Estudio de fase 2 de TAC-101 combinado con quimioembolización arterial transcatéter (TACE) versus TACE solo en pacientes japoneses con carcinoma hepatocelular avanzado

Criterios de inclusión:

- Un paciente debe cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión para ser elegible para la inscripción en este estudio y antes de someterse al primer procedimiento TACE de este estudio:

1. Tiene un diagnóstico de HCC por histología o por los siguientes criterios no invasivos observados en el momento de la inscripción o en el pasado.

   • Una técnica de imagen (tomografía computarizada o resonancia magnética nuclear [RMN] ambas con fase arterial hepática más sin contraste y fases venosa portal) que muestra rasgos característicos en una lesión focal > 20 mm con vascularización arterial.
   • Dos técnicas de imagen dinámicas (tomografía computarizada, resonancia magnética con fase arterial hepática sin contraste más fases venosas portales) que muestran rasgos característicos coincidentemente en una lesión focal de 10-20 mm con vascularización arterial.
2. Es TACE ingenuo o ha recibido el procedimiento TACE más reciente al menos 120 días antes de firmar ICF.
3. Elegible para recibir TACE y está programado para recibir TACE.
4. Debe tener ≥ 20 años de edad.
5. No es susceptible de tratamiento con cirugía curativa, trasplante o ablación percutánea, incluida la RFA, la terapia de inyección percutánea de etanol (PEIT) y la terapia de coagulación percutánea con microondas (PMCT).

6. Deben tener lesiones en el hígado que sean de tipo nodular confirmado con hipervascularización sustancial demostrada mediante tomografía computarizada o resonancia magnética, ambas con fase arterial hepática más sin contraste y fases venosa portal realizadas antes de la primera TACE en este estudio con las siguientes características tumorales:

   • Si hay ≥ 4 lesiones intrahepáticas, todas las lesiones pueden ser < 30 mm. o, independientemente del número de lesiones, el diámetro más largo de al menos una lesión intrahepática es ≥ 30 mm).
   • Sin invasión vascular en tronco principal y rama de primer orden de la vena porta.
   • Sin diseminación tumoral extrahepática. Debe confirmarse la ausencia de tumores abdominales extrahepáticos.
7. Tiene una función orgánica adecuada según lo definido por los siguientes criterios: Recuento de glóbulos blancos (WBC) > 3000/mm3; Recuento de plaquetas > 60.000/mm3; Hemoglobina > 8,0 gramos (g)/decilitro (dL); Aspartato transaminasa (AST) < 5 x límite superior normal (ULN); Alanina transaminasa (ALT) < 5 x LSN; Bilirrubina total < 2,0 mg/dL; Albúmina ≥ 2,8 g/dL; Creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dL; Razón internacional normalizada (INR) ≤ 2,0; Triglicéridos ≤ 2,5 x LSN.
8. Debe tener una clasificación Child-Pugh de ≤ 8.
9. Debe tener una puntuación de 0, 1, 2 o 3 en el Programa Italiano de Cáncer de Hígado (CLIP)60 (Apéndice B).
10. Debe tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 a 1.
11. Debe estar dispuesto y ser capaz de cumplir con las visitas programadas, los planes de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.
12. Debe proporcionar un consentimiento informado por escrito antes de la implementación de cualquier evaluación o procedimiento del estudio.

Criterio de exclusión:

• Los pacientes serán excluidos de la participación en el estudio si se observa alguna de las siguientes condiciones antes de someterse al primer procedimiento TACE:

  1. El paciente tiene el diámetro más largo de la lesión intrahepática ≥ 100 mm.
  2. El paciente tiene solo tipo de infiltración de HCC.
  3. El paciente tiene metástasis extrahepática de CHC, incluidas metástasis en los ganglios linfáticos regionales (incluidos los ganglios linfáticos y los órganos).
  4. El paciente recibió quimioterapia sistémica (p. ej., sorafenib, doxorrubicina), inmunoterapia o terapia biológica o radioterapia para CHC, o tratamiento con TAC-101.
  5. El paciente recibió tratamiento con cualquiera de los siguientes dentro del marco de tiempo especificado: Cualquier procedimiento quirúrgico importante dentro de los 28 días anteriores a la firma del ICF; Cualquier transfusión, tratamiento con preparación de componentes sanguíneos, preparación de albúmina y factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) dentro de los 14 días anteriores a la firma del ICF; Cualquier terapia local como inyección de alcohol, ablación por radiofrecuencia/ultrasonido, quimioterapia intraarterial (inyección arterial transcatéter) para CHC realizada dentro de los 28 días anteriores a la firma del ICF; Cualquier agente de investigación dentro de los 28 días anteriores a la firma del ICF.
  6. El paciente tiene ascitis, derrames pleurales o líquido pericárdico refractario a la terapia con diuréticos.
  7. El paciente tiene síntomas clínicos de encefalopatía hepática.
  8. El paciente tiene una infección clínicamente grave activa o no controlada que excluye la hepatitis crónica.
  9. El paciente tiene antecedentes de hemorragia gastrointestinal (GI) en los últimos 3 meses.
  10. El paciente tiene una neoplasia maligna previa o concurrente, excepto carcinoma in situ del cuello uterino u otro tumor sólido tratado de forma curativa y sin evidencia de recurrencia durante al menos 3 años antes del estudio.
  11. El paciente tiene trastornos metabólicos no controlados u otras enfermedades orgánicas o sistémicas no malignas o efectos secundarios del cáncer que inducen un alto riesgo médico y/o hacen que la evaluación de la supervivencia sea incierta.
  12. El paciente tiene antecedentes de trombosis venosa profunda (TVP), embolia pulmonar (EP), infarto de miocardio (MI), accidente cerebrovascular (ACV), ataque isquémico transitorio (AIT), angina de pecho inestable o cualquier otro evento tromboembólico (TE) significativo durante los últimos 3 años.
  13. El paciente tiene una anomalía en el electrocardiograma (ECG) clínicamente significativa.
  14. El paciente tiene una enfermedad gastrointestinal que le impide tomar medicamentos por vía oral.
  15. El paciente tiene alergia conocida o hipersensibilidad a TAC-101, doxorrubicina, epirrubicina, otras antraciclinas, antracenedionas o cualquiera de los componentes utilizados en las formulaciones del fármaco del estudio.
  16. El paciente tiene hipersensibilidad conocida al medio de contraste yodado.
  17. El paciente está recibiendo regímenes terapéuticos de anticoagulantes. Sin embargo, se permite el uso de anticoagulantes en dosis bajas para el cuidado profiláctico del dispositivo de acceso venoso permanente.
  18. El paciente está tomando medicamentos que se sabe o se sospecha que predisponen al paciente a un mayor riesgo de TEV (p. ej., anticonceptivos orales, terapia de reemplazo hormonal, acetato de megestrol).
  19. El paciente está tomando azoles o tetraciclinas, debido al potencial de interacciones farmacológicas.
  20. Mujeres que tienen la intención de quedar embarazadas o están embarazadas o en período de lactancia y hombres capaces de procrear que se niegan a utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz durante el tratamiento con la medicación del estudio y hasta 6 meses después.