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Studio di fase 2 su TAC-101 combinato con chemioembolizzazione arteriosa transcatetere (TACE) rispetto a TACE da solo in pazienti giapponesi con carcinoma epatocellulare avanzato

30 agosto 2024 aggiornato da: Taiho Oncology, Inc.

Uno studio di fase 2 randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo su TAC-101 in combinazione con chemioembolizzazione arteriosa transcatetere (TACE) rispetto a TACE da solo in pazienti giapponesi con carcinoma epatocellulare avanzato

Lo scopo di questo studio è determinare se il TAC-101 combinato con la chemioembolizzazione arteriosa transcatetere (TACE) sia più efficace del solo TACE nel rallentare l'attività del tumore nei pazienti con carcinoma epatocellulare avanzato. Lo studio sta anche esaminando la sicurezza di TAC-101 in combinazione con TACE.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il carcinoma epatocellulare metastatico avanzato (HCC) non è trattabile con approcci chirurgici o terapie locoregionali come l'emoembolizzazione dell'arteria epatica o l'ablazione con radiofrequenza (RFA) che sono efficaci nel controllo dei tumori localizzati. La chemioembolizzazione arteriosa transcatetere (TACE) è la procedura più comunemente eseguita nel trattamento dei tumori epatici non resecabili per pazienti selezionati. La procedura TACE fornisce farmaci altamente concentrati al tumore stesso e arresta il flusso sanguigno. La maggior parte dei pazienti avrà una recidiva intraepatica dei loro tumori dopo TACE. Gli studi sul TAC-101, un retinoide sintetico, indicano che sebbene il TAC-101 possa non indurre la regressione del tumore, sembra avere un effetto stabilizzante, prolungando la sopravvivenza rispetto a quanto previsto storicamente. Questo studio è concepito come uno studio di fase 2 randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a gruppi paralleli, in pazienti con HCC avanzato che sono stati sottoposti a procedura TACE, che sarà condotta in più siti in Giappone, per determinare se la somministrazione di TAC-101 migliorerà i vantaggi della procedura TACE.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

54

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Giappone
      • Kochi, Giappone, 781-8555
        • Kochi Health Science Center
      • Kumamoto, Giappone, 860-8556
        • Kumamoto University Hospital
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Giappone, 464-8681
        • Aichi Cancer Center Hospital
    • Ehime
      • Matsuyama, Ehime, Giappone, 791-0280
        • National Hospital Organization Shikoku Cancer Center
    • Fukuoka
      • Jonan-ku, Fukuoka, Giappone, 814-0180
        • Fukuoka University Hospital
      • Kurume, Fukuoka, Giappone, 831-0011
        • Kurume University Hospital
    • Gifu
      • Oogaki, Gifu, Giappone, 503-8502
        • Ogaki Municipal Hospital
    • Hiroshima
      • Fukuyama, Hiroshima, Giappone, 721-8511
        • Fukuyama City Hospital
    • Hokkaido
      • Asahikawa, Hokkaido, Giappone, 078-8211
        • Asahikawa-Kosei General Hospital
      • Sapporo, Hokkaido, Giappone, 060-8648
        • Hokkaido University Hospital
    • Hyogo
      • Hishinomiya, Hyogo, Giappone, 663-8501
        • The Hospital of Hyogo College of Medicine
    • Ishikawa
      • Kanazawa, Ishikawa, Giappone, 920-8641
        • Kanazawa University Hospital
    • Iwate
      • Morioka, Iwate, Giappone, 020-8505
        • Iwate Medical University Hospital
    • Kanagawa
      • Yokohama, Kanagawa, Giappone, 232-0024
        • Yokohama City University Medical Center
    • Mie
      • Tsu, Mie, Giappone, 514-8507
        • Mie University Hospital
    • Nara
      • Kashihara, Nara, Giappone, 634-8522
        • Nara Medical University Hospital
    • Okayama
      • Shikata-cho, Okayama, Giappone, 700-8558
        • Okayama University Hospital
    • Osaka
      • Abeno-ku, Osaka, Giappone, 545-8586
        • Osaka City University Hospital
      • Higashinari-ku, Osaka, Giappone, 537-8511
        • Osaka Medical Center for Cancer and Cardiovascular Diseases
      • Miyakojima-ku, Osaka, Giappone, 534-0021
        • Osaka City General Hospital
      • Moriguchi, Osaka, Giappone, 570-8507
        • Kansai Medical Univesity Takii Hospital
      • Osaka-sayama, Osaka, Giappone, 589-8511
        • Kinki University Hospital
      • Tennoji-ku, Osaka, Giappone, 543-8555
        • Osaka Red Cross Hospital
    • Shizuoka
      • Sunto-gun, Shizuoka, Giappone, 411-8777
        • Shizuoka Cancer Center Hospital
    • Tokyo
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Giappone, 113-8655
        • The University of Tokyo Hospital
      • Chiyoda, Tokyo, Giappone, 101-0062
        • Kyoundo Hospital
      • Chiyoda-ku, Tokyo, Giappone, 101-0047
        • Tochigi Cancer Center
      • Chuo-ku, Tokyo, Giappone, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital
    • Wakayama
      • Kimidera, Wakayama, Giappone, 641-8510
        • Wakayama Medical University Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

20 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

- Un paziente deve soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione per essere idoneo per l'arruolamento in questo studio e prima di sottoporsi alla prima procedura TACE di questo studio:

  1. - Ha una diagnosi di HCC istologica o in base ai seguenti criteri non invasivi osservati all'arruolamento o in passato.

    • Una tecnica di imaging (TC o risonanza magnetica [MRI] entrambe con fase arteriosa epatica non potenziata e fasi venose portale) che mostra caratteristiche caratteristiche in una lesione focale > 20 mm con vascolarizzazione arteriosa.
    • Due tecniche di imaging dinamico (TAC, RM con fase arteriosa non potenziata più epatica e fasi venose portale) che mostrano caratteristiche caratteristiche in coincidenza in una lesione focale di 10-20 mm con vascolarizzazione arteriosa.
  2. È naïve al TACE o ha ricevuto la procedura TACE più recente almeno 120 giorni prima di firmare l'ICF.
  3. Idoneo a ricevere TACE e programmato per ricevere TACE.
  4. Deve avere ≥ 20 anni di età.
  5. Non è suscettibile di trattamento con chirurgia curativa, trapianto o ablazione percutanea, inclusa RFA, terapia di iniezione percutanea di etanolo (PEIT) e terapia di coagulazione percutanea a microonde (PMCT).

  6. Deve avere lesioni nel fegato di tipo nodulare confermato con ipervascolarizzazione sostanziale dimostrata mediante TAC o risonanza magnetica sia con fase arteriosa epatica non potenziata che fasi venose porta eseguite prima della prima TACE in questo studio con le seguenti caratteristiche tumorali:

    • Se sono presenti ≥ 4 lesioni intraepatiche, tutte le lesioni possono essere < 30 mm. oppure, indipendentemente dal numero di lesioni, il diametro più lungo di almeno una lesione intraepatica è ≥ 30 mm).
    • Nessuna invasione vascolare nel tronco principale e nel ramo di primo ordine della vena porta.
    • Nessuna diffusione extraepatica del tumore. L'assenza di tumori addominali extraepatici deve essere confermata.
  7. Ha una funzione organica adeguata come definita dai seguenti criteri: conta dei globuli bianchi (WBC) > 3.000/mm3; Conta piastrinica > 60.000/mm3; Emoglobina > 8,0 grammi (g)/decilitro (dL); Aspartato transaminasi (AST) < 5 x limite superiore della norma (ULN); Alanina transaminasi (ALT) < 5 x ULN; Bilirubina totale < 2,0 mg/dL; Albumina ≥ 2,8 g/dL; Creatinina sierica ≤ 1,5 mg/dL; Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 2,0; Trigliceridi ≤ 2,5 x ULN.
  8. Deve avere una classificazione Child-Pugh di ≤ 8.
  9. Deve avere un punteggio di 0, 1, 2 o 3 del programma italiano sul cancro del fegato (CLIP) 60 (Appendice B).
  10. Deve avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 1.
  11. Deve essere disposto e in grado di rispettare le visite programmate, i piani di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure di studio.
  12. Deve fornire il consenso informato scritto prima dell'implementazione di qualsiasi valutazione o procedura dello studio.

Criteri di esclusione:

  • I pazienti saranno esclusi dalla partecipazione allo studio se si osserva una delle seguenti condizioni prima di sottoporsi alla prima procedura TACE:

    1. Il paziente ha il diametro più lungo della lesione intraepatica ≥ 100 mm.
    2. Il paziente ha solo il tipo di infiltrazione di HCC.
    3. Il paziente ha metastasi extraepatiche di HCC incluse metastasi linfonodali regionali (anche nei linfonodi e negli organi).
    4. Il paziente è stato sottoposto a chemioterapia sistemica (p. es., sorafenib, doxorubicina), immunoterapia o terapia biologica o radioterapia per HCC o trattamento con TAC-101.
    5. Il paziente ha ricevuto un trattamento con uno dei seguenti entro il periodo di tempo specificato: Qualsiasi intervento chirurgico importante entro 28 giorni prima della firma dell'ICF; Qualsiasi trasfusione, trattamento con preparazione di componenti del sangue, preparazione di albumina e fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) entro 14 giorni prima della firma dell'ICF; Qualsiasi terapia locale come iniezione di alcol, ablazione con radiofrequenza / ultrasuoni, chemioterapia intraarteriosa (iniezione arteriosa transcatetere) per HCC eseguita entro 28 giorni prima della firma dell'ICF; Qualsiasi agente investigativo entro 28 giorni prima della firma dell'ICF.
    6. Il paziente ha ascite, versamenti pleurici o liquido pericardico refrattario alla terapia diuretica.
    7. Il paziente presenta sintomi clinici di encefalopatia epatica.
    8. - Il paziente ha un'infezione clinicamente grave attiva o non controllata, esclusa l'epatite cronica.
    9. Il paziente ha una storia di sanguinamento gastrointestinale (GI) negli ultimi 3 mesi.
    10. - Il paziente ha un tumore maligno precedente o concomitante ad eccezione del carcinoma in situ della cervice o altro tumore solido trattato in modo curativo e senza evidenza di recidiva per almeno 3 anni prima dello studio.
    11. - Il paziente ha disordini metabolici incontrollati o altre malattie sistemiche o d'organo non maligne o effetti secondari del cancro che inducono un rischio medico elevato e/o rendono incerta la valutazione della sopravvivenza.
    12. Il paziente ha una storia di trombosi venosa profonda (TVP), embolia polmonare (EP), infarto del miocardio (MI), accidente cerebrovascolare (CVA), attacco ischemico transitorio (TIA), angina pectoris instabile o qualsiasi altro evento tromboembolico significativo (TE) durante gli ultimi 3 anni.
    13. Il paziente ha un'anomalia dell'elettrocardiogramma (ECG) clinicamente significativa.
    14. Il paziente ha una malattia gastrointestinale con conseguente incapacità di assumere farmaci per via orale.
    15. - Il paziente ha allergia o ipersensibilità nota a TAC-101, doxorubicina, epirubicina, altre antracicline, antracenedioni o uno qualsiasi dei componenti utilizzati nelle formulazioni del farmaco in studio.
    16. Il paziente ha nota ipersensibilità al mezzo di contrasto iodato.
    17. Il paziente sta ricevendo regimi terapeutici di anticoagulanti. Tuttavia, è consentito l'uso di anticoagulanti a basso dosaggio per la cura profilattica del dispositivo di accesso venoso a permanenza.
    18. Il paziente sta assumendo farmaci noti o sospettati di predisporre il paziente a un aumentato rischio di TEV (p. es., contraccettivi orali, terapia ormonale sostitutiva, megestrolo acetato).
    19. Il paziente sta assumendo azoli o tetracicline, a causa del potenziale di interazioni farmacologiche.
    20. Donne che intendono iniziare una gravidanza o sono in gravidanza o in allattamento e uomini in grado di procreare che rifiutano di utilizzare un metodo di controllo delle nascite altamente efficace durante il trattamento con il farmaco in studio e fino a 6 mesi dopo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore placebo: Placebo
Ai partecipanti sono state somministrate compresse di placebo corrispondenti a TAC-101 per via orale, ogni giorno nei primi 14 giorni (giorni da 1 a 14) seguiti da un periodo di recupero del trattamento di 7 giorni (giorni da 15 a 21). Ripetuto ogni ciclo di 21 giorni sono state osservate fino a nuove lesioni o il partecipante ha soddisfatto un criterio di interruzione del trattamento.
Droga: Placebo
I partecipanti hanno ricevuto placebo (due compresse corrispondenti) alla stessa frequenza e durata del trattamento attivo.
Sperimentale: TAC-101
Ai partecipanti sono state somministrate compresse di TAC-101, 20 milligrammi al giorno (mg/giorno) per via orale per ogni giorno nei primi 14 giorni (giorni da 1 a 14) seguiti da un periodo di recupero di 7 giorni (giorni da 15 a 21) (21- ciclo giornaliero). Ripetuto ogni ciclo di 21 giorni sono state osservate fino a nuove lesioni o il partecipante ha soddisfatto un criterio di interruzione del trattamento.
Droga: TAC-101
I partecipanti hanno ricevuto TAC-101 20 mg (2 compresse formulate da 10 mg) somministrato per via orale ogni giorno con circa 8 once. acqua entro 1 ora dopo un pasto mattutino per 14 giorni seguiti da un periodo di recupero di 7 giorni, ripetuto ogni 21 giorni.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tempo alla comparsa di nuove lesioni (TTNL)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione (entro 14 giorni prima della prima TACE) valutata ogni 9 settimane dopo la prima TACE fino alla data di comparsa di una nuova lesione o fino alla data limite (22-dic-2009) (fino a circa 20 mesi)
Il TTNL è stato definito come il tempo dalla data di randomizzazione alla data di comparsa di una nuova lesione. I partecipanti che non avevano la comparsa di nuove lesioni avevano il loro TTNL censurato alla data dell'ultima valutazione del tumore.
Dalla randomizzazione (entro 14 giorni prima della prima TACE) valutata ogni 9 settimane dopo la prima TACE fino alla data di comparsa di una nuova lesione o fino alla data limite (22-dic-2009) (fino a circa 20 mesi)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione (entro 14 giorni prima della prima TACE) valutata ogni 9 settimane dopo la prima TACE fino alla data limite del 22 dicembre 2009 (fino a circa 20 mesi)
La OS è stata definita come il tempo dalla data di randomizzazione alla data del decesso. Ai partecipanti che erano ancora vivi al momento dell'analisi è stato censurato il loro tempo di sopravvivenza all'ultima data nota per essere vivi.
Dalla randomizzazione (entro 14 giorni prima della prima TACE) valutata ogni 9 settimane dopo la prima TACE fino alla data limite del 22 dicembre 2009 (fino a circa 20 mesi)
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione (entro 14 giorni prima della prima TACE) valutata ogni 9 settimane dopo la prima TACE fino alla data limite del 22 dicembre 2009 (fino a circa 20 mesi)
La PFS è stata definita come il tempo dalla data di randomizzazione alla data di progressione della malattia (solo radiologica).
Dalla randomizzazione (entro 14 giorni prima della prima TACE) valutata ogni 9 settimane dopo la prima TACE fino alla data limite del 22 dicembre 2009 (fino a circa 20 mesi)
Tasso di risposta obiettiva del tumore (ORR)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione (entro 14 giorni prima della prima TACE) valutata ogni 9 settimane dopo la prima TACE fino alla data limite del 22 dicembre 2009 (fino a circa 20 mesi)
L'ORR è stata definita come la percentuale di partecipanti con evidenza obiettiva di risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1. La CR è stata definita come la scomparsa di tutte le lesioni bersaglio. Eventuali linfonodi patologici devono presentare una riduzione in asse corto a meno di (<) 10 millimetri (mm). La PR è stata definita come una diminuzione di almeno il 30% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri basali.
Dalla randomizzazione (entro 14 giorni prima della prima TACE) valutata ogni 9 settimane dopo la prima TACE fino alla data limite del 22 dicembre 2009 (fino a circa 20 mesi)
Variazione rispetto al basale dei livelli plasmatici del marcatore tumorale alfa-fetoproteina (AFP)
Lasso di tempo: Basale, fine del trattamento (ultima dose del farmaco in studio, ovvero circa 7 mesi)
L'AFP era noto come marker tumorale per il carcinoma epatocellulare avanzato (HCC) ed è stato riconosciuto come utile per seguire il decorso dell'HCC. Le variazioni dell'AFP sierica sono parallele al decorso clinico dell'HCC, dove gli aumenti possono precedere il deterioramento clinico e la recidiva del tumore.
Basale, fine del trattamento (ultima dose del farmaco in studio, ovvero circa 7 mesi)
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) ed eventi avversi gravi emergenti dal trattamento (TESAE)
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio o fino all'inizio della nuova terapia antitumorale, se precedente (fino a circa 8,5 mesi)
Qualsiasi condizione medica spiacevole che si verifica in un partecipante durante la partecipazione a uno studio clinico e non ha necessariamente una relazione causale con l'uso del farmaco in studio è stata considerata un evento avverso (AE). Un evento avverso grave (SAE) è stato definito come qualsiasi evento medico sfavorevole che ha provocato uno dei seguenti esiti: morte, pericolo di vita, ricovero ospedaliero iniziale o prolungato richiesto, disabilità/incapacità persistente o significativa, anomalia congenita/difetto alla nascita , o considerato come evento clinicamente importante. TEAE: eventi avversi che si verificano dall'inizio di qualsiasi somministrazione del trattamento in studio e non hanno necessariamente una relazione causale con l'uso del farmaco in studio.
Dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio o fino all'inizio della nuova terapia antitumorale, se precedente (fino a circa 8,5 mesi)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Taiho Oncology, Inc.

Collaboratori

Quintiles, Inc.

Investigatori

  • Direttore dello studio: Taiho Central, MD, Taiho Oncology, Inc.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

24 aprile 2008

Completamento primario (Effettivo)

22 dicembre 2009

Completamento dello studio (Effettivo)

22 dicembre 2009

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

24 aprile 2008

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

25 aprile 2008

Primo Inserito (Stimato)

28 aprile 2008

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

19 settembre 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

30 agosto 2024

Ultimo verificato

1 agosto 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • TAC101-203

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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