En undersøgelse, der evaluerer Dalotuzumab (MK-0646) i kombination med erlotinib til deltagere med ikke-småcellet lungekræft (MK-0646-007)
Et åbent, randomiseret fase I/IIa-forsøg, der evaluerer MK-0646 i kombination med Erlotinib (TARCEVA™) til patienter med tilbagevendende ikke-småcellet lungekræft
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dalotuzumab er et humaniseret monoklonalt antistof (mAb), der retter sig mod den insulinlignende vækstfaktorreceptor (IGF-1R). Dalotuzumab kan virke gennem:
- Hæmning af IGF-1-medieret cellesignalering for at forårsage reduktioner i tumorvækst og spredning
- Antistofafhængig cellemedieret cytotoksicitet
I prækliniske undersøgelser forbedrede dalotuzumab aktiviteten af en anti-epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) mAb og aktiviteten af Erlotinib, en lille molekyle-hæmmer af EGFR
Forsøgsvarighed af behandling: Deltagerne vil fortsætte med undersøgelsen, så længe deres sygdom ikke skrider frem, og de ikke har uoverskuelige bivirkninger fra behandlingen.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Deltageren har lokalt fremskreden eller metastatisk stadium IIIB/IV NSCLC, der er tilbagefaldet efter hæmoterapi/kemoratioterapi
- Deltageren har haft mindst ét kemoterapiregime for tilbagevendende eller metastatisk sygdom
- Deltageren er 18 år eller ældre
- Deltageren har en præstationsstatus på 0-2 på Eastern Cooperative Group (ECOG) skala
- Kvinder i den fødedygtige alder har en negativ graviditetstest
Ekskluderingskriterier:
- Deltageren har fået kemoterapi inden for 2 uger eller biologisk behandling (f. bevacizumab) inden for 4 uger
- Deltageren er ikke kommet sig over bivirkninger fra tidligere behandling inden for 4 uger
- Deltageren har modtaget EGFR-tyrosinkinasehæmmer (TKI) hæmmer/anti-EGFR mAb-behandling
- Deltageren har modtaget IGF1R-TKI-hæmmer/anti-IGF1R mAB-behandling
- Deltageren har haft mere end 2 systemiske kemoterapier for metastatisk sygdom
- Deltageren har ikke afsluttet strålebehandling med fuldstændig opløsning af toksicitet mindst 2 uger før start i undersøgelsen
- Deltageren deltager i et andet klinisk studie
- Deltageren har en primær tumor i centralnervesystemet
- Deltager misbruger stoffer eller alkohol
- Deltageren er gravid eller ammer
- Deltageren er human immundefektvirus (HIV) positiv
- Deltageren har en historie med hepatitis B eller C
- Deltageren bruger væksthormon eller væksthormonhæmmere
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Ph I: Dalotuzumab 5 mg/kg + Erlotinib
Under fase I-delen af studiet får deltagerne dalotuzumab intravenøst (IV) med 5 mg/kg ugentligt plus åbent erlotinib med 150 mg dagligt i 4 uger.
Efter 4 ugers behandling kan deltagere i fase I, som ikke har sygdomsprogression og tilfredsstillende tolererer studielægemidlet, fortsætte med at modtage studielægemiddel.
|
Dalotuzumab 20 mg/ml i steril opløsning.
Intravenøs (IV) infusion over 60 minutter ved 5 mg/kg, administreret ugentligt i dosering i henhold til behandlingsgruppe.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Ph I: Dalotuzumab 10 mg/kg + Erlotinib
Under fase I-delen af studiet får deltagerne dalotuzumab intravenøst (IV) med 10 mg/kg ugentligt plus åbent erlotinib med 150 mg dagligt i 4 uger.
Efter 4 ugers behandling kan deltagere i fase I, som ikke har sygdomsprogression og tilfredsstillende tolererer studielægemidlet, fortsætte med at modtage studielægemiddel.
|
Dalotuzumab 20 mg/ml i steril opløsning.
Intravenøs (IV) infusion over 60 minutter ved 5 mg/kg, administreret ugentligt i dosering i henhold til behandlingsgruppe.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Ph II: Dalotuzumab 10 mg/kg + Erlotinib
Under fase II-delen af studiet randomiseres deltagerne til at modtage dalotuzumab intravenøst (IV) med 10 mg/kg ugentligt plus åbent erlotinib på 150 mg dagligt indtil sygdomsprogression eller forekomst af uacceptable toksiske effekter.
|
Dalotuzumab 20 mg/ml i steril opløsning.
Intravenøs (IV) infusion over 60 minutter ved 5 mg/kg, administreret ugentligt i dosering i henhold til behandlingsgruppe.
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: Ph II: Erlotinib
I løbet af fase II-delen af studiet randomiseres deltagerne til at modtage åbent erlotinib på 150 mg dagligt indtil sygdomsprogression eller forekomst af uacceptable toksiske effekter.
|
Åbent erlotinib administreret oralt (tabletter) gennem munden (PO) med 150 mg dagligt.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fase I: Antal deltagere, der oplever mindst én dosisbegrænsende toksicitet (DLT) bivirkning (AE) i løbet af de første fire uger af Dalotuzumab Plus Erlotinib-behandling
Tidsramme: Op til 4 uger efter behandlingsstart
|
En DLT var en AE relateret (afgjort, sandsynligvis eller muligvis) til studieterapi og forekom inden for de første 4 uger af behandlingen. Hæmatologiske DLT'er inkluderede Grad (Gr)4 neutropeni, der varede i ≥7 dage, Gr 3/Gr 4 neutropeni med feber >38,5 °C og/eller infektion, der kræver antibiotika eller anti-svampebehandling, og Gr 4 trombocytopeni (25,0 x 10^9/) L). Ikke-hæmatologisk DLT defineret som enhver ≥Gr 3 ikke-hæmatologisk toksicitet, undtagen Gr 3 reversibelt udslæt; Gr 3 kvalme, opkastning, diarré, dehydrering eller hyperglykæmi, der forekommer i omgivelser med utilstrækkelig overholdelse af understøttende behandling; alopeci; anoreksi; asteni; utilstrækkeligt behandlede overfølsomhedsreaktioner; Gr 3 forhøjede transaminaser (≤1 uges varighed); eller infusionsreaktioner på dalotuzumab. Enhver lægemiddelrelaterede bivirkning, der førte til dosisændring af dalotuzumab/erlotinib eller enhver uafklaret lægemiddelrelateret toksicitet, der forårsagede en ≥3 ugers forsinkelse af næste planlagte dosis af undersøgelseslægemidlet, uanset Common Terminology Criteria-graden, var DLT'er. |
Op til 4 uger efter behandlingsstart
|
|
Fase II: Median Progressionsfri Overlevelse (PFS) hos deltagere, der modtager Dalotuzumab Plus Erlotinib-behandling
Tidsramme: Varighed af tid, der kræves for at indsamle cirka 49 dødsfald eller PFS-hændelser (vurderet op til ~20 måneder i alt på denne undersøgelse fra randomisering til skæringsdato)
|
PFS blev defineret som tiden fra randomisering til enten fremkomsten af radiografisk bevis på sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtræffer først.
Sygdomsprogression blev klassificeret som en radiografisk vurdering af progressiv sygdom (PD) i henhold til Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) ved brug af computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI).
Som forudspecificeret i protokollen skulle den endelige analyse af PFS finde sted efter ca. 49 PFS-hændelser eller dødsfald i fase II-delen af forsøget.
En ikke-parametrisk Kaplan-Meier-metode blev brugt til at estimere median PFS-tid for hver behandlingsgruppe.
Deltagere, der afbrød undersøgelsen af andre årsager end sygdomsprogression, blev behandlet som højrecensurerede observationer på tidspunktet for den sidste responsevaluering.
Deltagere, der trak sig fra undersøgelsen på grund af PD, blev anset for at have en sygdomsprogression mellem det sidste besøg og tidspunktet for tilbagetrækningen.
|
Varighed af tid, der kræves for at indsamle cirka 49 dødsfald eller PFS-hændelser (vurderet op til ~20 måneder i alt på denne undersøgelse fra randomisering til skæringsdato)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fase II: Median samlet overlevelse (OS) hos deltagere, der modtager Dalotuzumab Plus Erlotinib-behandling
Tidsramme: Varighed af tid, der kræves for at indsamle cirka 49 dødsfald eller PFS-hændelser (vurderet op til ~20 måneder i alt på denne undersøgelse fra randomisering til skæringsdato)
|
OS blev defineret som tiden fra randomisering til død i måneder på grund af en hvilken som helst årsag.
Deltagere uden dokumenteret død på tidspunktet for den endelige analyse blev censureret på datoen for den sidste opfølgning.
Den ikke-parametriske Kaplan-Meier-metode blev brugt til at estimere overlevelsestidsfordelingen og medianoverlevelsen for hver behandlingsgruppe.
|
Varighed af tid, der kræves for at indsamle cirka 49 dødsfald eller PFS-hændelser (vurderet op til ~20 måneder i alt på denne undersøgelse fra randomisering til skæringsdato)
|
|
Fase II: Procentdel af deltagere med fuldstændig respons (CR) eller delvis respons (PR) efter Dalotuzumab Plus Erlotinib-behandling (objektiv responsrate [ORR])
Tidsramme: Varighed af tid, der kræves for at indsamle cirka 49 dødsfald eller PFS-hændelser (vurderet op til ~20 måneder i alt på denne undersøgelse fra randomisering til skæringsdato)
|
ORR blev defineret som procentdelen af deltagere i fase II-analysepopulationen med fuldstændig respons (CR) eller delvis respons (PR) i løbet af undersøgelsen. RECIST-kriterier blev brugt til at kvantificere responsraten. Til evaluering af mållæsioner blev CR defineret som forsvinden af alle mållæsioner, og PR blev defineret som mindst et 30 % fald i summen af den længste diameter (LD) af mållæsioner, idet der tog udgangspunkt i basissummen af LD. Til evaluering af ikke-mål-læsioner blev CR defineret som forsvinden af alle ikke-mål-læsioner og normalisering af tumormarkørniveau. Bekræftelse af svar krævede en anden vurdering udført 4 uger eller mere efter den indledende vurdering. Hvis bekræftelsesvurderingen var i modstrid med den oprindelige vurdering, blev det vurderet, at et svar ikke var blevet observeret. Hvis bekræftelsesvurderingen af en deltager ikke var tilgængelig, blev denne deltager ikke betragtet som en responder i svarprocentanalyserne. |
Varighed af tid, der kræves for at indsamle cirka 49 dødsfald eller PFS-hændelser (vurderet op til ~20 måneder i alt på denne undersøgelse fra randomisering til skæringsdato)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Luftvejssygdomme
- Neoplasmer
- Lungesygdomme
- Neoplasmer efter sted
- Neoplasmer i luftvejene
- Thoracale neoplasmer
- Karcinom, bronkogent
- Bronkiale neoplasmer
- Lungeneoplasmer
- Karcinom, ikke-småcellet lunge
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhæmmere
- Antineoplastiske midler
- Proteinkinasehæmmere
- Erlotinib hydrochlorid
Andre undersøgelses-id-numre
- 0646-007
- 2007_605 (Anden identifikator: Merck Registration Number)
- 2007-005941-39 (EudraCT nummer)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Studiedata/dokumenter
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .