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進行肝細胞癌の日本人患者における経カテーテル動脈化学塞栓術（TACE）と併用した TAC-101 と TACE 単独の第 2 相試験

2024年8月30日 更新者：Taiho Oncology, Inc.

進行肝細胞癌の日本人患者における経カテーテル動脈化学塞栓術（TACE）と TACE 単独との併用による TAC-101 の無作為化二重盲検プラセボ対照第 2 相試験

この研究の目的は、経カテーテル動脈化学塞栓術 (TACE) と組み合わせた TAC-101 が、進行肝細胞癌患者の腫瘍活動を遅らせる上で、TACE 単独よりも効果的かどうかを判断することです。 この研究では、TACE と組み合わせた TAC-101 の安全性も検討しています。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

詳細な説明

進行した転移性肝細胞癌 (HCC) は、局所腫瘍の制御に有効な外科的アプローチや肝動脈血液塞栓術や高周波アブレーション (RFA) などの局所療法では治療できません。 経カテーテル動脈化学塞栓術 (TACE) は、選択された患者の切除不能な肝腫瘍の治療で最も一般的に実行される手順です。 TACE 手順は、高濃度の薬剤を腫瘍自体に送達し、血流を停止させます。 ほとんどの患者は、TACE後に腫瘍の肝内再発を起こします。 合成レチノイドである TAC-101 の研究は、TAC-101 が腫瘍退縮を誘発しない可能性があることを示していますが、安定化効果があり、歴史的に予想されていたよりも生存を延長するようです。 この試験は、TACE 手術を受けた進行 HCC 患者を対象とした無作為化、二重盲検、プラセボ対照、並行群間試験、第 2 相試験として設計されており、本試験は国内の複数の施設で実施され、 TAC-101 は、TACE 手順の利点を高めます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

54

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • 日本
      • Kochi、日本、781-8555
        • Kochi Health Science Center
      • Kumamoto、日本、860-8556
        • Kumamoto University Hospital
    • Aichi
      • Nagoya、Aichi、日本、464-8681
        • Aichi Cancer Center Hospital
    • Ehime
      • Matsuyama、Ehime、日本、791-0280
        • National Hospital Organization Shikoku Cancer Center
    • Fukuoka
      • Jonan-ku、Fukuoka、日本、814-0180
        • Fukuoka University Hospital
      • Kurume、Fukuoka、日本、831-0011
        • Kurume University Hospital
    • Gifu
      • Oogaki、Gifu、日本、503-8502
        • Ogaki Municipal Hospital
    • Hiroshima
      • Fukuyama、Hiroshima、日本、721-8511
        • Fukuyama City Hospital
    • Hokkaido
      • Asahikawa、Hokkaido、日本、078-8211
        • Asahikawa-Kosei General Hospital
      • Sapporo、Hokkaido、日本、060-8648
        • Hokkaido University Hospital
    • Hyogo
      • Hishinomiya、Hyogo、日本、663-8501
        • The Hospital of Hyogo College of Medicine
    • Ishikawa
      • Kanazawa、Ishikawa、日本、920-8641
        • Kanazawa University Hospital
    • Iwate
      • Morioka、Iwate、日本、020-8505
        • Iwate Medical University Hospital
    • Kanagawa
      • Yokohama、Kanagawa、日本、232-0024
        • Yokohama City University Medical Center
    • Mie
      • Tsu、Mie、日本、514-8507
        • Mie University Hospital
    • Nara
      • Kashihara、Nara、日本、634-8522
        • Nara Medical University Hospital
    • Okayama
      • Shikata-cho、Okayama、日本、700-8558
        • Okayama University Hospital
    • Osaka
      • Abeno-ku、Osaka、日本、545-8586
        • Osaka City University Hospital
      • Higashinari-ku、Osaka、日本、537-8511
        • Osaka Medical Center for Cancer and Cardiovascular Diseases
      • Miyakojima-ku、Osaka、日本、534-0021
        • Osaka City General Hospital
      • Moriguchi、Osaka、日本、570-8507
        • Kansai Medical Univesity Takii Hospital
      • Osaka-sayama、Osaka、日本、589-8511
        • Kinki University Hospital
      • Tennoji-ku、Osaka、日本、543-8555
        • Osaka Red Cross Hospital
    • Shizuoka
      • Sunto-gun、Shizuoka、日本、411-8777
        • Shizuoka Cancer Center Hospital
    • Tokyo
      • Bunkyo-ku、Tokyo、日本、113-8655
        • The University of Tokyo Hospital
      • Chiyoda、Tokyo、日本、101-0062
        • Kyoundo Hospital
      • Chiyoda-ku、Tokyo、日本、101-0047
        • Tochigi Cancer Center
      • Chuo-ku、Tokyo、日本、104-0045
        • National Cancer Center Hospital
    • Wakayama
      • Kimidera、Wakayama、日本、641-8510
        • Wakayama Medical University Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

20年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

-患者は、この研究への登録に適格であり、この研究の最初のTACE手順を受ける前に、次の選択基準をすべて満たす必要があります。

  1. -組織学によるHCC診断、または登録時または過去に観察された次の非侵襲的基準によるHCC診断があります。

    • 1 つの画像技術 (CT スキャンまたは磁気共鳴画像法 [MRI] の両方で、非造影プラス肝動脈相と門脈相の両方) で、動脈血管新生を伴う 20 mm を超える限局性病変に特徴的な特徴が示されます。
    • 2 つのダイナミック イメージング技術 (CT スキャン、未造影 + 肝動脈相および門脈相を伴う MRI) が、動脈血管新生を伴う 10 ～ 20 mm の限局性病変で同時に特徴的な特徴を示しています。
  2. -TACE未経験であるか、ICFに署名する少なくとも120日前に最新のTACE手順を受けています。
  3. TACEを受ける資格があり、TACEを受ける予定がある。
  4. 20歳以上である必要があります。
  5. -RFA、経皮的エタノール注入療法（PEIT）および経皮的マイクロ波凝固療法（PMCT）を含む根治手術、移植、または経皮的アブレーションによる治療に適していません。

  6. -CTスキャンまたはMRIにより、実質的な過血管性が実証された結節型であることが確認された肝臓の病変がなければならない 強化されていない肝動脈相と門脈相の両方で、この研究の最初のTACEの前に実行されます 次の腫瘍の特徴：

    • 肝内病変が 4 つ以上ある場合、すべての病変が 30 mm 未満になることがあります。または、病変の数に関係なく、少なくとも 1 つの肝内病変の最長直径が 30 mm 以上）。
    • 門脈本幹と一次枝に血管浸潤なし。
    • 肝外への腫瘍の拡がりはありません。 肝外腹部腫瘍がないことを確認する必要があります。
  7. -次の基準で定義される適切な臓器機能を持っています：白血球（WBC）数> 3,000 / mm3;血小板数 > 60,000/mm3;ヘモグロビン > 8.0 グラム (g)/デシリットル (dL);アスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST) < 5 x 正常上限 (ULN); -アラニントランスアミナーゼ（ALT）<5 x ULN;総ビリルビン < 2.0 mg/dL;アルブミン≧2.8g/dL; -血清クレアチニン≤1.5 mg / dL; -国際正規化比（INR）≤2.0;トリグリセリド≤2.5 x ULN。
  8. Child-Pugh分類が8以下である必要があります。
  9. -0、1、2、または3の肝臓がんプログラム（CLIP）60スコアが必要です（付録B）。
  10. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンス ステータスが 0 ～ 1 である必要があります。
  11. -スケジュールの訪問、治療計画、臨床検査、およびその他の研究手順を喜んで順守できる必要があります。
  12. -研究評価または手順の実施前に、書面によるインフォームドコンセントを提供する必要があります。

除外基準:

  • 最初の TACE 手順を受ける前に、次の条件のいずれかが観察された場合、患者は研究への参加から除外されます。

    1. -患者の肝内病変の最長直径は100 mm以上です。
    2. -患者はHCCの浸潤型のみを持っています。
    3. -患者は、所属リンパ節転移（リンパ節および臓器を含む）を含むHCCの肝外転移を有する。
    4. 患者は全身化学療法（例、ソラフェニブ、ドキソルビシン）、免疫療法、生物学的療法、HCC に対する放射線療法、または TAC-101 による治療を受けました。
    5. -患者は、指定された期間内に次のいずれかの治療を受けました: ICFに署名する前の28日以内の主要な外科的処置; -ICFに署名する前の14日以内の輸血、血液成分製剤、アルブミン製剤、および顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）による治療; -アルコール注射、高周波/超音波アブレーション、HCCの動脈内化学療法（経カテーテル動脈注射）などの局所療法は、ICFに署名する前の28日以内に行われました。 -ICFに署名する前の28日以内の治験薬。
    6. -患者は、利尿薬療法に抵抗性の腹水、胸水、または心膜液を持っています。
    7. -患者は肝性脳症の臨床症状を持っています。
    8. -患者は、慢性肝炎を除く、活動的または制御されていない臨床的に深刻な感染症を患っています。
    9. -患者には、過去3か月間に消化管（GI）出血の病歴があります。
    10. -患者は、子宮頸部の上皮内癌、または治癒的に治療された他の固形腫瘍を除いて、以前または同時に悪性腫瘍を患っており、研究の少なくとも3年前から再発の証拠はありません。
    11. -患者は、制御されていない代謝障害または他の非悪性臓器または全身疾患、または高い医学的リスクを誘発する、および/または生存の評価を不確実にする癌の二次的影響を持っています。
    12. -患者は深部静脈血栓症（DVT）、肺塞栓症（PE）、心筋梗塞（MI）、脳血管障害（CVA）、一過性脳虚血発作（TIA）、不安定狭心症、またはその他の重大な血栓塞栓症（TE）の病歴があります過去3年間。
    13. -患者には臨床的に重大な心電図（ECG）異常があります。
    14. 患者は胃腸疾患を患っており、経口薬を服用できません。
    15. -患者は、TAC-101、ドキソルビシン、エピルビシン、他のアントラサイクリン、アントラセンジオン、または治験薬製剤で使用される成分のいずれかに対する既知のアレルギーまたは過敏症を持っています。
    16. -患者はヨード造影剤に対する過敏症を持っています。
    17. -患者は抗凝固薬の治療レジメンを受けています。 ただし、留置静脈アクセス装置の予防的ケアのための低用量抗凝固薬の使用は許可されています。
    18. 患者が VTE のリスクを高めることが知られている、または疑われる薬を服用している (例、経口避妊薬、ホルモン補充療法、酢酸メゲストロール)。
    19. 薬物相互作用の可能性があるため、患者はアゾールまたはテトラサイクリンを服用しています。
    20. -妊娠する予定の女性、妊娠中または授乳中の女性、および生殖能力のある男性が、治験薬による治療中およびその後最大6か月間、非常に効果的な避妊方法の使用を拒否する。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：ダブル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
プラセボコンパレーター：プラセボ
参加者には、最初の 14 日間（1 日目から 14 日目）毎日、TAC-101 に適合するプラセボ錠剤が経口投与され、その後 7 日間（15 日目から 21 日目）の治療回復期間が続きました。 新しい病変が観察されるか、参加者が治療中止基準を満たすまで、21日サイクルごとに繰り返しました。
薬：プラセボ
参加者は、同じ頻度で積極的な治療期間でプラセボ (2 つの一致する錠剤) を受け取りました。
実験的：TAC-101
参加者には、最初の 14 日間（1 日目から 14 日目）毎日、TAC-101 錠剤を 1 日あたり 20 ミリグラム（mg/日）経口投与し、その後 7 日間（15 日目から 21 日目）の回復期間（21 日から 21 日）を設けました。日サイクル）。 新しい病変が観察されるか、参加者が治療中止基準を満たすまで、21日サイクルごとに繰り返しました。
薬：TAC-101
参加者は、約 8 オンスの TAC-101 20 mg (2 x 10 mg 処方錠剤) を毎日経口投与されました。 14 日間の朝の食事の後 1 時間以内に水を飲み、その後 7 日間の回復期間を 21 日ごとに繰り返します。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
新しい病変の出現までの時間 (TTNL)
時間枠：無作為化 (最初の TACE の前 14 日以内) から、最初の TACE 後 9 週間ごとに評価され、新しい病変の出現日まで、またはカットオフ日 (2009 年 12 月 22 日) まで (最大約 20 か月)
TTNL は、無作為化日から新しい病変の出現日までの時間として定義されました。 新しい病変の出現がなかった参加者は、最後の腫瘍評価の日に打ち切られた TTNL を持っていました。
無作為化 (最初の TACE の前 14 日以内) から、最初の TACE 後 9 週間ごとに評価され、新しい病変の出現日まで、またはカットオフ日 (2009 年 12 月 22 日) まで (最大約 20 か月)

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全生存期間 (OS)
時間枠：無作為化 (最初の TACE の前 14 日以内) から、最初の TACE 後 9 週間ごとに評価され、2009 年 12 月 22 日のカットオフ日まで (最大約 20 か月)
OS は、無作為化日から死亡日までの時間として定義されました。 分析時にまだ生きていた参加者は、生きていることがわかっている最後の日付で生存時間を打ち切られました。
無作為化 (最初の TACE の前 14 日以内) から、最初の TACE 後 9 週間ごとに評価され、2009 年 12 月 22 日のカットオフ日まで (最大約 20 か月)
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：無作為化 (最初の TACE の前 14 日以内) から、最初の TACE 後 9 週間ごとに評価され、2009 年 12 月 22 日のカットオフ日まで (最大約 20 か月)
PFSは、無作為化日から疾患進行日までの時間として定義されました（放射線学的のみ）。
無作為化 (最初の TACE の前 14 日以内) から、最初の TACE 後 9 週間ごとに評価され、2009 年 12 月 22 日のカットオフ日まで (最大約 20 か月)
客観的腫瘍反応率 (ORR)
時間枠：無作為化 (最初の TACE の前 14 日以内) から、最初の TACE 後 9 週間ごとに評価され、2009 年 12 月 22 日のカットオフ日まで (最大約 20 か月)
ORR は、固形腫瘍の反応評価基準 (RECIST) バージョン 1.1 に従って、完全反応 (CR) または部分反応 (PR) の客観的な証拠を持つ参加者の割合として定義されました。 CR は、すべての標的病変の消失として定義されました。 病理学的リンパ節は、短軸が (<) 10 ミリメートル (mm) 未満に縮小している必要があります。 PR は、ベースラインの直径の合計を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少することとして定義されました。
無作為化 (最初の TACE の前 14 日以内) から、最初の TACE 後 9 週間ごとに評価され、2009 年 12 月 22 日のカットオフ日まで (最大約 20 か月)
腫瘍マーカーαフェトプロテイン（AFP）の血漿レベルのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、治療の終了 (治験薬の最終投与、すなわち約 7 か月)
AFP は進行肝細胞癌 (HCC) の腫瘍マーカーとして知られており、HCC の経過を追跡するのに有用であると認識されていました。 血清AFPの変化はHCCの臨床経過と平行しており、上昇は臨床的悪化および腫瘍再発に先行する可能性があります。
ベースライン、治療の終了 (治験薬の最終投与、すなわち約 7 か月)
治療に起因する有害事象（TEAE）および治療に起因する重篤な有害事象（TESAE）のある参加者の数
時間枠：治験薬の初回投与から治験薬最終投与の30日後まで、または新たな抗がん剤治療開始までのいずれか早い方まで（最長約8.5か月）
臨床試験に参加している間に参加者に発生し、治験薬の使用と必ずしも因果関係を持たない不都合な病状は、有害事象（AE）と見なされました。 重大な有害事象 (SAE) は、次の結果のいずれかをもたらす不都合な医学的出来事として定義されました: 死亡、生命を脅かす、必要な最初または長期の入院患者、持続的または重大な障害/不能、先天異常/先天性欠損症、または医学的に重要なイベントと見なされます。 TEAE: 治験薬の投与開始時に発生する AE であり、必ずしも治験薬の使用と因果関係があるとは限りません。
治験薬の初回投与から治験薬最終投与の30日後まで、または新たな抗がん剤治療開始までのいずれか早い方まで（最長約8.5か月）

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Taiho Oncology, Inc.

協力者

Quintiles, Inc.

捜査官

  • スタディディレクター：Taiho Central, MD、Taiho Oncology, Inc.

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2008年4月24日

一次修了 (実際)

2009年12月22日

研究の完了 (実際)

2009年12月22日

試験登録日

最初に提出

2008年4月24日

QC基準を満たした最初の提出物

2008年4月25日

最初の投稿 (推定)

2008年4月28日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年9月19日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年8月30日

最終確認日

2024年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • TAC101-203

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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