no paramétrico de Kaplan-Meier para estimar la mediana del tiempo de SLP para cada grupo de tratamiento.
Los participantes que abandonaron el estudio por razones distintas a la progresión de la enfermedad fueron tratados como observaciones censuradas a la derecha en el momento de la última evaluación de respuesta.
Se consideró que los participantes que se retiraron del estudio debido a la EP tenían una progresión de la enfermedad entre la última visita y el momento de la retirada.
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Duración del tiempo requerido para recopilar aproximadamente 49 muertes o eventos de SLP (evaluados hasta ~20 meses en total en este estudio desde la aleatorización hasta la fecha de corte)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Fase II: mediana de supervivencia general (SG) en participantes que reciben tratamiento con dalotuzumab más erlotinib
Periodo de tiempo: Duración del tiempo requerido para recopilar aproximadamente 49 muertes o eventos de SLP (evaluados hasta ~20 meses en total en este estudio desde la aleatorización hasta la fecha de corte)
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La SG se definió como el tiempo desde la aleatorización hasta la muerte en meses por cualquier causa.
Los participantes sin muerte documentada en el momento del análisis final fueron censurados en la fecha del último seguimiento.
Se utilizó el método no paramétrico de Kaplan-Meier para estimar la distribución del tiempo de supervivencia y la mediana de supervivencia de cada grupo de tratamiento.
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Duración del tiempo requerido para recopilar aproximadamente 49 muertes o eventos de SLP (evaluados hasta ~20 meses en total en este estudio desde la aleatorización hasta la fecha de corte)
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Fase II: Porcentaje de participantes con respuesta completa (CR) o respuesta parcial (RP) después del tratamiento con dalotuzumab más erlotinib (tasa de respuesta objetiva [ORR])
Periodo de tiempo: Duración del tiempo requerido para recopilar aproximadamente 49 muertes o eventos de SLP (evaluados hasta ~20 meses en total en este estudio desde la aleatorización hasta la fecha de corte)
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La ORR se definió como el porcentaje de participantes en la población de análisis de Fase II que tuvieron una respuesta completa (CR) o una respuesta parcial (PR) durante el curso del estudio. Se utilizaron criterios RECIST para cuantificar la tasa de respuesta. Para la evaluación de las lesiones diana, CR se definió como la desaparición de todas las lesiones diana y PR se definió como una disminución de al menos un 30 % en la suma del diámetro más largo (LD) de las lesiones diana, tomando como referencia la suma basal de la LD. Para la evaluación de las lesiones no diana, la CR se definió como la desaparición de todas las lesiones no diana y la normalización del nivel del marcador tumoral. La confirmación de la respuesta requería una segunda evaluación realizada 4 semanas o más después de la evaluación inicial. Si la evaluación de confirmación contradecía la evaluación inicial, se consideraba que no se había observado una respuesta. Si la evaluación de confirmación de un participante no estaba disponible, ese participante no se consideraba como respondedor en los análisis de la tasa de respuesta. |
Duración del tiempo requerido para recopilar aproximadamente 49 muertes o eventos de SLP (evaluados hasta ~20 meses en total en este estudio desde la aleatorización hasta la fecha de corte)
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Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
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- Carcinoma Broncogénico
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- Agentes antineoplásicos
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- Clorhidrato de erlotinib
Otros números de identificación del estudio
- 0646-007
- 2007_605 (Otro identificador: Merck Registration Number)
- 2007-005941-39 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Descripción del plan IPD
Datos del estudio/Documentos
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