リーシュマニア症の治療薬としてのスチボグルコン酸ナトリウムの使用

リーシュマニア症は、サシチョウバエによって伝染する原虫疾患であり、中南米、ヨーロッパ、南西アジア、アフリカ、中東など、世界の多くの地域で流行しています。 感染したヒトは、皮膚（旧世界または新世界）、皮膚粘膜（新世界）、または内臓リーシュマニア症を発症する可能性があります。 この病気は、流行地域に配属された軍兵士にとって医学的な脅威であり、現在、中東に配備された兵士の罹患率の主な原因であり、パナマ、ホンジュラス、および南アメリカでの軍事演習の合併症です。 スチボグルコン酸ナトリウム (SSG) は、国防総省 (DoD) が皮膚、粘膜、および内臓リーシュマニア症の治療に 20 年以上使用している治験用新薬 (IND) 製品です。 このプロトコルの主な目的は、SSG 20mg/kg/d を 10 日間または 20 日間静脈内 (IV) 投与することで、検査で確認されたリーシュマニア症を治療することです。内臓リーシュマニア症は、アンビソームに失敗または不耐性の人のための治療の第2選択として、SSG 20mg/kg/d IVで28日間治療されます。粘膜リーシュマニア症は、SSG 20mg/kg/d IVで28日間治療されます。 被験体は毎日モニターされ、皮膚病変の治癒の程度、または粘膜および内臓リーシュマニア症の場合の実験室の異常および症状の消散の程度によって治療の終了時に結果が測定される。

5 価のアンチモニアル (ペントスタム、Glaxo Smith Kline、英国) は、50 年以上にわたってリーシュマニア症の治療に使用されてきました。 この薬は、商業的市場性が限られている可能性が高いため、米国では商業使用が許可されていません. 世界中および国防総省内で、リーシュマニア症の治療のためのペントスタムの多くの経験と使用があります. SSG は、正確な構造と作用機序が不明な炭水化物に複合体を形成した 5 価のアンチモン (Sb) です。 防腐剤の m-クロロクレゾールを含む 100 mg アンチモン/mL 溶液として提供されます。 腎臓は 24 時間以内にほとんどの用量を排泄します。 1984 年、世界保健機関は、内臓リーシュマニア症の治療におけるアンチモンの 1 日量を 20 mg/kg/日に増やすことを推奨しました。 アメリカ、新世界、皮膚リーシュマニア症 (ACL) の被験者 40 人を対象としたランダム化比較試験では、Sb 20 mg/kg/日を 20 日間投与した場合の治癒率は 100% でしたが、10 mg/kg/日を 10 日間投与した場合の治癒率は 76% に過ぎませんでした。使われた。 36 人の CL 被験者における 3 つの治療スケジュール（1 回の急速注入、24 時間連続注入、または 8 時間ごとの投与）の比較では、1 日 1 回の投与を使用する場合よりも利点は見られませんでした。 SSG の対照試験のレビューでは、推奨される治療コースは 20 mg/kg/日であり、CL の場合は 20 日間、内臓または粘膜皮膚リーシュマニア症の場合は 28 日間の 20 mg/kg/日であると結論付けられています。 Pentostam® の添付文書は、最低 20 日間、最大用量 850 mg で 10 ～ 20 mg/kg/日を使用することを示唆しています。ただし、疾病管理予防センター (CDC) とウォルター リード アーミー メディカル センター (WRAMC) の経験と実践ガイドラインに基づいて、投与量に上限のない 20 mg/kg/日が使用されます。 このプロトコルでは、用量に上限はありません。 WRAMC は最近、SSG 20 mg/kg を 10 日または 20 日間比較した、主に新世界リーシュマニア症における CL 治療の経験を発表し、10 日間のグループのボランティアの 100% が治癒したことを発見しました。 この研究では、15% がリーシュマニア症の主要な感染症でした。 臨床経験と現在の文献に基づいて、旧世界リーシュマニア症についても同等の結果が期待されます。

20 mg/kg/日用量の詳細な毒性データは、いくつかの研究によって提供されています。 WRAMC の経験からのパーセンテージがここに含まれています。 主観的な筋骨格系の愁訴は一般的であり (58%)、肝細胞 (67%) および膵臓酵素レベル (97%) の上昇、および非特異的な心電図 (EKG) の変化 (T 波の変化) と同様です。 これらの副作用は通常可逆的であり、WRAMC では SSG に関連した死亡例はありません。 その他の SSG 毒性作用には、頭痛 (22%)、発疹 (9%)、血小板減少症、さまざまな血液細胞株の抑制 (44%)、静脈炎、アナフィラキシー、病変周囲の炎症、および注入後の一時的な咳が含まれます。 その他の関連する症状には、食欲不振、倦怠感、筋肉痛、腹痛、頭痛、無気力、発汗、めまい、顔面紅潮、皮膚病変の初期悪化、鼻出血、黄疸、および末梢神経障害が含まれます。 上記の 10 日間対 20 日間の研究では、有害事象 (AE) は 10 日間対 20 日間のコホートで有意に減少し、筋肉痛は 42% (対 68%) であり、化学的膵炎と血液学的パラメータ障害が少なくなりました。 SSG 注入中の血管性浮腫は、最近 WRAMC の 2 人の被験者で報告されました。 両方の被験者は、合併症なくベナドリル治療に迅速に反応しました。 両方の被験者はその後、過敏症についてSSGの皮内テストを受け、1人が反応しました。

CL の治療に成功するために、代替の熱療法が使用されてきました。 実験室での調査では、リーシュマニア感染症は熱に敏感であることが示されました。 ヒト CL におけるさまざまな形式の熱適用は、さまざまな有効性を示しています。 TTI Thermomed™ デバイスは現在、米国食品医薬品局 (FDA) のセクション 510-K で CL の治療に使用することが許可されています。 このデバイスは、ローカライズされた現在のフィールド無線周波数を使用しています。 CL の治療に有効な可能性のある他の治療法には、局所パロモマイシンおよび経口フルコナゾールが含まれます。