Studie fáze 2 TAC-101 v kombinaci s transkatétrovou arteriální chemoembolizací (TACE) versus samotná TACE u japonských pacientů s pokročilým hepatocelulárním karcinomem
30. srpna 2024 aktualizováno: Taiho Oncology, Inc.
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 2 TAC-101 v kombinaci s transkatétrovou arteriální chemoembolizací (TACE) versus samotná TACE u japonských pacientů s pokročilým hepatocelulárním karcinomem
Účelem této studie je určit, zda je TAC-101 v kombinaci s transkatétrovou arteriální chemoembolizací (TACE) účinnější než samotná TACE při zpomalení aktivity nádoru u pacientů s pokročilým hepatocelulárním karcinomem.
Studie se také zabývá bezpečností TAC-101 v kombinaci s TACE.
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Pokročilý metastatický hepatocelulární karcinom (HCC) není léčitelný chirurgickými přístupy nebo lokoregionálními terapiemi, jako je hemoembolizace jaterní arterie nebo radiofrekvenční ablace (RFA), které jsou účinné při kontrole lokalizovaných nádorů.
Transkatétrová arteriální chemoembolizace (TACE) je nejčastěji prováděným výkonem v léčbě neresekabilních jaterních nádorů u vybraných pacientů.
Procedura TACE dodává vysoce koncentrované léky do samotného nádoru a zastavuje průtok krve.
Většina pacientů bude mít intrahepatální recidivu svých nádorů po TACE.
Studie TAC-101, syntetického retinoidu, naznačují, že ačkoli TAC-101 nemusí vyvolat regresi nádoru, zdá se, že má stabilizační účinek a prodlužuje přežití oproti tomu, co bylo historicky očekáváno.
Tato studie je navržena jako randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 2 s paralelními skupinami u pacientů s pokročilým HCC, kteří podstoupili proceduru TACE, která bude provedena na několika místech v Japonsku, aby se zjistilo, zda je podávání TAC-101 posílí výhody postupu TACE.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
54
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Kochi, Japonsko, 781-8555
- Kochi Health Science Center
-
Kumamoto, Japonsko, 860-8556
- Kumamoto University Hospital
-
-
Aichi
-
Nagoya, Aichi, Japonsko, 464-8681
- Aichi Cancer Center Hospital
-
-
Ehime
-
Matsuyama, Ehime, Japonsko, 791-0280
- National Hospital Organization Shikoku Cancer Center
-
-
Fukuoka
-
Jonan-ku, Fukuoka, Japonsko, 814-0180
- Fukuoka University Hospital
-
Kurume, Fukuoka, Japonsko, 831-0011
- Kurume University Hospital
-
-
Gifu
-
Oogaki, Gifu, Japonsko, 503-8502
- Ogaki Municipal Hospital
-
-
Hiroshima
-
Fukuyama, Hiroshima, Japonsko, 721-8511
- Fukuyama City Hospital
-
-
Hokkaido
-
Asahikawa, Hokkaido, Japonsko, 078-8211
- Asahikawa-Kosei General Hospital
-
Sapporo, Hokkaido, Japonsko, 060-8648
- Hokkaido University Hospital
-
-
Hyogo
-
Hishinomiya, Hyogo, Japonsko, 663-8501
- The Hospital of Hyogo College of Medicine
-
-
Ishikawa
-
Kanazawa, Ishikawa, Japonsko, 920-8641
- Kanazawa University Hospital
-
-
Iwate
-
Morioka, Iwate, Japonsko, 020-8505
- Iwate Medical University Hospital
-
-
Kanagawa
-
Yokohama, Kanagawa, Japonsko, 232-0024
- Yokohama City University Medical Center
-
-
Mie
-
Tsu, Mie, Japonsko, 514-8507
- Mie University Hospital
-
-
Nara
-
Kashihara, Nara, Japonsko, 634-8522
- Nara Medical University Hospital
-
-
Okayama
-
Shikata-cho, Okayama, Japonsko, 700-8558
- Okayama University Hospital
-
-
Osaka
-
Abeno-ku, Osaka, Japonsko, 545-8586
- Osaka City University Hospital
-
Higashinari-ku, Osaka, Japonsko, 537-8511
- Osaka Medical Center for Cancer and Cardiovascular Diseases
-
Miyakojima-ku, Osaka, Japonsko, 534-0021
- Osaka City General Hospital
-
Moriguchi, Osaka, Japonsko, 570-8507
- Kansai Medical Univesity Takii Hospital
-
Osaka-sayama, Osaka, Japonsko, 589-8511
- Kinki University Hospital
-
Tennoji-ku, Osaka, Japonsko, 543-8555
- Osaka Red Cross Hospital
-
-
Shizuoka
-
Sunto-gun, Shizuoka, Japonsko, 411-8777
- Shizuoka Cancer Center Hospital
-
-
Tokyo
-
Bunkyo-ku, Tokyo, Japonsko, 113-8655
- The University of Tokyo Hospital
-
Chiyoda, Tokyo, Japonsko, 101-0062
- Kyoundo Hospital
-
Chiyoda-ku, Tokyo, Japonsko, 101-0047
- Tochigi Cancer Center
-
Chuo-ku, Tokyo, Japonsko, 104-0045
- National Cancer Center Hospital
-
-
Wakayama
-
Kimidera, Wakayama, Japonsko, 641-8510
- Wakayama Medical University Hospital
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
20 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Aby byl pacient způsobilý pro zařazení do této studie a před tím, než podstoupí první proceduru TACE této studie, musí splňovat všechna následující kritéria pro zařazení:
Má diagnózu HCC histologicky nebo podle následujících neinvazivních kritérií pozorovaných buď při zařazení do studie nebo v minulosti.
- Jedna zobrazovací technika (CT scan nebo magnetická rezonance [MRI] s nezvýšenou plus hepatickou arteriální fází a portální žilní fází) vykazující charakteristické rysy u fokální léze > 20 mm s arteriální vaskularizací.
- Dvě dynamické zobrazovací techniky (CT scan, MRI s nezpevněnou plus hepatickou arteriální fází a portální žilní fází) vykazující charakteristické rysy shodně ve fokální lézi 10-20 mm s arteriální vaskularizací.
- Je TACE naivní nebo obdržel poslední TACE proceduru alespoň 120 dní před podpisem ICF.
- Nárok na příjem TACE a naplánování příjmu TACE.
- Musí být ve věku ≥ 20 let.
- Není vhodný pro léčbu kurativní chirurgií, transplantací nebo perkutánní ablací, včetně RFA, perkutánní etanolovou injekční terapií (PEIT) a perkutánní mikrovlnnou koagulační terapií (PMCT).
Musí mít léze v játrech, které jsou potvrzeného nodulárního typu s prokázanou podstatnou hypervaskularitou pomocí CT skenu nebo MRI, a to jak s nezvýšenou plus hepatickou arteriální fází, tak s portální žilní fází provedenou před prvním TACE v této studii s následujícími rysy nádoru:
- Pokud jsou ≥ 4 intrahepatální léze, všechny léze mohou být < 30 mm. nebo, bez ohledu na počet lézí, nejdelší průměr alespoň jedné intrahepatální léze je ≥ 30 mm).
- Žádná vaskulární invaze do hlavního kmene a větve prvního řádu portální žíly.
- Žádné extrahepatální rozšíření nádoru. Musí být potvrzena nepřítomnost extrahepatálních břišních tumorů.
- Má adekvátní orgánovou funkci definovanou podle následujících kritérií: Počet bílých krvinek (WBC) > 3 000/mm3; Počet krevních destiček > 60 000/mm3; Hemoglobin > 8,0 gramů (g)/decilitr (dl); Aspartáttransamináza (AST) < 5 x horní hranice normálu (ULN); alanintransamináza (ALT) < 5 x ULN; Celkový bilirubin < 2,0 mg/dl; albumin > 2,8 g/dl; Sérový kreatinin ≤ 1,5 mg/dl; Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 2,0; Triglycerid ≤ 2,5 x ULN.
- Musí mít klasifikaci Child-Pugh ≤ 8.
- Musí mít skóre Cancer of the Liver Italian Program (CLIP)60 0, 1, 2 nebo 3 (příloha B).
- Musí mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1.
- Musí být ochoten a schopen dodržovat rozvrh návštěv, plány léčby, laboratorní testy a další studijní postupy.
- Před provedením jakéhokoli hodnocení studie nebo postupů musí poskytnout písemný informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
Pacienti budou vyloučeni z účasti ve studii, pokud bude před podstoupením prvního postupu TACE pozorován některý z následujících stavů:
- Pacient má nejdelší průměr intrahepatální léze ≥ 100 mm.
- Pacient má pouze infiltrační typ HCC.
- Pacient má extrahepatální metastázy HCC včetně metastáz v regionálních lymfatických uzlinách (včetně lymfatických uzlin a orgánů).
- Pacient měl systémovou chemoterapii (např. sorafenib, doxorubicin), imunoterapii nebo biologickou terapii nebo radioterapii pro HCC nebo léčbu TAC-101.
- Pacient byl ve stanoveném časovém rámci léčen jakýmkoli z následujících: Jakýkoli větší chirurgický zákrok během 28 dnů před podpisem ICF; Jakákoli transfuze, léčba přípravkem krevních složek, přípravkem albuminu a faktorem stimulujícím kolonie granulocytů (G-CSF) během 14 dnů před podepsáním ICF; Jakákoli lokální terapie, jako je injekce alkoholu, radiofrekvenční/ultrazvuková ablace, intraarteriální chemoterapie (transkatétrová arteriální injekce) pro HCC provedená do 28 dnů před podepsáním ICF; Jakýkoli vyšetřující agent do 28 dnů před podpisem ICF.
- Pacient má ascites, pleurální výpotek nebo perikardiální tekutinu refrakterní na diuretiku.
- Pacient má klinické příznaky jaterní encefalopatie.
- Pacient má aktivní nebo nekontrolovanou klinicky závažnou infekci s výjimkou chronické hepatitidy.
- Pacient má v anamnéze gastrointestinální (GI) krvácení v posledních 3 měsících.
- Pacientka má předchozí nebo souběžnou malignitu s výjimkou in situ karcinomu děložního čípku nebo jiného solidního nádoru léčeného kurativním způsobem a bez známek recidivy po dobu nejméně 3 let před studií.
- Pacient má nekontrolované metabolické poruchy nebo jiná nezhoubná orgánová nebo systémová onemocnění nebo sekundární účinky rakoviny, které vyvolávají vysoké zdravotní riziko a/nebo činí hodnocení přežití nejisté.
- Pacient má v anamnéze hlubokou žilní trombózu (DVT), plicní embolii (PE), infarkt myokardu (MI), cerebrovaskulární příhodu (CVA), tranzitorní ischemickou ataku (TIA), nestabilní anginu pectoris nebo jakoukoli jinou významnou tromboembolickou příhodu (TE) během posledních 3 let.
- Pacient má klinicky významnou abnormalitu elektrokardiogramu (EKG).
- Pacient má onemocnění GI vedoucí k neschopnosti užívat perorální léky.
- Pacient má známou alergii nebo přecitlivělost na TAC-101, doxorubicin, epirubicin, jiné antracykliny, antracendiony nebo kteroukoli ze složek používaných ve formulacích studovaného léku.
- Pacient má známou přecitlivělost na jodovanou kontrastní látku.
- Pacient dostává terapeutické režimy antikoagulancií. Je však povoleno použití nízkých dávek antikoagulancií pro profylaktickou péči o zavedený žilní přístup.
- Pacientka užívá léky, o kterých je známo, že nebo u nichž existuje podezření, že pacienty predisponují ke zvýšenému riziku VTE (např. perorální antikoncepce, hormonální substituční terapie, megestrol acetát).
- Pacient užívá azoly nebo tetracykliny kvůli potenciálu lékových interakcí.
- Ženy, které zamýšlejí otěhotnět nebo jsou těhotné nebo kojící, a muži schopní otěhotnět, kteří odmítají používat vysoce účinnou metodu antikoncepce během léčby studovaným lékem a až 6 měsíců poté.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo
Účastníkům byly podávány tablety s placebem odpovídající TAC-101 orálně, každý den v prvních 14 dnech (dny 1 až 14), po kterých následovalo 7denní (15. až 21. den) období zotavení z léčby.
Cyklus se opakoval každých 21 dní, dokud nebyly pozorovány nové léze nebo účastník splnil kritérium přerušení léčby.
|
Účastníci dostávali placebo (dvě odpovídající tablety) se stejnou frekvencí a dobou trvání aktivní léčby.
|
|
Experimentální: TAC-101
Účastníkům byly podávány tablety TAC-101, 20 miligramů denně (mg/den) perorálně každý den prvních 14 dnů (dny 1 až 14), po nichž následovalo 7denní (15. až 21. den) období zotavení (21- denní cyklus).
Cyklus se opakoval každých 21 dní, dokud nebyly pozorovány nové léze nebo účastník splnil kritérium přerušení léčby.
|
Účastníci dostávali TAC-101 20 mg (2 x 10 mg formulované tablety) podávané perorálně každý den s přibližně 8 oz.
voda do 1 hodiny po ranním jídle po dobu 14 dnů, po které následuje 7denní období zotavení, které se opakuje každých 21 dnů.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Čas do objevení se nových lézí (TTNL)
Časové okno: Od randomizace (do 14 dnů před prvním TACE) hodnoceného každých 9 týdnů po prvním TACE do data objevení se nové léze nebo do data uzávěrky (22. prosince 2009) (až přibližně 20 měsíců)
|
TTNL byla definována jako doba od data randomizace do data výskytu nové léze.
U účastníků, u kterých se neobjevily žádné nové léze, byla jejich TTNL cenzurována k datu jejich posledního hodnocení nádoru.
|
Od randomizace (do 14 dnů před prvním TACE) hodnoceného každých 9 týdnů po prvním TACE do data objevení se nové léze nebo do data uzávěrky (22. prosince 2009) (až přibližně 20 měsíců)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od randomizace (do 14 dnů před prvním TACE) hodnoceného každých 9 týdnů po prvním TACE až do data uzávěrky 22. prosince 2009 (až přibližně 20 měsíců)
|
OS byl definován jako čas od data randomizace do data úmrtí.
U účastníků, kteří byli v době analýzy stále naživu, byla jejich doba přežití cenzurována k poslednímu datu, o kterém bylo známo, že byli naživu.
|
Od randomizace (do 14 dnů před prvním TACE) hodnoceného každých 9 týdnů po prvním TACE až do data uzávěrky 22. prosince 2009 (až přibližně 20 měsíců)
|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Od randomizace (do 14 dnů před prvním TACE) hodnoceného každých 9 týdnů po prvním TACE až do data uzávěrky 22. prosince 2009 (až přibližně 20 měsíců)
|
PFS byl definován jako čas od data randomizace do data progrese onemocnění (pouze radiologické).
|
Od randomizace (do 14 dnů před prvním TACE) hodnoceného každých 9 týdnů po prvním TACE až do data uzávěrky 22. prosince 2009 (až přibližně 20 měsíců)
|
|
Míra objektivní odpovědi nádoru (ORR)
Časové okno: Od randomizace (do 14 dnů před prvním TACE) hodnoceného každých 9 týdnů po prvním TACE až do data uzávěrky 22. prosince 2009 (až přibližně 20 měsíců)
|
ORR byla definována jako procento účastníků s objektivním důkazem úplné odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1.
CR byla definována jako vymizení všech cílových lézí.
Všechny patologické lymfatické uzliny musí mít zmenšenou krátkou osu na méně než (<)10 milimetrů (mm).
PR byla definována jako alespoň 30procentní pokles v součtu průměrů cílových lézí, přičemž jako reference byly použity základní součtové průměry.
|
Od randomizace (do 14 dnů před prvním TACE) hodnoceného každých 9 týdnů po prvním TACE až do data uzávěrky 22. prosince 2009 (až přibližně 20 měsíců)
|
|
Změna plazmatických hladin alfa-fetoproteinu nádorového markeru (AFP) od výchozí hodnoty
Časové okno: Výchozí stav, konec léčby (poslední dávka studovaného léku, tj. přibližně 7 měsíců)
|
AFP byl znám jako nádorový marker pokročilého hepatocelulárního karcinomu (HCC) a byl uznán jako užitečný pro sledování průběhu HCC.
Změny AFP v séru paralelně s klinickým průběhem HCC, kde zvýšení může předcházet klinickému zhoršení a recidivě nádoru.
|
Výchozí stav, konec léčby (poslední dávka studovaného léku, tj. přibližně 7 měsíců)
|
|
Počet účastníků s nežádoucími příhodami vznikajícími při léčbě (TEAE) a závažnými nežádoucími příhodami vznikajícími při léčbě (TESAE)
Časové okno: Od první dávky studovaného léku až do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku nebo do zahájení nové protinádorové léčby, podle toho, co bylo dříve (až přibližně do 8,5 měsíce)
|
Jakýkoli nepříznivý zdravotní stav, který se vyskytne u účastníků během účasti na klinické studii a nemusí mít nutně kauzální vztah s užíváním studovaného léku, byl považován za nežádoucí příhodu (AE).
Závažná nežádoucí příhoda (SAE) byla definována jako jakákoli neobvyklá zdravotní událost, která měla za následek některý z následujících výsledků: smrt, ohrožení života, nutná počáteční nebo prodloužená hospitalizace pacienta, přetrvávající nebo významná invalidita/neschopnost, vrozená anomálie/vrozená vada nebo považována za lékařsky důležitou událost.
TEAE: AE, které se objevují od zahájení podávání jakékoli studované léčby a nemusí mít nutně kauzální vztah k použití studovaného léku.
|
Od první dávky studovaného léku až do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku nebo do zahájení nové protinádorové léčby, podle toho, co bylo dříve (až přibližně do 8,5 měsíce)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Taiho Central, MD, Taiho Oncology, Inc.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
24. dubna 2008
Primární dokončení (Aktuální)
22. prosince 2009
Dokončení studie (Aktuální)
22. prosince 2009
Termíny zápisu do studia
První předloženo
24. dubna 2008
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
25. dubna 2008
První zveřejněno (Odhadovaný)
28. dubna 2008
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
19. září 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
30. srpna 2024
Naposledy ověřeno
1. srpna 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- TAC101-203
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .