Eine Studie zur Bewertung von Dalotuzumab (MK-0646) in Kombination mit Erlotinib für Teilnehmer mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (MK-0646-007)
Eine offene, randomisierte Phase-I/IIa-Studie zur Bewertung von MK-0646 in Kombination mit Erlotinib (TARCEVA™) für Patienten mit rezidivierendem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Dalotuzumab ist ein humanisierter monoklonaler Antikörper (mAb), der auf den insulinähnlichen Wachstumsfaktor-Rezeptor (IGF-1R) abzielt. Dalotuzumab kann wirken durch:
- Hemmung der IGF-1-vermittelten Zellsignalisierung zur Verringerung des Tumorwachstums und der Tumorausbreitung
- Antikörperabhängige zellvermittelte Zytotoxizität
In präklinischen Studien verbesserte Dalotuzumab die Aktivität eines Anti-Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) mAb und die Aktivität von Erlotinib, einem niedermolekularen EGFR-Inhibitor
Behandlungsdauer der Studie: Die Teilnehmer werden an der Studie teilnehmen, solange ihre Krankheit nicht fortschreitet und sie keine unkontrollierbaren Nebenwirkungen der Behandlung haben.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Der Teilnehmer hat ein lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes NSCLC im Stadium IIIB/IV, das nach einer Hämotherapie/Chemoratiotherapie rezidiviert ist
- Der Teilnehmer hatte mindestens eine Chemotherapie für rezidivierende oder metastasierende Erkrankungen
- Der Teilnehmer ist 18 Jahre oder älter
- Der Teilnehmer hat einen Leistungsstatus von 0-2 auf der Skala der Eastern Cooperative Group (ECOG).
- Frauen im gebärfähigen Alter haben einen negativen Schwangerschaftstest
Ausschlusskriterien:
- Der Teilnehmer hatte innerhalb von 2 Wochen eine Chemotherapie oder eine biologische Therapie (z. Bevacizumab) innerhalb von 4 Wochen
- Der Teilnehmer hat sich innerhalb von 4 Wochen nicht von unerwünschten Ereignissen aus der vorherigen Therapie erholt
- Der Teilnehmer hat eine EGFR-Tyrosinkinase-Inhibitor (TKI)-Inhibitor-/Anti-EGFR-mAb-Therapie erhalten
- Der Teilnehmer hat eine IGF1R-TKI-Inhibitor-/Anti-IGF1R-mAk-Therapie erhalten
- Der Teilnehmer hatte mehr als 2 systemische Chemotherapien für metastasierende Erkrankungen
- Der Teilnehmer hat die Strahlentherapie mindestens 2 Wochen vor Beginn der Studie nicht mit vollständiger Auflösung der Toxizität abgeschlossen
- Der Teilnehmer nimmt an einer anderen klinischen Studie teil
- Der Teilnehmer hat einen primären Tumor des zentralen Nervensystems
- Der Teilnehmer missbraucht Drogen oder Alkohol
- Die Teilnehmerin ist schwanger oder stillt
- Der Teilnehmer ist positiv auf das Human Immunodeficiency Virus (HIV).
- Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte von Hepatitis B oder C
- Der Teilnehmer verwendet Wachstumshormon oder Wachstumshormonhemmer
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Ph I: Dalotuzumab 5 mg/kg + Erlotinib
Während des Phase-I-Teils der Studie erhalten die Teilnehmer wöchentlich 5 mg/kg Dalotuzumab intravenös (i.v.) plus täglich 150 mg Erlotinib unverblindet über 4 Wochen.
Nach 4-wöchiger Therapie können Teilnehmer in Phase I, die keine Krankheitsprogression aufweisen und das Studienmedikament zufriedenstellend vertragen, das Studienmedikament weiterhin erhalten.
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Dalotuzumab 20 mg/ml in steriler Lösung.
Intravenöse (i.v.) Infusion über 60 Minuten mit 5 mg/kg, wöchentlich verabreicht in einer Dosierung entsprechend der Behandlungsgruppe.
Andere Namen:
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Experimental: Ph I: Dalotuzumab 10 mg/kg + Erlotinib
Während des Phase-I-Teils der Studie erhalten die Teilnehmer wöchentlich 10 mg/kg Dalotuzumab intravenös (i.v.) plus täglich 150 mg Erlotinib unverblindet über 4 Wochen.
Nach 4-wöchiger Therapie können Teilnehmer in Phase I, die keine Krankheitsprogression aufweisen und das Studienmedikament zufriedenstellend vertragen, das Studienmedikament weiterhin erhalten.
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Dalotuzumab 20 mg/ml in steriler Lösung.
Intravenöse (i.v.) Infusion über 60 Minuten mit 5 mg/kg, wöchentlich verabreicht in einer Dosierung entsprechend der Behandlungsgruppe.
Andere Namen:
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Experimental: Ph II: Dalotuzumab 10 mg/kg + Erlotinib
Während des Phase-II-Teils der Studie erhalten die Teilnehmer randomisiert wöchentlich 10 mg/kg Dalotuzumab intravenös (i.v.) plus täglich 150 mg Erlotinib unverblindet bis zum Fortschreiten der Krankheit oder dem Auftreten von inakzeptablen toxischen Wirkungen.
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Dalotuzumab 20 mg/ml in steriler Lösung.
Intravenöse (i.v.) Infusion über 60 Minuten mit 5 mg/kg, wöchentlich verabreicht in einer Dosierung entsprechend der Behandlungsgruppe.
Andere Namen:
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Aktiver Komparator: Ph II: Erlotinib
Während des Phase-II-Teils der Studie erhalten die Teilnehmer nach dem Zufallsprinzip täglich 150 mg Erlotinib unverblindet bis zum Fortschreiten der Krankheit oder bis zum Auftreten inakzeptabler toxischer Wirkungen.
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Open-Label-Erlotinib oral (Tabletten) oral (PO) mit 150 mg täglich.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Phase I: Anzahl der Teilnehmer, bei denen während der ersten vier Wochen der Behandlung mit Dalotuzumab plus Erlotinib mindestens eine dosisbegrenzende Toxizität (DLT) als unerwünschtes Ereignis (UE) auftrat
Zeitfenster: Bis zu 4 Wochen nach Behandlungsbeginn
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Ein DLT war ein UE, das (definitiv, wahrscheinlich oder möglicherweise) mit der Studientherapie in Zusammenhang stand und innerhalb der ersten 4 Wochen der Therapie auftrat. Hämatologische DLTs umfassten Grad (Gr)4-Neutropenie mit einer Dauer von ≥7 Tagen, Gr 3/Gr 4-Neutropenie mit Fieber >38,5 °C und/oder Infektionen, die eine antibiotische oder L). Nicht-hämatologische DLT, definiert als jede nicht-hämatologische Toxizität ≥ Gr 3, außer reversibler Gr-3-Ausschlag; Gr 3 Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Dehydratation oder Hyperglykämie, die bei unzureichender Einhaltung unterstützender Maßnahmen auftreten; Alopezie; Anorexie; Asthenie; unzureichend behandelte Überempfindlichkeitsreaktionen; Gr 3 erhöhte Transaminasen (≤1 Woche Dauer); oder Infusionsreaktionen auf Dalotuzumab. Alle arzneimittelbedingten UE, die zu einer Dosisanpassung von Dalotuzumab/Erlotinib führten, oder jegliche ungelöste arzneimittelbedingte Toxizität, die eine ≥3-wöchige Verzögerung der nächsten planmäßigen Dosis des Studienmedikaments verursachte, waren DLTs, unabhängig vom Grad der Common Terminology Criteria. |
Bis zu 4 Wochen nach Behandlungsbeginn
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Phase II: Medianes progressionsfreies Überleben (PFS) bei Teilnehmern, die eine Behandlung mit Dalotuzumab plus Erlotinib erhalten
Zeitfenster: Erforderliche Zeitdauer zur Erfassung von etwa 49 Todesfällen oder PFS-Ereignissen (geschätzt bis zu insgesamt etwa 20 Monaten in dieser Studie von der Randomisierung bis zum Stichtag)
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PFS wurde definiert als die Zeit von der Randomisierung bis entweder zum Auftreten röntgenologischer Anzeichen einer Krankheitsprogression oder zum Tod jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt.
Die Krankheitsprogression wurde als röntgenologische Beurteilung der fortschreitenden Erkrankung (PD) gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) unter Verwendung von Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) klassifiziert.
Wie im Protokoll vorab festgelegt, sollte die abschließende Analyse des PFS stattfinden, nachdem etwa 49 PFS-Ereignisse oder Todesfälle im Phase-II-Teil der Studie aufgetreten waren.
Eine nicht-parametrische Kaplan-Meier-Methode wurde verwendet, um die mittlere PFS-Zeit für jede Behandlungsgruppe zu schätzen.
Teilnehmer, die die Studie aus anderen Gründen als der Krankheitsprogression abbrachen, wurden zum Zeitpunkt der letzten Auswertung des Ansprechens als rechtszensierte Beobachtungen behandelt.
Bei Teilnehmern, die aufgrund von PD aus der Studie ausschieden, wurde eine Krankheitsprogression zwischen dem letzten Besuch und dem Zeitpunkt des Ausscheidens angenommen.
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Erforderliche Zeitdauer zur Erfassung von etwa 49 Todesfällen oder PFS-Ereignissen (geschätzt bis zu insgesamt etwa 20 Monaten in dieser Studie von der Randomisierung bis zum Stichtag)
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Phase II: Medianes Gesamtüberleben (OS) bei Teilnehmern, die eine Behandlung mit Dalotuzumab plus Erlotinib erhalten
Zeitfenster: Erforderliche Zeitdauer zur Erfassung von etwa 49 Todesfällen oder PFS-Ereignissen (geschätzt bis zu insgesamt etwa 20 Monaten in dieser Studie von der Randomisierung bis zum Stichtag)
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OS wurde definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum Tod jeglicher Ursache in Monaten.
Teilnehmer ohne dokumentierten Tod zum Zeitpunkt der Schlussanalyse wurden zum Zeitpunkt der letzten Nachuntersuchung zensiert.
Die nichtparametrische Kaplan-Meier-Methode wurde verwendet, um die Überlebenszeitverteilung und das mittlere Überleben jeder Behandlungsgruppe zu schätzen.
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Erforderliche Zeitdauer zur Erfassung von etwa 49 Todesfällen oder PFS-Ereignissen (geschätzt bis zu insgesamt etwa 20 Monaten in dieser Studie von der Randomisierung bis zum Stichtag)
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Phase II: Prozentsatz der Teilnehmer mit vollständigem Ansprechen (CR) oder partiellem Ansprechen (PR) nach Behandlung mit Dalotuzumab plus Erlotinib (objektive Ansprechrate [ORR])
Zeitfenster: Erforderliche Zeitdauer zur Erfassung von etwa 49 Todesfällen oder PFS-Ereignissen (geschätzt bis zu insgesamt etwa 20 Monaten in dieser Studie von der Randomisierung bis zum Stichtag)
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Die ORR wurde als Prozentsatz der Teilnehmer in der Population der Phase-II-Analyse definiert, die im Verlauf der Studie ein vollständiges Ansprechen (CR) oder ein teilweises Ansprechen (PR) aufwiesen. RECIST-Kriterien wurden verwendet, um die Rücklaufquote zu quantifizieren. Für die Bewertung von Zielläsionen wurde CR als Verschwinden aller Zielläsionen definiert und PR wurde definiert als eine mindestens 30%ige Abnahme der Summe des längsten Durchmessers (LD) der Zielläsionen, wobei die Grundliniensumme der LD als Referenz genommen wurde. Für die Bewertung von Nicht-Zielläsionen wurde CR als Verschwinden aller Nicht-Zielläsionen und Normalisierung des Tumormarkerspiegels definiert. Die Bestätigung des Ansprechens erforderte eine zweite Bewertung, die mindestens 4 Wochen nach der Erstbewertung durchgeführt wurde. Wenn die Bestätigungsbewertung der Erstbewertung widersprach, wurde davon ausgegangen, dass keine Reaktion beobachtet wurde. Wenn die Bestätigungsbewertung eines Teilnehmers nicht verfügbar war, wurde dieser Teilnehmer in den Rücklaufquotenanalysen nicht als Responder berücksichtigt. |
Erforderliche Zeitdauer zur Erfassung von etwa 49 Todesfällen oder PFS-Ereignissen (geschätzt bis zu insgesamt etwa 20 Monaten in dieser Studie von der Randomisierung bis zum Stichtag)
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen der Atemwege
- Neubildungen
- Lungenkrankheit
- Neubildungen nach Standort
- Neubildungen der Atemwege
- Thoraxneoplasmen
- Karzinom, bronchogen
- Bronchiale Neubildungen
- Lungentumoren
- Karzinom, nicht-kleinzellige Lunge
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Enzym-Inhibitoren
- Antineoplastische Mittel
- Proteinkinase-Inhibitoren
- Erlotinib-Hydrochlorid
Andere Studien-ID-Nummern
- 0646-007
- 2007_605 (Andere Kennung: Merck Registration Number)
- 2007-005941-39 (EudraCT-Nummer)
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Studiendaten/Dokumente
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