Bivirkninger af vaskulær endothelial vækstfaktor (VEGF) og epidermal vækstfaktor receptor (EGFR) rettet terapi (Mabtornib)

Baggrund

I de senere år er der udviklet adskillige nye midler, der hæmmer angiogenese og den epidermale vækstfaktorreceptor (EGFR) signalvej.

Cellesignalvejene, der hæmmes af disse midler, er imidlertid ikke kun aktive i tumordannelse, men er også involveret i fysiologiske processer i normalt væv og organer. Det betyder, at disse lægemidler ikke kun har en antitumoreffekt, men også modificerer adskillige fysiologiske processer, der fører til bivirkninger. Man ved kun lidt om disse bivirkninger, som generelt er mindre alvorlige end bivirkninger ved cytotoksisk kemoterapi, men fordi målrettet behandling ofte administreres i længere perioder, kan disse bivirkninger alvorligt påvirke livskvaliteten.

Mål

Primære mål

1. At bestemme karakteristika, hyppighed og sværhedsgrad af vaskulære, metaboliske og hormonelle bivirkninger af angiogenese og EGFR-hæmmere.

Sekundære mål

1. For at undersøge om steroidprofil, indolprofil, koncentrationer af katekolaminer og metanephriner eller thyroidea-antistoffer ændres under behandling med angiogenese og EGFR-hæmmere.
2. For at undersøge om kendte biomarkører ændrer sig under behandlingen.
3. At undersøge om vaskulær funktion ændres under behandling med angiogenese og EGFR-hæmmere.
4. For at bestemme, om ændringer i hudens autofluorescens og udvikling af AGE'er forekommer under behandling med angiogenese og EGFR-hæmmere.
5. At bestemme om ændringer i faktorer nævnt under sekundære mål 1-4 er korreleret med bivirkninger af målrettet terapi og/eller respons på angiogenese og EGFR-hæmmere.
6. At evaluere, om polymorfismer i gener involveret i pathways nævnt under 1-4 associerer med toksicitet og effektivitet af angiogenese og EGFR-hæmmere.

Undersøgelsesdesign og befolkning

Dette er et prospektivt, eksplorativt observationelt kohortestudie i patienter behandlet med angiogenese eller EGFR-hæmmere. Samtidig kemoterapi, immunterapi eller strålebehandling er tilladt. Patienter skal være 18 år eller ældre ved behandlingsstart og skal være villige til at give skriftligt informeret samtykke.

Primære undersøgelsesparametre

Patienter vil blive evalueret for vaskulære ændringer ved måling

• 24-timers ambulant blodtryk
• neglefold kapillær mikroskopi
• hudautofluorescens på 3 tidspunkter: før behandlingsstart og efter 3 og efter 6 ugers behandling. Patienterne vil også blive bedt om at måle deres blodtryk hjemme to gange om dagen i 6 uger. Metaboliske og hormonelle ændringer og undersøgelse af biomarkører vil blive udført ved blod- og urinanalyser hver 3. uge i de første 3 måneder, hver 6. uge op til 6 måneder og derefter hver 3. måned.

Ændringer i vaskulær, hormonel og metabolisk status vil være relateret til kliniske bivirkninger og respons på behandlingen.

Sekundære undersøgelsesparametre

Når der konstateres klinisk relevante forskelle i bivirkninger og respons på behandling blandt patienter behandlet med det samme middel, vil DNA-analyse blive udført for at undersøge, om ændringer i kandidatgener er relateret til disse forskelle.

Byrde og risici forbundet med deltagelse, fordele og gruppetilhørsforhold

De minimalt invasive tests vil blive udført under rutinemæssige ambulante besøg. Så vidt vides er ingen alvorlige bivirkninger forbundet med de beskrevne undersøgelsesprocedurer. Med dette studie håber vi at få indsigt i karakteristika, hyppighed, sværhedsgrad og underliggende mekanismer af angiogenese og EGFR-hæmmer-inducerede vaskulære, metaboliske og hormonelle bivirkninger og at finde brugbare surrogatmarkører for behandlingseffektivitet. I sidste ende kan dette bidrage til tidlig påvisning af vaskulære, metaboliske og hormonelle ændringer, til udformningen af ​​interventionsstrategier for bivirkninger og til bedre patientudvælgelse for angiogenese og EGFR-hæmning.