Estudo de fase 2 de TAC-101 combinado com quimioembolização arterial transcateter (TACE) versus TACE isolada em pacientes japoneses com carcinoma hepatocelular avançado
30 de agosto de 2024 atualizado por: Taiho Oncology, Inc.
Um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de fase 2 de TAC-101 em combinação com quimioembolização arterial transcateter (TACE) versus TACE isoladamente em pacientes japoneses com carcinoma hepatocelular avançado
O objetivo deste estudo é determinar se o TAC-101 combinado com a quimioembolização arterial transcateter (TACE) é mais eficaz do que o TACE sozinho em retardar a atividade do tumor em pacientes com carcinoma hepatocelular avançado.
O estudo também analisa a segurança do TAC-101 em combinação com o TACE.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O carcinoma hepatocelular metastático avançado (CHC) não é tratável por abordagens cirúrgicas ou terapias loco-regionais, como hemoembolização da artéria hepática ou ablação por radiofrequência (RFA), que são eficazes no controle de tumores localizados.
A quimioembolização arterial transcateter (TACE) é o procedimento mais comumente realizado no tratamento de tumores hepáticos irressecáveis em pacientes selecionados.
O procedimento TACE fornece medicamentos altamente concentrados para o próprio tumor e interrompe o fluxo sanguíneo.
A maioria dos pacientes terá recorrência intra-hepática de seus tumores após TACE.
Estudos do TAC-101, um retinóide sintético, indicam que, embora o TAC-101 possa não induzir a regressão do tumor, ele parece ter um efeito estabilizador, prolongando a sobrevida em relação ao que se esperava historicamente.
Este estudo foi concebido como um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de grupo paralelo, fase 2 em pacientes com HCC avançado que foram submetidos a um procedimento TACE, que será conduzido em vários locais no Japão, para determinar se a administração de O TAC-101 aumentará os benefícios do procedimento TACE.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
54
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Kochi, Japão, 781-8555
- Kochi Health Science Center
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Kumamoto, Japão, 860-8556
- Kumamoto University Hospital
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Aichi
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Nagoya, Aichi, Japão, 464-8681
- Aichi Cancer Center Hospital
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Ehime
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Matsuyama, Ehime, Japão, 791-0280
- National Hospital Organization Shikoku Cancer Center
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Fukuoka
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Jonan-ku, Fukuoka, Japão, 814-0180
- Fukuoka University Hospital
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Kurume, Fukuoka, Japão, 831-0011
- Kurume University Hospital
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Gifu
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Oogaki, Gifu, Japão, 503-8502
- Ogaki Municipal Hospital
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Hiroshima
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Fukuyama, Hiroshima, Japão, 721-8511
- Fukuyama City Hospital
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Hokkaido
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Asahikawa, Hokkaido, Japão, 078-8211
- Asahikawa-Kosei General Hospital
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Sapporo, Hokkaido, Japão, 060-8648
- Hokkaido University Hospital
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Hyogo
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Hishinomiya, Hyogo, Japão, 663-8501
- The Hospital of Hyogo College of Medicine
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Ishikawa
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Kanazawa, Ishikawa, Japão, 920-8641
- Kanazawa University Hospital
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Iwate
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Morioka, Iwate, Japão, 020-8505
- Iwate Medical University Hospital
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Kanagawa
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Yokohama, Kanagawa, Japão, 232-0024
- Yokohama City University Medical Center
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Mie
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Tsu, Mie, Japão, 514-8507
- Mie University Hospital
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Nara
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Kashihara, Nara, Japão, 634-8522
- Nara Medical University Hospital
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Okayama
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Shikata-cho, Okayama, Japão, 700-8558
- Okayama University Hospital
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Osaka
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Abeno-ku, Osaka, Japão, 545-8586
- Osaka City University Hospital
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Higashinari-ku, Osaka, Japão, 537-8511
- Osaka Medical Center for Cancer and Cardiovascular Diseases
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Miyakojima-ku, Osaka, Japão, 534-0021
- Osaka City General Hospital
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Moriguchi, Osaka, Japão, 570-8507
- Kansai Medical Univesity Takii Hospital
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Osaka-sayama, Osaka, Japão, 589-8511
- Kinki University Hospital
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Tennoji-ku, Osaka, Japão, 543-8555
- Osaka Red Cross Hospital
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Shizuoka
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Sunto-gun, Shizuoka, Japão, 411-8777
- Shizuoka Cancer Center Hospital
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Tokyo
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Bunkyo-ku, Tokyo, Japão, 113-8655
- The University of Tokyo Hospital
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Chiyoda, Tokyo, Japão, 101-0062
- Kyoundo Hospital
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Chiyoda-ku, Tokyo, Japão, 101-0047
- Tochigi Cancer Center
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Chuo-ku, Tokyo, Japão, 104-0045
- National Cancer Center Hospital
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Wakayama
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Kimidera, Wakayama, Japão, 641-8510
- Wakayama Medical University Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
20 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Um paciente deve atender a todos os seguintes critérios de inclusão para ser elegível para inscrição neste estudo e antes de passar pelo primeiro procedimento TACE deste estudo:
Tem um diagnóstico de CHC por histologia ou pelos seguintes critérios não invasivos observados na inscrição ou no passado.
- Uma técnica de imagem (tomografia computadorizada ou ressonância magnética [RM] ambas com fase arterial hepática e venosa portal sem contraste) mostrando aspectos característicos em uma lesão focal > 20 mm com vascularização arterial.
- Duas técnicas de imagem dinâmica (tomografia computadorizada, ressonância magnética com fase arterial hepática mais sem contraste e fases venosa portal) mostrando aspectos característicos coincidentemente em uma lesão focal de 10-20 mm com vascularização arterial.
- É virgem de TACE ou recebeu o procedimento TACE mais recente pelo menos 120 dias antes de assinar o ICF.
- Elegível para receber TACE e agendado para receber TACE.
- Deve ter ≥ 20 anos de idade.
- Não é passível de tratamento com cirurgia curativa, transplante ou ablação percutânea, incluindo RFA, terapia de injeção percutânea de etanol (PEIT) e terapia percutânea de coagulação por micro-ondas (PMCT).
Deve ter lesões no fígado que são do tipo nodular confirmado com hipervascularização substancial demonstrada por tomografia computadorizada ou ressonância magnética, ambas com fase arterial hepática sem contraste e fase venosa portal realizadas antes da primeira TACE neste estudo com as seguintes características tumorais:
- Se houver ≥ 4 lesões intra-hepáticas, todas as lesões podem ser < 30 mm. ou, independentemente do número de lesões, o maior diâmetro de pelo menos uma lesão intra-hepática é ≥ 30 mm).
- Sem invasão vascular no tronco principal e ramo de primeira ordem da veia porta.
- Sem disseminação tumoral extra-hepática. A ausência de tumores abdominais extra-hepáticos deve ser confirmada.
- Possui função orgânica adequada, conforme definido pelos seguintes critérios: Contagem de glóbulos brancos (WBC) > 3.000/mm3; Contagem de plaquetas > 60.000/mm3; Hemoglobina > 8,0 gramas (g)/decilitro (dL); Aspartato transaminase (AST) < 5 x limite superior da normalidade (LSN); Alanina transaminase (ALT) < 5 x LSN; Bilirrubina total < 2,0 mg/dL; Albumina ≥ 2,8 g/dL; Creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dL; Razão normalizada internacional (INR) ≤ 2,0; Triglicéridos ≤ 2,5 x LSN.
- Deve ter uma classificação de Child-Pugh ≤ 8.
- Deve ter uma pontuação do Programa Italiano de Câncer do Fígado (CLIP)60 de 0, 1, 2 ou 3 (Apêndice B).
- Deve ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1.
- Deve estar disposto e ser capaz de cumprir o cronograma de visitas, planos de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo.
- Deve fornecer consentimento informado por escrito antes da implementação de qualquer avaliação ou procedimento do estudo.
Critério de exclusão:
Os pacientes serão excluídos da participação no estudo se qualquer uma das seguintes condições for observada antes de se submeter ao primeiro procedimento TACE:
- O paciente tem o maior diâmetro da lesão intra-hepática ≥ 100 mm.
- O paciente tem apenas tipo de infiltração de HCC.
- O paciente tem metástase extra-hepática de CHC, incluindo metástases linfonodais regionais (incluindo linfonodos e órgãos).
- O paciente recebeu quimioterapia sistêmica (por exemplo, sorafenibe, doxorrubicina), imunoterapia ou terapia biológica ou radioterapia para CHC ou tratamento com TAC-101.
- O paciente recebeu tratamento com qualquer um dos seguintes dentro do prazo especificado: Qualquer procedimento cirúrgico importante dentro de 28 dias antes da assinatura do TCLE; Qualquer transfusão, tratamento com preparação de hemocomponentes, preparação de albumina e fator estimulador de colônias de granulócitos (G-CSF) dentro de 14 dias antes da assinatura do TCLE; Qualquer terapia local, como injeção de álcool, ablação por radiofrequência/ultrassom, quimioterapia intra-arterial (injeção arterial transcateter) para CHC realizada até 28 dias antes da assinatura do TCLE; Qualquer agente de investigação dentro de 28 dias antes da assinatura do TCLE.
- O paciente apresenta ascite, derrame pleural ou líquido pericárdico refratário à terapia diurética.
- O paciente apresenta sintomas clínicos de encefalopatia hepática.
- O paciente tem infecção clinicamente grave ativa ou não controlada, excluindo hepatite crônica.
- O paciente tem histórico de sangramento gastrointestinal (GI) nos últimos 3 meses.
- O paciente tem malignidade anterior ou concomitante, exceto carcinoma in situ do colo do útero ou outro tumor sólido tratado curativamente e sem evidência de recorrência por pelo menos 3 anos antes do estudo.
- O paciente tem distúrbios metabólicos descontrolados ou outros órgãos não malignos ou doenças sistêmicas ou efeitos secundários de câncer que induzem a um alto risco médico e/ou tornam a avaliação da sobrevida incerta.
- O paciente tem qualquer história de trombose venosa profunda (TVP), embolia pulmonar (EP), infarto do miocárdio (IM), acidente vascular cerebral (AVC), ataque isquêmico transitório (AIT), angina pectoris instável ou qualquer outro evento tromboembólico significativo (TE) durante os últimos 3 anos.
- O paciente apresenta anormalidade clinicamente significativa no eletrocardiograma (ECG).
- O paciente tem doença GI resultando em incapacidade de tomar medicação oral.
- O paciente tem alergia ou hipersensibilidade conhecida a TAC-101, doxorrubicina, epirrubicina, outras antraciclinas, antracenedionas ou qualquer um dos componentes usados nas formulações do medicamento do estudo.
- O paciente tem hipersensibilidade conhecida ao meio de contraste iodado.
- O paciente está recebendo regimes terapêuticos de anticoagulantes. No entanto, é permitido o uso de anticoagulantes de baixa dosagem para cuidados profiláticos de dispositivos de acesso venoso de longa permanência.
- O paciente está tomando medicamentos conhecidos ou suspeitos por predispor o paciente a um risco aumentado de TEV (por exemplo, contraceptivos orais, terapia de reposição hormonal, acetato de megestrol).
- O paciente está tomando azóis ou tetraciclinas devido ao potencial de interações medicamentosas.
- Mulheres que pretendem engravidar ou estão grávidas ou amamentando e homens capazes de procriar que se recusam a usar um método de controle de natalidade altamente eficaz durante o tratamento com a medicação do estudo e até 6 meses depois.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Placebo
Os participantes receberam comprimidos de placebo correspondentes ao TAC-101 por via oral, todos os dias nos primeiros 14 dias (dias 1 a 14), seguidos por um período de recuperação do tratamento de 7 dias (dias 15 a 21).
Repetido a cada ciclo de 21 dias até que novas lesões fossem observadas ou o participante cumprisse um critério de descontinuação do tratamento.
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Os participantes receberam placebo (dois comprimidos correspondentes) na mesma frequência e duração do tratamento ativo.
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Experimental: TAC-101
Os participantes receberam comprimidos de TAC-101, 20 miligramas por dia (mg/dia) por via oral todos os dias nos primeiros 14 dias (dias 1 a 14), seguidos por um período de recuperação de 7 dias (dias 15 a 21) (21- ciclo do dia).
Repetido a cada ciclo de 21 dias até que novas lesões fossem observadas ou o participante cumprisse um critério de descontinuação do tratamento.
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Os participantes receberam TAC-101 20 mg (comprimidos formulados de 2 x 10 mg) administrado por via oral todos os dias com aproximadamente 8 onças.
água dentro de 1 hora após uma refeição matinal por 14 dias, seguido por um período de recuperação de 7 dias, repetido a cada 21 dias.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Tempo para o aparecimento de novas lesões (TTNL)
Prazo: Desde a randomização (dentro de 14 dias antes da primeira TACE) avaliada a cada 9 semanas após a primeira TACE até a data de aparecimento de uma nova lesão ou até a data limite (22-dez-2009) (até aproximadamente 20 meses)
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TTNL foi definido como o tempo desde a data de randomização até a data de aparecimento de uma nova lesão.
Os participantes que não apresentaram novas lesões tiveram seu TTNL censurado na data da última avaliação tumoral.
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Desde a randomização (dentro de 14 dias antes da primeira TACE) avaliada a cada 9 semanas após a primeira TACE até a data de aparecimento de uma nova lesão ou até a data limite (22-dez-2009) (até aproximadamente 20 meses)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Desde a randomização (dentro de 14 dias antes da primeira TACE) avaliada a cada 9 semanas após a primeira TACE até a data limite de 22 de dezembro de 2009 (até aproximadamente 20 meses)
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OS foi definido como o tempo desde a data de randomização até a data da morte.
Os participantes que ainda estavam vivos no momento da análise tiveram seu tempo de sobrevivência censurado na última data conhecida como viva.
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Desde a randomização (dentro de 14 dias antes da primeira TACE) avaliada a cada 9 semanas após a primeira TACE até a data limite de 22 de dezembro de 2009 (até aproximadamente 20 meses)
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Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Desde a randomização (dentro de 14 dias antes da primeira TACE) avaliada a cada 9 semanas após a primeira TACE até a data limite de 22 de dezembro de 2009 (até aproximadamente 20 meses)
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A PFS foi definida como o tempo desde a data de randomização até a data de progressão da doença (somente radiológica).
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Desde a randomização (dentro de 14 dias antes da primeira TACE) avaliada a cada 9 semanas após a primeira TACE até a data limite de 22 de dezembro de 2009 (até aproximadamente 20 meses)
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Taxa Objetiva de Resposta Tumoral (ORR)
Prazo: Desde a randomização (dentro de 14 dias antes da primeira TACE) avaliada a cada 9 semanas após a primeira TACE até a data limite de 22 de dezembro de 2009 (até aproximadamente 20 meses)
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ORR foi definido como a porcentagem de participantes com evidência objetiva de resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) de acordo com Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1.
CR foi definido como o desaparecimento de todas as lesões-alvo.
Quaisquer linfonodos patológicos devem ter redução no eixo curto para menos de (<)10 milímetros (mm).
A RP foi definida como uma diminuição de pelo menos 30 por cento na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros da linha de base.
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Desde a randomização (dentro de 14 dias antes da primeira TACE) avaliada a cada 9 semanas após a primeira TACE até a data limite de 22 de dezembro de 2009 (até aproximadamente 20 meses)
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Alteração da linha de base nos níveis plasmáticos do marcador tumoral alfa-fetoproteína (AFP)
Prazo: Linha de base, Fim do tratamento (última dose da medicação do estudo, ou seja, aproximadamente 7 meses)
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A AFP era conhecida como um marcador tumoral para carcinoma hepatocelular (CHC) avançado e foi reconhecida como útil para acompanhar o curso do CHC.
Alterações na AFP sérica acompanham o curso clínico do CHC, onde as elevações podem preceder a deterioração clínica e a recorrência do tumor.
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Linha de base, Fim do tratamento (última dose da medicação do estudo, ou seja, aproximadamente 7 meses)
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Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) e eventos adversos graves emergentes do tratamento (TESAEs)
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento do estudo até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo ou até o início da nova terapia antitumoral, o que ocorrer primeiro (até aproximadamente 8,5 meses)
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Qualquer condição médica desagradável que ocorra em um participante durante a participação em um estudo clínico e não tenha necessariamente uma relação causal com o uso do medicamento do estudo foi considerada um evento adverso (EA).
Um evento adverso grave (SAE) foi definido como qualquer ocorrência médica desfavorável que resultou em qualquer um dos seguintes resultados: morte, risco de vida, hospitalização inicial ou prolongada necessária, incapacidade/incapacidade persistente ou significativa, anomalia congênita/defeito congênito , ou considerado como um evento clinicamente importante.
TEAEs: EAs que ocorrem desde o início de qualquer administração de tratamento do estudo e não necessariamente têm uma relação causal com o uso do medicamento do estudo.
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Desde a primeira dose do medicamento do estudo até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo ou até o início da nova terapia antitumoral, o que ocorrer primeiro (até aproximadamente 8,5 meses)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Taiho Central, MD, Taiho Oncology, Inc.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
24 de abril de 2008
Conclusão Primária (Real)
22 de dezembro de 2009
Conclusão do estudo (Real)
22 de dezembro de 2009
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
24 de abril de 2008
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
25 de abril de 2008
Primeira postagem (Estimado)
28 de abril de 2008
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
19 de setembro de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
30 de agosto de 2024
Última verificação
1 de agosto de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- TAC101-203
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .