TAC-101 联合经导管动脉化疗栓塞术 (TACE) 与单独 TACE 治疗日本晚期肝细胞癌患者的 2 期研究
2023年6月6日 更新者：Taiho Oncology, Inc.
在日本晚期肝细胞癌患者中比较 TAC-101 联合经导管动脉化疗栓塞术 (TACE) 与单独使用 TACE 的随机、双盲、安慰剂对照的 2 期研究
本研究的目的是确定 TAC-101 联合经导管动脉化疗栓塞术 (TACE) 在减缓晚期肝细胞癌患者的肿瘤活动方面是否比单独使用 TACE 更有效。
该研究还研究了 TAC-101 与 TACE 联合使用的安全性。
研究概览
详细说明
晚期转移性肝细胞癌 (HCC) 无法通过手术方法或局部治疗（例如肝动脉血液栓塞术或射频消融术 (RFA)）进行治疗，这些方法可有效控制局部肿瘤。
经导管动脉化疗栓塞术 (TACE) 是治疗选定患者无法切除的肝肿瘤最常用的手术。
TACE 程序将高浓度药物输送到肿瘤本身并阻止血流。
大多数患者在 TACE 后会出现肝内肿瘤复发。
对合成类视黄醇 TAC-101 的研究表明，尽管 TAC-101 可能不会诱导肿瘤消退，但它似乎具有稳定作用，延长了历史预期的生存期。
本研究设计为一项随机、双盲、安慰剂对照、平行组的 2 期研究，研究对象为已接受 TACE 手术的晚期 HCC 患者，将在日本多个地点进行，以确定是否给予TAC-101 将增强 TACE 程序的好处。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
54
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
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Kochi、日本、781-8555
- Kochi Health Science Center
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Kumamoto、日本、860-8556
- Kumamoto University Hospital
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Aichi
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Nagoya、Aichi、日本、464-8681
- Aichi Cancer Center Hospital
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Ehime
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Matsuyama、Ehime、日本、791-0280
- National Hospital Organization Shikoku Cancer Center
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Fukuoka
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Jonan-ku、Fukuoka、日本、814-0180
- Fukuoka University Hospital
-
Kurume、Fukuoka、日本、831-0011
- Kurume University Hospital
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Gifu
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Oogaki、Gifu、日本、503-8502
- Ogaki Municipal Hospital
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Hiroshima
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Fukuyama、Hiroshima、日本、721-8511
- Fukuyama City Hospital
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-
Hokkaido
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Asahikawa、Hokkaido、日本、078-8211
- Asahikawa-Kosei General Hospital
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Sapporo、Hokkaido、日本、060-8648
- Hokkaido University Hospital
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Hyogo
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Hishinomiya、Hyogo、日本、663-8501
- The Hospital of Hyogo College of Medicine
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Ishikawa
-
Kanazawa、Ishikawa、日本、920-8641
- Kanazawa University Hospital
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Iwate
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Morioka、Iwate、日本、020-8505
- Iwate Medical University Hospital
-
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Kanagawa
-
Yokohama、Kanagawa、日本、232-0024
- Yokohama City University Medical Center
-
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Mie
-
Tsu、Mie、日本、514-8507
- Mie University Hospital
-
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Nara
-
Kashihara、Nara、日本、634-8522
- Nara Medical University Hospital
-
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Okayama
-
Shikata-cho、Okayama、日本、700-8558
- Okayama University Hospital
-
-
Osaka
-
Abeno-ku、Osaka、日本、545-8586
- Osaka City University Hospital
-
Higashinari-ku、Osaka、日本、537-8511
- Osaka Medical Center for Cancer and Cardiovascular Diseases
-
Miyakojima-ku、Osaka、日本、534-0021
- Osaka City General Hospital
-
Moriguchi、Osaka、日本、570-8507
- Kansai Medical Univesity Takii Hospital
-
Osaka-sayama、Osaka、日本、589-8511
- Kinki University Hospital
-
Tennoji-ku、Osaka、日本、543-8555
- Osaka Red Cross Hospital
-
-
Shizuoka
-
Sunto-gun、Shizuoka、日本、411-8777
- Shizuoka Cancer Center Hospital
-
-
Tokyo
-
Bunkyo-ku、Tokyo、日本、113-8655
- The University of Tokyo Hospital
-
Chiyoda、Tokyo、日本、101-0062
- Kyoundo Hospital
-
Chiyoda-ku、Tokyo、日本、101-0047
- Tochigi Cancer Center
-
Chuo-ku、Tokyo、日本、104-0045
- National Cancer Center Hospital
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Wakayama
-
Kimidera、Wakayama、日本、641-8510
- Wakayama Medical University Hospital
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
20年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 患者必须满足以下所有纳入标准才有资格参加本研究，并且在接受本研究的第一次 TACE 手术之前：
通过组织学或在入组时或过去观察到的以下非侵入性标准诊断为 HCC。
- 一种成像技术（CT 扫描或磁共振成像 [MRI] 均具有未增强的加肝动脉期和门静脉期）显示 > 20 mm 的局灶性病变具有动脉血管形成的特征。
- 两种动态成像技术（CT 扫描、未增强的肝动脉期和门静脉期 MRI）同时显示具有动脉血管形成的 10-20 毫米局灶性病变的特征。
- 是否未接受过 TACE 或在签署 ICF 前至少 120 天接受过最新的 TACE 程序。
- 有资格接受 TACE 并被安排接受 TACE。
- 必须年满 20 岁。
- 不适用于治愈性手术、移植或经皮消融治疗，包括 RFA、经皮乙醇注射疗法 (PEIT) 和经皮微波凝固疗法 (PMCT)。
在本研究中，在首次 TACE 之前进行的具有以下肿瘤特征的 CT 扫描或 MRI 均具有肝动脉期和门静脉期的未增强加肝动脉期和门静脉期，肝脏中必须有经证实为结节型的病变，并具有显着的血管增生：
- 如果有 ≥ 4 个肝内病灶，所有病灶可 < 30 mm。或者，无论病灶数量多少，至少有一处肝内病灶的最长直径≥30mm）。
- 门静脉主干及一级分支无血管侵犯。
- 无肝外肿瘤扩散。 必须确认没有肝外腹部肿瘤。
- 具有以下标准定义的足够器官功能： 白细胞 (WBC) 计数 > 3,000/mm3；血小板计数 > 60,000/mm3；血红蛋白 > 8.0 克 (g)/分升 (dL)；天冬氨酸转氨酶 (AST) < 5 x 正常上限 (ULN)；丙氨酸转氨酶 (ALT) < 5 x ULN；总胆红素 < 2.0 mg/dL；白蛋白 ≥ 2.8 g/dL；血清肌酐≤ 1.5 mg/dL；国际标准化比值（INR）≤2.0；甘油三酯 ≤ 2.5 x ULN。
- Child-Pugh 分类必须≤ 8。
- 意大利肝癌计划 (CLIP)60 得分必须为 0、1、2 或 3（附录 B）。
- 必须具有 0 到 1 的东部合作肿瘤组 (ECOG) 性能状态。
- 必须愿意并能够遵守预定的访问、治疗计划、实验室测试和其他研究程序。
- 必须在实施任何研究评估或程序之前提供书面知情同意书。
排除标准：
如果在接受第一次 TACE 手术之前观察到以下任何情况，患者将被排除在研究之外：
- 患者肝内病灶最长直径≥100mm。
- 患者只有浸润型 HCC。
- 患者有 HCC 肝外转移，包括区域淋巴结转移（包括淋巴结和器官）。
- 患者接受过全身化疗（例如，索拉非尼、多柔比星）、免疫疗法或针对 HCC 的生物疗法或放射疗法，或使用 TAC-101 进行的治疗。
- 患者在指定的时间范围内接受了以下任何一种治疗： 在签署 ICF 之前 28 天内进行过任何重大外科手术；签署 ICF 前 14 天内的任何输血、血液成分制剂、白蛋白制剂和粒细胞集落刺激因子 (G-CSF) 治疗；签署ICF前28天内进行的任何HCC局部治疗，如酒精注射、射频/超声消融、动脉内化疗（经导管动脉注射）；签署 ICF 前 28 天内的任何研究代理人。
- 患者有利尿剂治疗无效的腹水、胸腔积液或心包积液。
- 患者有肝性脑病的临床症状。
- 患者有活动性或不受控制的临床严重感染，不包括慢性肝炎。
- 患者在过去 3 个月内有胃肠道 (GI) 出血史。
- 患者既往或并发恶性肿瘤，但宫颈原位癌除外，或在研究前至少 3 年内接受过治愈性治疗且无复发证据的其他实体瘤。
- 患者患有不受控制的代谢紊乱或其他非恶性器官或全身性疾病或癌症的继发性影响，这些会导致高医疗风险和/或使生存评估不确定。
- 患者有任何深静脉血栓形成 (DVT)、肺栓塞 (PE)、心肌梗死 (MI)、脑血管意外 (CVA)、短暂性脑缺血发作 (TIA)、不稳定型心绞痛或任何其他重大血栓栓塞事件 (TE) 的病史在过去的 3 年中。
- 患者有临床上显着的心电图 (ECG) 异常。
- 患者患有胃肠道疾病导致无法口服药物。
- 患者已知对 TAC-101、多柔比星、表柔比星、其他蒽环类药物、蒽二酮或研究药物制剂中使用的任何成分过敏或过敏。
- 已知患者对碘造影剂过敏。
- 患者正在接受抗凝剂治疗方案。 但是，允许使用低剂量抗凝剂对留置静脉通路装置进行预防性护理。
- 患者正在服用已知或怀疑会使患者易患 VTE 风险增加的药物（例如，口服避孕药、激素替代疗法、醋酸甲地孕酮）。
- 由于药物相互作用的可能性，患者正在服用唑类或四环素类药物。
- 打算怀孕或正在怀孕或哺乳期的女性和有生育能力的男性，在接受研究药物治疗期间及此后长达 6 个月内拒绝使用高效的节育方法。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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安慰剂比较：安慰剂
参与者在前 14 天（第 1 至 14 天）每天口服与 TAC-101 匹配的安慰剂片剂，然后是 7 天（第 15 至 21 天）治疗恢复期。
每 21 天重复一次，直到观察到新的病变或参与者满足治疗中止标准。
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参与者以相同的频率和积极治疗的持续时间接受安慰剂（两种匹配的药片）。
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实验性的：TAC-101
参与者在前 14 天（第 1 至 14 天）每天口服 20 毫克 (mg/day) 的 TAC-101 片剂，随后是 7 天（第 15 至 21 天）恢复期（21-天周期）。
每 21 天重复一次，直到观察到新的病变或参与者满足治疗中止标准。
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参与者每天口服约 8 盎司的 TAC-101 20 毫克（2 x 10 毫克配方片剂）。
早餐后 1 小时内喝水，持续 14 天，然后是 7 天的恢复期，每 21 天重复一次。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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新病灶出现时间 (TTNL)
大体时间：从随机化（第一次 TACE 前 14 天内）在第一次 TACE 后每 9 周评估一次到出现新病变的日期或直到截止日期（2009 年 12 月 22 日）（最长约 20 个月）
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TTNL 被定义为从随机化日期到新病变出现日期的时间。
未出现新病灶的参与者在最后一次肿瘤评估之日对他们的 TTNL 进行删失。
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从随机化（第一次 TACE 前 14 天内）在第一次 TACE 后每 9 周评估一次到出现新病变的日期或直到截止日期（2009 年 12 月 22 日）（最长约 20 个月）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总生存期（OS）
大体时间：从随机化（第一次 TACE 前 14 天内）到第一次 TACE 后每 9 周评估一次，直到 2009 年 12 月 22 日的截止日期（最多约 20 个月）
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OS 定义为从随机化日期到死亡日期的时间。
在分析时仍然活着的参与者在已知活着的最后日期截断了他们的生存时间。
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从随机化（第一次 TACE 前 14 天内）到第一次 TACE 后每 9 周评估一次，直到 2009 年 12 月 22 日的截止日期（最多约 20 个月）
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：从随机化（第一次 TACE 前 14 天内）到第一次 TACE 后每 9 周评估一次，直到 2009 年 12 月 22 日的截止日期（最多约 20 个月）
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PFS 定义为从随机化日期到疾病进展日期（仅限放射学）的时间。
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从随机化（第一次 TACE 前 14 天内）到第一次 TACE 后每 9 周评估一次，直到 2009 年 12 月 22 日的截止日期（最多约 20 个月）
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客观肿瘤缓解率 (ORR)
大体时间：从随机化（第一次 TACE 前 14 天内）到第一次 TACE 后每 9 周评估一次，直到 2009 年 12 月 22 日的截止日期（最多约 20 个月）
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ORR 被定义为根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版具有完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 客观证据的参与者百分比。
CR定义为所有靶病灶消失。
任何病理性淋巴结的短轴必须缩小到小于 (<)10 毫米 (mm)。
PR 被定义为目标病灶的直径总和至少减少 30%，以基线总直径作为参考。
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从随机化（第一次 TACE 前 14 天内）到第一次 TACE 后每 9 周评估一次，直到 2009 年 12 月 22 日的截止日期（最多约 20 个月）
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肿瘤标志物甲胎蛋白 (AFP) 血浆水平相对于基线的变化
大体时间：基线、治疗结束（研究药物的最后一剂，即大约 7 个月）
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AFP 被认为是晚期肝细胞癌 (HCC) 的肿瘤标志物，并被认为可用于跟踪 HCC 的进程。
血清 AFP 的变化与 HCC 的临床过程平行，其中升高可能先于临床恶化和肿瘤复发。
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基线、治疗结束（研究药物的最后一剂，即大约 7 个月）
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发生治疗紧急不良事件 (TEAE) 和治疗紧急严重不良事件 (TESAE) 的参与者人数
大体时间：从第一次服用研究药物到最后一次服用研究药物后 30 天或直到开始新的抗肿瘤治疗，以较早者为准（最多约 8.5 个月）
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参与者在参与临床研究时发生的任何不良医疗状况，不一定与研究药物的使用有因果关系，被认为是不良事件 (AE)。
严重不良事件 (SAE) 被定义为导致以下任何结果的任何不良医疗事件：死亡、危及生命、需要初次或长期住院治疗、持续或严重残疾/无能力、先天性异常/出生缺陷，或被视为医学上重要的事件。
TEAE：从任何研究治疗给药开始时发生的 AE，不一定与研究药物的使用有因果关系。
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从第一次服用研究药物到最后一次服用研究药物后 30 天或直到开始新的抗肿瘤治疗，以较早者为准（最多约 8.5 个月）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2008年4月24日
初级完成 (实际的)
2009年12月22日
研究完成 (实际的)
2009年12月22日
研究注册日期
首次提交
2008年4月24日
首先提交符合 QC 标准的
2008年4月25日
首次发布 (估计的)
2008年4月28日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年6月8日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年6月6日
最后验证
2023年6月1日
更多信息
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