血管内皮増殖因子 (VEGF) および上皮増殖因子受容体 (EGFR) 指向療法の副作用 (Mabtornib)

バックグラウンド

近年、血管新生と上皮成長因子受容体 (EGFR) シグナル伝達経路を阻害する複数の新しい薬剤が開発されています。

しかし、これらの薬剤によって阻害される細胞シグナル伝達経路は、腫瘍形成において活性であるだけでなく、正常な組織や器官の生理学的プロセスにも関与しています。 これは、これらの薬物が抗腫瘍効果を有するだけでなく、副作用につながるいくつかの生理学的プロセスを変更することを意味します. 一般に細胞傷害性化学療法の副作用ほど深刻ではないこれらの副作用についてはほとんど知られていませんが、標的療法は長期間にわたって行われることが多いため、これらの副作用は生活の質に深刻な影響を与える可能性があります。

目的

主な目的

1. 血管新生および EGFR 阻害剤の血管、代謝およびホルモンの副作用の特徴、頻度および重症度を決定すること。

副次的な目的

1. 血管新生およびEGFR阻害剤による治療中に、ステロイドプロファイル、インドールプロファイル、カテコールアミンおよびメタネフリンの濃度、または甲状腺抗体が変化するかどうかを調査する。
2. 既知のバイオマーカーが治療中に変化するかどうかを調査する。
3. 血管新生およびEGFR阻害剤による治療中に血管機能が変化するかどうかを調べること。
4. 血管新生およびEGFR阻害剤による治療中に、皮膚の自己蛍光およびAGEの発生の変化が起こるかどうかを決定すること。
5. 副次的な目的 1 ～ 4 で言及されている要因の変化が、標的療法の副作用および/または血管新生および EGFR 阻害剤に対する反応と相関しているかどうかを判断すること。
6. 1 ～ 4 で言及した経路に関与する遺伝子の多型が、血管新生および EGFR 阻害剤の毒性および有効性と関連しているかどうかを評価すること。

研究デザインと母集団

これは、血管新生または EGFR 阻害剤で治療された患者を対象とした前向き探索的観察コホート研究です。 併用化学療法、免疫療法または放射線療法は許可されています。 患者は治療開始時に18歳以上であり、書面によるインフォームドコンセントを喜んで提供する必要があります。

一次調査パラメータ

患者は、測定することによって血管の変化について評価されます

• 24 時間外来血圧
• 爪折りキャピラリー顕微鏡法
• 3 つの時点での皮膚自己蛍光: 治療開始前、治療 3 週間後および 6 週間後。 また、患者は自宅で 1 日 2 回、6 週間にわたって血圧を測定するよう求められます。 代謝およびホルモンの変化とバイオマーカーの調査は、最初の 3 か月間は 3 週間ごと、6 か月までは 6 週間ごと、その後は 3 か月ごとに血液と尿の分析によって行われます。

血管、ホルモンおよび代謝状態の変化は、臨床的副作用および治療への反応に関連します。

二次試験パラメータ

同じ薬剤で治療された患者間で副作用と治療に対する反応に臨床的に関連する違いが見つかった場合、候補遺伝子の変化がこれらの違いに関連しているかどうかを調べるために DNA 分析が行われます。

参加に伴う負担とリスク、利益、グループとの関連性

低侵襲検査は、通常の外来受診中に実施されます。 知られている限り、記載された研究手順に関連する重大な有害事象はありません。 この研究により、血管新生およびEGFR阻害剤が誘発する血管、代​​謝、ホルモンの副作用の特徴、頻度、重症度、および根底にあるメカニズムについての洞察を得て、治療の有効性に使用できる代理マーカーを見つけたいと考えています。 最終的に、これは、血管、代謝、およびホルモンの変化の早期発見、副作用に対する介入戦略の設計、および血管新生と EGFR 阻害のためのより良い患者選択に貢献する可能性があります。