血管内皮生长因子 (VEGF) 和表皮生长因子受体 (EGFR) 定向治疗的副作用 (Mabtornib)

背景

近年来，已开发出多种抑制血管生成和表皮生长因子受体 (EGFR) 信号通路的新药物。

然而，被这些药物抑制的细胞信号通路不仅在肿瘤形成中具有活性，而且还参与正常组织和器官的生理过程。 这意味着这些药物不仅具有抗肿瘤作用，而且还改变了导致副作用的几种生理过程。 人们对这些通常没有细胞毒性化疗的副作用严重的副作用知之甚少，但由于靶向治疗通常需要长时间进行，因此这些副作用会严重影响生活质量。

目标

主要目标

1. 确定血管生成和 EGFR 抑制剂的血管、代谢和激素副作用的特征、频率和严重程度。

次要目标

1. 调查类固醇概况、吲哚概况、儿茶酚胺和变肾上腺素或甲状腺抗体的浓度在血管生成和 EGFR 抑制剂治疗期间是否发生变化。
2. 调查已知生物标志物在治疗期间是否发生变化。
3. 调查血管生成和 EGFR 抑制剂治疗期间血管功能是否发生变化。
4. 确定在血管生成和 EGFR 抑制剂治疗期间是否发生皮肤自发荧光的变化和 AGE 的发展。
5. 确定次要目标 1-4 下提到的因素的变化是否与靶向治疗的副作用和/或对血管生成和 EGFR 抑制剂的反应相关。
6. 评估 1-4 下提到的通路中涉及的基因多态性是否与血管生成和 EGFR 抑制剂的毒性和功效相关。

研究设计和人群

这是一项针对接受血管生成或 EGFR 抑制剂治疗的患者的前瞻性、探索性观察性队列研究。 允许同时进行化学疗法、免疫疗法或放射疗法。 患者在开始治疗时必须年满 18 岁，并且必须愿意提供书面知情同意书。

主要研究参数

将通过测量评估患者的血管变化

• 24小时动态血压
• 指甲皱襞毛细管显微镜
• 3 个时间点的皮肤自发荧光：治疗开始前、治疗 3 周后和治疗 6 周后。 还将要求患者每天两次在家中测量血压，持续 6 周。 代谢和荷尔蒙的变化以及生物标志物的调查将通过血液和尿液分析进行，前 3 个月每 3 周一次，每 6 周一次直至 6 个月，此后每 3 个月一次。

血管、激素和代谢状态的变化将与临床副作用和对治疗的反应相关。

次要研究参数

当在接受相同药物治疗的患者中发现副作用和对治疗反应的临床相关差异时，将进行 DNA 分析以调查候选基因的变化是否与这些差异相关。

与参与、利益和群体相关性相关的负担和风险

微创测试将在例行门诊就诊期间进行。 据了解，没有严重的不良事件与所描述的研究程序有关。 通过这项研究，我们希望深入了解血管生成和 EGFR 抑制剂诱导的血管、代谢和激素副作用的特征、频率、严重性和潜在机制，并找到可用于治疗疗效的替代标志物。 最终，这可能有助于早期检测血管、代谢和激素变化，设计副作用干预策略以及更好地选择血管生成和 EGFR 抑制的患者。