Leishmaniasis 치료제로 Sodium Stibogluconate 사용

Leishmaniasis는 모래파리에 의해 전파되는 원충성 질병으로 중남미, 유럽, 서남아시아, 아프리카 및 중동을 포함한 세계 여러 지역에서 풍토병입니다. 감염된 인간은 피부(구세계 또는 신세계), 점막피부(신세계) 또는 내장 레슈마니아증을 일으킬 수 있습니다. 이 질병은 풍토병 지역에 배치된 군인들에게 의학적 위협이며 현재 중동에 배치된 군인들의 질병률의 주요 원인이며 파나마, 온두라스 및 남미에서 군사 훈련을 복잡하게 만듭니다. SSG(Sodium stibogluconate)는 국방부(DoD)에서 피부, 점막 및 내장 레슈만편모충증 치료를 위해 20년 이상 사용해온 임상시험용 신약(IND) 제품입니다. 이 프로토콜의 주요 목적은 SSG 20mg/kg/d를 10일 또는 20일 동안 정맥 주사(IV)하여 실험실에서 확인된 레슈마니아증을 치료하는 것입니다. 내장 레슈마니아증은 Ambisome에 실패하거나 내약성이 없는 환자를 위한 2차 요법으로 28일 동안 SSG 20mg/kg/d IV로 치료됩니다. 점막 레슈마니아증은 28일 동안 SSG 20mg/kg/d IV로 치료될 것입니다. 피험자를 매일 모니터링하고 점막 및 내장 레슈만편모충증의 경우 피부 병변의 치유 정도 또는 검사실 이상 및 증상의 해결 정도에 따라 치료 종료 시 결과를 측정합니다.

Pentavalent antimonials(Pentostam, Glaxo Smith Kline, 영국)는 50년 이상 동안 레슈마니아증을 치료하는 데 사용되었습니다. 이 약은 상업적 시장성이 제한되어 있기 때문에 미국에서 상업적 용도로 허가되지 않았습니다. 전 세계적으로 DoD 내에서 Leishmaniasis의 치료를 위한 Pentostam의 많은 경험과 사용이 있습니다. SSG는 정확한 구조와 작용 메커니즘이 알려지지 않은 탄수화물에 착화된 5가 안티몬(Sb)입니다. 방부제인 m-클로로크레졸이 포함된 100mg 안티몬/mL 용액으로 제공됩니다. 신장은 24시간 이내에 대부분의 용량을 배설합니다. 1984년 세계보건기구(WHO)는 내장 레슈만편모충증 치료에 안티몬의 일일 복용량을 20mg/kg/일로 늘릴 것을 권장했습니다. 미국, 신세계, 피부 리슈만편모충증(ACL) 환자 40명을 대상으로 한 무작위 대조 시험에서 20일 동안 20mg/kg/일 Sb로 100% 치료율을 발견했지만 10일 동안 10mg/kg/일로 76%만 치료했습니다. 사용되었습니다. CL을 가진 36명의 피험자에서 세 가지 치료 일정을 비교한 결과(단일 급속 주입, 연속 24시간 주입 또는 8시간마다 투여) 1일 1회 투여를 사용하는 것보다 이점이 없음을 발견했습니다. SSG의 대조 시험에 대한 검토 결과, CL의 경우 20일 동안 용량 상한 없이 20mg/kg/일, 내장 또는 점막성 리슈만편모충증의 경우 28일 동안 20mg/kg/일의 권장 치료 과정이 결론지었습니다. Pentostam® 패키지 삽입물은 최소 20일 동안 최대 용량 850mg의 10-20mg/kg/일을 사용할 것을 제안합니다. 그러나 질병통제예방센터(CDC)와 WRAMC(Walter Reed Army Medical Center)의 경험과 진료 지침에 따라 용량 상한이 없는 20mg/kg/일을 사용합니다. 이 프로토콜에서는 복용량에 대한 상한선이 없습니다. WRAMC는 최근 10일 또는 20일 동안 SSG 20mg/kg을 비교한 신세계 리슈만편모충증에 대한 CL 치료 경험을 발표했으며 10일 그룹의 지원자 중 100%가 완치되었음을 발견했습니다. 이 연구에서 15%는 Leishmania 주요 감염이었습니다. 임상 경험과 최신 문헌을 기반으로 구세계 레슈만편모충증에 대해 유사한 결과가 예상됩니다.

20mg/kg/일 용량에 대한 자세한 독성 데이터는 여러 연구에서 제공됩니다. WRAMC 경험의 백분율이 여기에 포함됩니다. 주관적인 근골격계 불만이 흔하며(58%), 간세포 상승(67%) 및 췌장 효소 수치(97%) 및 비특이적 심전도(EKG) 변화(T파 변화)가 있습니다. 이러한 부작용은 일반적으로 되돌릴 수 있으며 WRAMC에서 SSG와 관련된 사망은 없습니다. 다른 SSG 독성 효과로는 두통(22%), 발진(9%), 혈소판감소증, 다양한 혈액 세포주의 우울증(44%), 정맥염, 아나필락시스, 병변 주변의 염증 및 주입 후 일시적인 기침이 있습니다. 기타 관련 증상으로는 식욕 부진, 불쾌감, 근육통, 복통, 두통, 기면, 발한, 현기증, 안면 홍조, 피부 병변의 초기 악화, 비출혈, 황달 및 말초 신경병증이 있습니다. 위에서 언급한 10일 대 20일 연구에서 부작용(AE)은 근육통이 있는 10일 대 20일 코호트에서 42%(vs 68%)로 현저하게 감소했으며 화학적 췌장염 및 혈액학적 매개변수 장애가 적었습니다. SSG 주입 중 혈관 부종은 최근 WRAMC에서 두 명의 주제에서 설명되었습니다. 두 피험자 모두 합병증 없이 benadryl 치료에 빠르게 반응했습니다. 두 피험자 모두 과민성에 대해 SSG로 피내로 피부 테스트를 받았고 한 사람은 반응했습니다.

CL을 성공적으로 치료하기 위해 대체 열 요법이 사용되었습니다. 실험실 조사에 따르면 Leishmania 감염은 열에 민감한 것으로 나타났습니다. 인간 CL의 다양한 형태의 열 적용은 다양한 효능을 보여주었습니다. TTI Thermomed™ 장치는 현재 미국 식품의약국(FDA)에서 CL 치료에 사용할 수 있도록 섹션 510-K 승인을 받았습니다. 이 장치는 지역화된 전류 필드 무선 주파수를 사용합니다. CL 치료에 효과적일 수 있는 다른 치료법으로는 국소 파로모마이신 및 경구용 플루코나졸이 있습니다.