Nežádoucí účinky terapie zaměřené na vaskulární endoteliální růstový faktor (VEGF) a receptor epidermálního růstového faktoru (EGFR) (Mabtornib)

Pozadí

V posledních letech bylo vyvinuto mnoho nových látek, které inhibují angiogenezi a signální dráhu receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR).

Buněčné signální cesty, které jsou inhibovány těmito činidly, však nejsou aktivní pouze při tvorbě nádorů, ale jsou také zapojeny do fyziologických procesů v normální tkáni a orgánech. To znamená, že tyto léky nemají pouze protinádorový účinek, ale také modifikují několik fyziologických procesů, které vedou k vedlejším účinkům. O těchto vedlejších účincích, které jsou obecně méně závažné než vedlejší účinky cytotoxické chemoterapie, je známo jen málo, ale protože cílená terapie je často podávána po delší dobu, mohou tyto vedlejší účinky vážně ovlivnit kvalitu života.

Cíle

Primární cíle

1. Stanovit charakteristiky, frekvenci a závažnost vaskulárních, metabolických a hormonálních vedlejších účinků angiogeneze a inhibitorů EGFR.

Sekundární cíle

1. Zjistit, zda se během léčby angiogenezí a inhibitory EGFR mění profil steroidů, profil indolu, koncentrace katecholaminů a metanefrinů nebo tyreoidálních protilátek.
2. Zjistit, zda se známé biomarkery během léčby mění.
3. Zkoumat, zda se vaskulární funkce mění během léčby angiogenezí a inhibitory EGFR.
4. Zjistit, zda během léčby angiogenezí a inhibitory EGFR dochází ke změnám v autofluorescenci kůže a rozvoji AGE.
5. Stanovit, zda změny ve faktorech zmíněných pod sekundárními cíli 1-4 korelují s vedlejšími účinky cílené terapie a/nebo odpovědí na angiogenezi a inhibitory EGFR.
6. Vyhodnotit, zda polymorfismy v genech účastnících se cest uvedených v bodech 1-4 asociují s toxicitou a účinností angiogeneze a inhibitorů EGFR.

Design studie a populace

Toto je prospektivní, explorativní observační kohortová studie u pacientů léčených angiogenezí nebo inhibitory EGFR. Je povolena souběžná chemoterapie, imunoterapie nebo radioterapie. Pacienti musí být na začátku léčby starší 18 let a musí být ochotni dát písemný informovaný souhlas.

Primární parametry studie

Pacienti budou hodnoceni na vaskulární změny měřením

• 24hodinový ambulantní krevní tlak
• kapilární mikroskopie nehtového záhybu
• autofluorescence kůže ve 3 časových bodech: před zahájením léčby a po 3 a po 6 týdnech léčby. Pacienti budou také požádáni, aby si doma měřili krevní tlak dvakrát denně po dobu 6 týdnů. Metabolické a hormonální změny a vyšetření biomarkerů budou prováděny rozbory krve a moči každé 3 týdny po dobu prvních 3 měsíců, každých 6 týdnů až 6 měsíců a poté každé 3 měsíce.

Změny vaskulárního, hormonálního a metabolického stavu budou souviset s klinickými vedlejšími účinky a odpovědí na léčbu.

Parametry sekundárního studia

Když jsou mezi pacienty léčenými stejnou látkou nalezeny klinicky relevantní rozdíly v nežádoucích účincích a odpovědi na léčbu, bude provedena analýza DNA, aby se zjistilo, zda změny v kandidátních genech s těmito rozdíly souvisí.

Zátěž a rizika spojená s participací, prospěchem a skupinovou příbuzností

Minimálně invazivní testy budou prováděny při běžných ambulantních návštěvách. Pokud je známo, žádné závažné nežádoucí účinky nejsou spojeny s popsanými postupy studie. Doufáme, že touto studií získáme přehled o charakteristikách, frekvenci, závažnosti a základních mechanismech angiogeneze a vaskulárních, metabolických a hormonálních vedlejších účinků indukovaných inhibitorem EGFR a že najdeme použitelné náhradní markery pro účinnost léčby. Nakonec to může přispět k časné detekci vaskulárních, metabolických a hormonálních změn, k návrhu intervenčních strategií pro nežádoucí účinky a k lepší selekci pacientů pro angiogenezi a inhibici EGFR.