Efectos secundarios de la terapia dirigida por el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) y el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) (Mabtornib)

Fondo

En los últimos años, se han desarrollado múltiples agentes nuevos que inhiben la angiogénesis y la vía de señalización del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR).

Sin embargo, las rutas de señalización celular que son inhibidas por estos agentes no solo son activas en la formación de tumores, sino que también están involucradas en procesos fisiológicos en tejidos y órganos normales. Esto significa que estos medicamentos no solo tienen un efecto antitumoral sino que también modifican varios procesos fisiológicos que conducen a efectos secundarios. Se sabe poco acerca de estos efectos secundarios que, por lo general, son menos graves que los efectos secundarios de la quimioterapia citotóxica, pero debido a que la terapia dirigida a menudo se administra durante períodos prolongados, estos efectos secundarios pueden afectar gravemente la calidad de vida.

Objetivos

Objetivos principales

1. Determinar las características, frecuencia y gravedad de los efectos secundarios vasculares, metabólicos y hormonales de los inhibidores de la angiogénesis y del EGFR.

Objetivos secundarios

1. Para investigar si el perfil de esteroides, el perfil de indol, las concentraciones de catecolaminas y metanefrinas o los anticuerpos tiroideos cambian durante el tratamiento con angiogénesis e inhibidores de EGFR.
2. Para investigar si los biomarcadores conocidos cambian durante el tratamiento.
3. Investigar si la función vascular cambia durante el tratamiento con angiogénesis e inhibidores de EGFR.
4. Determinar si se producen cambios en la autofluorescencia de la piel y el desarrollo de AGE durante el tratamiento con inhibidores de angiogénesis y EGFR.
5. Determinar si los cambios en los factores mencionados en los objetivos secundarios 1-4 se correlacionan con los efectos secundarios de la terapia dirigida y/o la respuesta a la angiogénesis y los inhibidores de EGFR.
6. Evaluar si los polimorfismos en los genes implicados en las vías mencionadas en 1-4 se asocian con la toxicidad y la eficacia de los inhibidores de la angiogénesis y del EGFR.

Diseño del estudio y población

Este es un estudio de cohorte observacional prospectivo y exploratorio en pacientes tratados con angiogénesis o inhibidores de EGFR. Se permite la quimioterapia, inmunoterapia o radioterapia concomitantes. Los pacientes deben tener 18 años o más al inicio del tratamiento y deben estar dispuestos a dar su consentimiento informado por escrito.

Parámetros primarios del estudio

Los pacientes serán evaluados por cambios vasculares midiendo

• Presión arterial ambulatoria de 24 horas
• microscopía capilar del pliegue ungueal
• autofluorescencia de la piel en 3 puntos de tiempo: antes del inicio del tratamiento, y después de 3 y después de 6 semanas de tratamiento. También se les pedirá a los pacientes que midan su presión arterial en casa dos veces al día, durante 6 semanas. Los cambios metabólicos y hormonales y la investigación de biomarcadores se realizarán mediante análisis de sangre y orina cada 3 semanas durante los primeros 3 meses, cada 6 semanas hasta los 6 meses y cada 3 meses a partir de entonces.

Los cambios en el estado vascular, hormonal y metabólico estarán relacionados con los efectos secundarios clínicos y con la respuesta al tratamiento.

Parámetros de estudio secundarios

Cuando se encuentren diferencias clínicamente relevantes en los efectos secundarios y la respuesta al tratamiento entre pacientes tratados con el mismo agente, se llevará a cabo un análisis de ADN para investigar si los cambios en los genes candidatos están relacionados con estas diferencias.

Carga y riesgos asociados con la participación, el beneficio y la relación con el grupo

Las pruebas mínimamente invasivas se realizarán durante las visitas ambulatorias de rutina. Hasta donde se sabe, no hay eventos adversos graves relacionados con los procedimientos de estudio descritos. Con este estudio, esperamos obtener información sobre las características, la frecuencia, la gravedad y los mecanismos subyacentes de la angiogénesis y los efectos secundarios vasculares, metabólicos y hormonales inducidos por el inhibidor de EGFR y encontrar marcadores indirectos utilizables para la eficacia del tratamiento. Eventualmente, esto puede contribuir a la detección temprana de cambios vasculares, metabólicos y hormonales, al diseño de estrategias de intervención para efectos secundarios y a una mejor selección de pacientes para la angiogénesis y la inhibición de EGFR.