Uno studio che valuta Dalotuzumab (MK-0646) in combinazione con Erlotinib per i partecipanti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (MK-0646-007)
Uno studio in aperto, randomizzato di fase I/IIa che valuta MK-0646 in combinazione con Erlotinib (TARCEVA™) per pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule ricorrente
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Dalotuzumab è un anticorpo monoclonale umanizzato (mAb) che prende di mira il recettore del fattore di crescita simile all'insulina (IGF-1R). Dalotuzumab può agire attraverso:
- Inibizione della segnalazione cellulare mediata da IGF-1 per causare riduzioni della crescita e della diffusione del tumore
- Citotossicità cellulo-mediata dipendente da anticorpi
Negli studi preclinici, dalotuzumab ha migliorato l'attività di un mAb anti-recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) e l'attività di Erlotinib, un inibitore di piccole molecole dell'EGFR
Durata del trattamento della prova: i partecipanti continueranno lo studio fino a quando la loro malattia non progredirà e non avranno effetti collaterali ingestibili dal trattamento.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- - Il partecipante ha NSCLC localmente avanzato o metastatico in stadio IIIB/IV che ha avuto una ricaduta dopo emoterapia/chemioterapia
- - Il partecipante ha avuto almeno un regime chemioterapico per malattia ricorrente o metastatica
- Il partecipante ha almeno 18 anni
- Il partecipante ha un performance status di 0-2 sulla scala ECOG (Eastern Cooperative Group).
- Le donne in età fertile hanno un test di gravidanza negativo
Criteri di esclusione:
- - Il partecipante ha ricevuto chemioterapia entro 2 settimane o terapia biologica (ad es. bevacizumab) entro 4 settimane
- - Il partecipante non si è ripreso dagli eventi avversi della precedente terapia entro 4 settimane
- - Il partecipante ha ricevuto una terapia con un inibitore dell'EGFR-tirosina chinasi (TKI)/anti-EGFR con mAb
- - Il partecipante ha ricevuto una terapia con inibitori IGF1R-TKI/anti-IGF1R mAB
- - Il partecipante ha avuto più di 2 chemioterapie sistemiche per la malattia metastatica
- - Il partecipante non ha completato la radioterapia con risoluzione completa delle tossicità almeno 2 settimane prima dell'inizio dello studio
- Il partecipante sta prendendo parte a un altro studio clinico
- Il partecipante ha un tumore primario del sistema nervoso centrale
- Il partecipante abusa di droghe o alcol
- Il partecipante è incinta o sta allattando
- Il partecipante è positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
- Il partecipante ha una storia di epatite B o C
- Il partecipante sta usando l'ormone della crescita o gli inibitori dell'ormone della crescita
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Ph I: Dalotuzumab 5 mg/kg + Erlotinib
Durante la fase I parte dello studio, i partecipanti ricevono dalotuzumab per via endovenosa (IV) a 5 mg/kg settimanali più erlotinib in aperto a 150 mg al giorno per 4 settimane.
Dopo 4 settimane di terapia, i partecipanti alla Fase I che non presentano progressione della malattia e tollerano in modo soddisfacente il farmaco in studio possono continuare a ricevere il farmaco in studio.
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Dalotuzumab 20 mg/mL in soluzione sterile.
Infusione endovenosa (IV) della durata di 60 minuti a 5 mg/kg, somministrata settimanalmente al dosaggio in base al gruppo di trattamento.
Altri nomi:
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Sperimentale: Ph I: Dalotuzumab 10 mg/kg + Erlotinib
Durante la fase I parte dello studio, i partecipanti ricevono dalotuzumab per via endovenosa (IV) a 10 mg/kg alla settimana più erlotinib in aperto a 150 mg al giorno per 4 settimane.
Dopo 4 settimane di terapia, i partecipanti alla Fase I che non presentano progressione della malattia e tollerano in modo soddisfacente il farmaco in studio possono continuare a ricevere il farmaco in studio.
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Dalotuzumab 20 mg/mL in soluzione sterile.
Infusione endovenosa (IV) della durata di 60 minuti a 5 mg/kg, somministrata settimanalmente al dosaggio in base al gruppo di trattamento.
Altri nomi:
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Sperimentale: Ph II: Dalotuzumab 10 mg/kg + Erlotinib
Durante la fase II dello studio, i partecipanti sono randomizzati a ricevere dalotuzumab per via endovenosa (IV) a 10 mg/kg alla settimana più erlotinib in aperto a 150 mg al giorno fino alla progressione della malattia o al verificarsi di effetti tossici inaccettabili.
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Dalotuzumab 20 mg/mL in soluzione sterile.
Infusione endovenosa (IV) della durata di 60 minuti a 5 mg/kg, somministrata settimanalmente al dosaggio in base al gruppo di trattamento.
Altri nomi:
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Comparatore attivo: Ph II: Erlotinib
Durante la fase II dello studio, i partecipanti sono randomizzati a ricevere erlotinib in aperto a 150 mg al giorno fino alla progressione della malattia o al verificarsi di effetti tossici inaccettabili.
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Erlotinib in aperto somministrato per via orale (compresse) per bocca (PO) a 150 mg al giorno.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Fase I: numero di partecipanti che hanno sperimentato almeno un evento avverso (AE) di tossicità limitante la dose (DLT) durante le prime quattro settimane di trattamento con Dalotuzumab più Erlotinib
Lasso di tempo: Fino a 4 settimane dopo l'inizio del trattamento
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Un DLT era un evento avverso correlato (sicuramente, probabilmente o possibilmente) alla terapia in studio e si verificava entro le prime 4 settimane di terapia. I DLT ematologici comprendevano neutropenia di grado (Gr)4 della durata di ≥7 giorni, neutropenia Gr 3/Gr 4 con febbre >38,5 °C e/o infezione che richiedeva trattamento antibiotico o antimicotico e trombocitopenia Gr 4 (25,0 x 10^9/ L). DLT non ematologica definita come qualsiasi tossicità non ematologica ≥ Gr 3, ad eccezione del rash reversibile Gr 3; Gr 3 nausea, vomito, diarrea, disidratazione o iperglicemia che si verificano in un contesto di compliance inadeguata con le cure di supporto; alopecia; anoressia; astenia; reazioni di ipersensibilità trattate in modo inadeguato; Gr 3 transaminasi elevate (durata ≤1 settimana); o reazioni all'infusione di dalotuzumab. Qualsiasi evento avverso correlato al farmaco che ha portato alla modifica della dose di dalotuzumab/erlotinib o qualsiasi tossicità correlata al farmaco irrisolta che ha causato un ritardo ≥3 settimane della successiva dose programmata del farmaco in studio, indipendentemente dal grado dei criteri comuni di terminologia, erano DLT. |
Fino a 4 settimane dopo l'inizio del trattamento
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Fase II: sopravvivenza libera da progressione mediana (PFS) nei partecipanti che ricevono il trattamento con Dalotuzumab più Erlotinib
Lasso di tempo: Durata del tempo necessario per raccogliere circa 49 decessi o eventi PFS (valutati fino a circa 20 mesi in totale in questo studio dalla randomizzazione alla data limite)
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La PFS è stata definita come il tempo trascorso dalla randomizzazione fino all'emergere di evidenza radiografica di progressione della malattia o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due condizioni si verificasse per prima.
La progressione della malattia è stata classificata come una valutazione radiografica della malattia progressiva (PD) secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) utilizzando la tomografia computerizzata (TC) o la risonanza magnetica (MRI).
Come pre-specificato dal protocollo, l'analisi finale della PFS doveva avvenire dopo che si erano verificati circa 49 eventi PFS o decessi nella fase II dello studio.
È stato utilizzato un metodo Kaplan-Meier non parametrico per stimare il tempo mediano di PFS per ciascun gruppo di trattamento.
I partecipanti che hanno interrotto lo studio per motivi diversi dalla progressione della malattia sono stati trattati come osservazioni censurate a destra al momento dell'ultima valutazione della risposta.
I partecipanti che si sono ritirati dallo studio a causa di PD sono stati considerati con una progressione della malattia tra l'ultima visita e il momento del ritiro.
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Durata del tempo necessario per raccogliere circa 49 decessi o eventi PFS (valutati fino a circa 20 mesi in totale in questo studio dalla randomizzazione alla data limite)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Fase II: sopravvivenza globale (OS) mediana nei partecipanti che ricevono il trattamento con Dalotuzumab più Erlotinib
Lasso di tempo: Durata del tempo necessario per raccogliere circa 49 decessi o eventi PFS (valutati fino a circa 20 mesi in totale in questo studio dalla randomizzazione alla data limite)
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La OS è stata definita come il tempo dalla randomizzazione alla morte in mesi per qualsiasi causa.
I partecipanti senza morte documentata al momento dell'analisi finale sono stati censurati alla data dell'ultimo follow-up.
Il metodo Kaplan-Meier non parametrico è stato utilizzato per stimare la distribuzione del tempo di sopravvivenza e la sopravvivenza mediana di ciascun gruppo di trattamento.
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Durata del tempo necessario per raccogliere circa 49 decessi o eventi PFS (valutati fino a circa 20 mesi in totale in questo studio dalla randomizzazione alla data limite)
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Fase II: percentuale di partecipanti con risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) dopo il trattamento con Dalotuzumab più Erlotinib (tasso di risposta obiettiva [ORR])
Lasso di tempo: Durata del tempo necessario per raccogliere circa 49 decessi o eventi PFS (valutati fino a circa 20 mesi in totale in questo studio dalla randomizzazione alla data limite)
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L'ORR è stata definita come la percentuale di partecipanti alla popolazione dell'analisi di Fase II che hanno avuto una risposta completa (CR) o una risposta parziale (PR) durante il corso dello studio. I criteri RECIST sono stati utilizzati per quantificare il tasso di risposta. Per la valutazione delle lesioni bersaglio, la CR è stata definita come la scomparsa di tutte le lesioni bersaglio e la PR è stata definita come una diminuzione di almeno il 30% della somma del diametro più lungo (LD) delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma basale della LD. Per la valutazione delle lesioni non bersaglio, la CR è stata definita come la scomparsa di tutte le lesioni non bersaglio e la normalizzazione del livello del marker tumorale. La conferma della risposta ha richiesto una seconda valutazione eseguita 4 settimane o più dopo la valutazione iniziale. Se la valutazione di conferma contraddiceva la valutazione iniziale, si riteneva che non fosse stata osservata una risposta. Se la valutazione di conferma di un partecipante non era disponibile, quel partecipante non veniva considerato come responder nelle analisi del tasso di risposta. |
Durata del tempo necessario per raccogliere circa 49 decessi o eventi PFS (valutati fino a circa 20 mesi in totale in questo studio dalla randomizzazione alla data limite)
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Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie delle vie respiratorie
- Neoplasie
- Malattie polmonari
- Neoplasie per sede
- Neoplasie delle vie respiratorie
- Neoplasie toraciche
- Carcinoma, broncogeno
- Neoplasie bronchiali
- Neoplasie polmonari
- Carcinoma, polmone non a piccole cellule
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori enzimatici
- Agenti antineoplastici
- Inibitori della chinasi proteica
- Erlotinib cloridrato
Altri numeri di identificazione dello studio
- 0646-007
- 2007_605 (Altro identificatore: Merck Registration Number)
- 2007-005941-39 (Numero EudraCT)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Descrizione del piano IPD
Dati/documenti di studio
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