Badanie fazy 2 TAC-101 w połączeniu z przezcewnikową chemioembolizacją tętnic (TACE) w porównaniu z samym TACE u japońskich pacjentów z zaawansowanym rakiem wątrobowokomórkowym
30 sierpnia 2024 zaktualizowane przez: Taiho Oncology, Inc.
Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie fazy 2 TAC-101 w połączeniu z przezcewnikową chemioembolizacją tętnic (TACE) w porównaniu z samym TACE u japońskich pacjentów z zaawansowanym rakiem wątrobowokomórkowym
Celem tego badania jest ustalenie, czy TAC-101 w połączeniu z przezcewnikową chemioembolizacją tętnic (TACE) jest bardziej skuteczny niż sam TACE w spowalnianiu aktywności nowotworu u pacjentów z zaawansowanym rakiem wątrobowokomórkowym.
Badanie dotyczy również bezpieczeństwa TAC-101 w połączeniu z TACE.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Zaawansowanego przerzutowego raka wątrobowokomórkowego (HCC) nie można leczyć metodami chirurgicznymi ani terapiami lokoregionalnymi, takimi jak hemoembolizacja tętnicy wątrobowej lub ablacja prądem o częstotliwości radiowej (RFA), które są skuteczne w kontrolowaniu zlokalizowanych guzów.
Przezcewnikowa chemoembolizacja tętnicza (TACE) jest najczęściej wykonywaną procedurą w leczeniu nieoperacyjnych guzów wątroby u wybranych chorych.
Procedura TACE dostarcza wysoce skoncentrowane leki do samego guza i zatrzymuje przepływ krwi.
U większości pacjentów po TACE wystąpi wewnątrzwątrobowy nawrót nowotworu.
Badania TAC-101, syntetycznego retinoidu, wskazują, że chociaż TAC-101 może nie wywoływać regresji nowotworu, wydaje się, że ma działanie stabilizujące, przedłużając przeżycie w stosunku do tego, czego oczekiwano historycznie.
Badanie to zostało zaprojektowane jako randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, w grupach równoległych, badanie fazy 2 u pacjentów z zaawansowanym HCC, którzy przeszli procedurę TACE, która zostanie przeprowadzona w wielu ośrodkach w Japonii, w celu ustalenia, czy podawanie TAC-101 zwiększy korzyści płynące z procedury TACE.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
54
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Kochi, Japonia, 781-8555
- Kochi Health Science Center
-
Kumamoto, Japonia, 860-8556
- Kumamoto University Hospital
-
-
Aichi
-
Nagoya, Aichi, Japonia, 464-8681
- Aichi Cancer Center Hospital
-
-
Ehime
-
Matsuyama, Ehime, Japonia, 791-0280
- National Hospital Organization Shikoku Cancer Center
-
-
Fukuoka
-
Jonan-ku, Fukuoka, Japonia, 814-0180
- Fukuoka University Hospital
-
Kurume, Fukuoka, Japonia, 831-0011
- Kurume University Hospital
-
-
Gifu
-
Oogaki, Gifu, Japonia, 503-8502
- Ogaki Municipal Hospital
-
-
Hiroshima
-
Fukuyama, Hiroshima, Japonia, 721-8511
- Fukuyama City Hospital
-
-
Hokkaido
-
Asahikawa, Hokkaido, Japonia, 078-8211
- Asahikawa-Kosei General Hospital
-
Sapporo, Hokkaido, Japonia, 060-8648
- Hokkaido University Hospital
-
-
Hyogo
-
Hishinomiya, Hyogo, Japonia, 663-8501
- The Hospital of Hyogo College of Medicine
-
-
Ishikawa
-
Kanazawa, Ishikawa, Japonia, 920-8641
- Kanazawa University Hospital
-
-
Iwate
-
Morioka, Iwate, Japonia, 020-8505
- Iwate Medical University Hospital
-
-
Kanagawa
-
Yokohama, Kanagawa, Japonia, 232-0024
- Yokohama City University Medical Center
-
-
Mie
-
Tsu, Mie, Japonia, 514-8507
- Mie University Hospital
-
-
Nara
-
Kashihara, Nara, Japonia, 634-8522
- Nara Medical University Hospital
-
-
Okayama
-
Shikata-cho, Okayama, Japonia, 700-8558
- Okayama University Hospital
-
-
Osaka
-
Abeno-ku, Osaka, Japonia, 545-8586
- Osaka City University Hospital
-
Higashinari-ku, Osaka, Japonia, 537-8511
- Osaka Medical Center for Cancer and Cardiovascular Diseases
-
Miyakojima-ku, Osaka, Japonia, 534-0021
- Osaka City General Hospital
-
Moriguchi, Osaka, Japonia, 570-8507
- Kansai Medical Univesity Takii Hospital
-
Osaka-sayama, Osaka, Japonia, 589-8511
- Kinki University Hospital
-
Tennoji-ku, Osaka, Japonia, 543-8555
- Osaka Red Cross Hospital
-
-
Shizuoka
-
Sunto-gun, Shizuoka, Japonia, 411-8777
- Shizuoka Cancer Center Hospital
-
-
Tokyo
-
Bunkyo-ku, Tokyo, Japonia, 113-8655
- The University of Tokyo Hospital
-
Chiyoda, Tokyo, Japonia, 101-0062
- Kyoundo Hospital
-
Chiyoda-ku, Tokyo, Japonia, 101-0047
- Tochigi Cancer Center
-
Chuo-ku, Tokyo, Japonia, 104-0045
- National Cancer Center Hospital
-
-
Wakayama
-
Kimidera, Wakayama, Japonia, 641-8510
- Wakayama Medical University Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
20 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjent musi spełniać wszystkie poniższe kryteria włączenia, aby kwalifikować się do włączenia do tego badania i przed poddaniem się pierwszej procedurze TACE w tym badaniu:
Ma rozpoznanie HCC na podstawie badania histologicznego lub następujących nieinwazyjnych kryteriów zaobserwowanych podczas rejestracji lub w przeszłości.
- Jedna technika obrazowania (tomografia komputerowa lub rezonans magnetyczny [MRI] zarówno z niewzmocnioną dodatnią fazą tętnicy wątrobowej, jak i fazą żyły wrotnej) wykazująca charakterystyczne cechy zmiany ogniskowej > 20 mm z unaczynieniem tętniczym.
- Dwie techniki obrazowania dynamicznego (CT, MRI z niewzmocnioną dodatnią fazą tętnicy wątrobowej i fazą żyły wrotnej) wykazujące współwystępowanie charakterystycznych cech w zmianie ogniskowej 10-20 mm z unaczynieniem tętniczym.
- Jest naiwny po TACE lub przeszedł ostatnią procedurę TACE co najmniej 120 dni przed podpisaniem ICF.
- Kwalifikujący się do otrzymania TACE i planowany do otrzymania TACE.
- Musi mieć ≥ 20 lat.
- Nie nadaje się do leczenia chirurgicznego, przeszczepu lub przezskórnej ablacji, w tym RFA, przezskórnej terapii wstrzyknięciami etanolu (PEIT) i przezskórnej mikrofalowej terapii koagulacyjnej (PMCT).
Muszą mieć zmiany w wątrobie, które zostały potwierdzone jako guzowate, z wykazaną znaczną hiperunaczynieniem w tomografii komputerowej lub rezonansie magnetycznym, zarówno z niewzmocnioną fazą tętnicy wątrobowej, jak i fazą żyły wrotnej, wykonanymi przed pierwszym TACE w tym badaniu, z następującymi cechami guza:
- Jeśli są ≥ 4 zmiany wewnątrzwątrobowe, wszystkie zmiany mogą mieć < 30 mm. lub niezależnie od liczby zmian najdłuższa średnica przynajmniej jednej zmiany wewnątrzwątrobowej wynosi ≥ 30 mm).
- Brak naciekania naczyń w pniu głównym i gałęzi I rzędu żyły wrotnej.
- Brak rozsiewu guza pozawątrobowego. Należy potwierdzić brak pozawątrobowych guzów jamy brzusznej.
- Ma odpowiednią funkcję narządów zgodnie z następującymi kryteriami: Liczba białych krwinek (WBC) > 3000/mm3; liczba płytek krwi > 60 000/mm3; Hemoglobina > 8,0 gramów (g)/dl; Transaminaza asparaginianowa (AspAT) < 5 x górna granica normy (GGN); transaminaza alaninowa (ALT) < 5 x GGN; bilirubina całkowita < 2,0 mg/dl; Albumina ≥ 2,8 g/dl; kreatynina w surowicy ≤ 1,5 mg/dl; Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 2,0; Triglicerydy ≤ 2,5 x GGN.
- Musi mieć klasyfikację Child-Pugh ≤ 8.
- Musi mieć wynik Cancer of Liver Italian Program (CLIP)60 wynoszący 0, 1, 2 lub 3 (Załącznik B).
- Musi mieć status sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1.
- Musi być chętny i zdolny do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planów leczenia, testów laboratoryjnych i innych procedur badawczych.
- Musi przedstawić pisemną świadomą zgodę przed wdrożeniem jakiejkolwiek oceny badania lub procedur.
Kryteria wyłączenia:
Pacjenci zostaną wykluczeni z udziału w badaniu, jeśli przed wykonaniem pierwszego zabiegu TACE wystąpi którykolwiek z poniższych stanów:
- Pacjent ma najdłuższą średnicę zmiany wewnątrzwątrobowej ≥ 100 mm.
- Pacjent ma tylko naciekowy typ HCC.
- Pacjent ma pozawątrobowe przerzuty HCC, w tym przerzuty do regionalnych węzłów chłonnych (w tym w węzłach chłonnych i narządach).
- Pacjent otrzymał systemową chemioterapię (np. sorafenib, doksorubicyna), immunoterapię lub terapię biologiczną lub radioterapię HCC lub leczenie TAC-101.
- Pacjent otrzymał leczenie w ramach któregokolwiek z poniższych w określonych ramach czasowych: Jakikolwiek poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 28 dni przed podpisaniem ICF; Wszelkie transfuzje, leczenie preparatem składników krwi, preparatem albuminy i czynnikiem stymulującym tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF) w ciągu 14 dni przed podpisaniem ICF; Dowolna terapia miejscowa, taka jak iniekcje alkoholowe, ablacja prądem o częstotliwości radiowej/ultradźwiękami, chemioterapia dotętnicza (przezcewnikowa iniekcja dotętnicza) w przypadku HCC, przeprowadzona w ciągu 28 dni przed podpisaniem umowy ICF; Każdy agent śledczy w ciągu 28 dni przed podpisaniem umowy ICF.
- U pacjenta występuje wodobrzusze, wysięk opłucnowy lub płyn osierdziowy oporny na leczenie moczopędne.
- Pacjent ma kliniczne objawy encefalopatii wątrobowej.
- U pacjenta występuje czynna lub niekontrolowana klinicznie poważna infekcja, z wyłączeniem przewlekłego zapalenia wątroby.
- Pacjent ma historię krwawień z przewodu pokarmowego (GI) w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
- Pacjentka miała wcześniejszy lub współistniejący nowotwór złośliwy, z wyjątkiem raka in situ szyjki macicy lub innego guza litego leczonego leczonego i bez cech nawrotu przez co najmniej 3 lata przed badaniem.
- Pacjent ma niekontrolowane zaburzenia metaboliczne lub inne niezłośliwe choroby narządowe lub ogólnoustrojowe lub wtórne skutki raka, które powodują wysokie ryzyko medyczne i/lub sprawiają, że ocena przeżycia jest niepewna.
- Pacjent ma historię zakrzepicy żył głębokich (DVT), zatorowości płucnej (PE), zawału mięśnia sercowego (MI), incydentu naczyniowo-mózgowego (CVA), przemijającego ataku niedokrwiennego (TIA), niestabilnej dusznicy bolesnej lub jakiegokolwiek innego istotnego zdarzenia zakrzepowo-zatorowego (TE) w ciągu ostatnich 3 lat.
- U pacjenta występują klinicznie istotne nieprawidłowości w elektrokardiogramie (EKG).
- Pacjent cierpi na chorobę przewodu pokarmowego, w wyniku której nie może przyjmować leków doustnie.
- Pacjent ma znaną alergię lub nadwrażliwość na TAC-101, doksorubicynę, epirubicynę, inne antracykliny, antracenodiony lub którykolwiek ze składników użytych w preparatach badanego leku.
- Pacjent ma znaną nadwrażliwość na jodowy środek kontrastowy.
- Pacjent otrzymuje terapeutyczne schematy antykoagulantów. Dozwolone jest jednak stosowanie małych dawek antykoagulantów w profilaktyce założonego na stałe dostępu żylnego.
- Pacjent przyjmuje leki, o których wiadomo lub podejrzewa się, że zwiększają ryzyko ŻChZZ (np. doustne środki antykoncepcyjne, hormonalna terapia zastępcza, octan megestrolu).
- Pacjent przyjmuje azole lub tetracykliny ze względu na możliwość interakcji lekowych.
- Kobiety, które zamierzają zajść w ciążę lub są w ciąży lub karmią piersią, oraz mężczyźni zdolni do prokreacji, którzy odmawiają stosowania wysoce skutecznej metody antykoncepcji podczas leczenia badanym lekiem i do 6 miesięcy po jego zakończeniu.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Komparator placebo: Placebo
Uczestnikom podawano doustnie tabletki placebo odpowiadające TAC-101, codziennie przez pierwsze 14 dni (dni od 1 do 14), po których następował 7-dniowy (dni od 15 do 21) okres rekonwalescencji po leczeniu.
Obserwowano powtarzający się co 21 dni cykl do pojawienia się nowych zmian lub spełniania przez uczestnika kryterium przerwania leczenia.
|
Uczestnicy otrzymywali placebo (dwie pasujące tabletki) z tą samą częstotliwością i czasem trwania aktywnego leczenia.
|
|
Eksperymentalny: TAC-101
Uczestnikom podawano tabletki TAC-101, 20 miligramów dziennie (mg/dzień) doustnie każdego dnia przez pierwsze 14 dni (dni od 1 do 14), po których następował 7-dniowy (dni od 15 do 21) okres rekonwalescencji (21- cykl dzienny).
Obserwowano powtarzający się co 21 dni cykl do pojawienia się nowych zmian lub spełniania przez uczestnika kryterium przerwania leczenia.
|
Uczestnicy otrzymywali TAC-101 20 mg (tabletki 2 x 10 mg) podawane doustnie codziennie z około 8 oz.
wody w ciągu 1 godziny po porannym posiłku przez 14 dni, po czym następuje 7-dniowy okres rekonwalescencji, powtarzany co 21 dni.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Czas do pojawienia się nowych zmian (TTNL)
Ramy czasowe: Od randomizacji (w ciągu 14 dni przed pierwszym TACE) ocenianej co 9 tygodni po pierwszym TACE do daty pojawienia się nowej zmiany lub do daty granicznej (22-12-2009) (do około 20 miesięcy)
|
TTNL zdefiniowano jako czas od daty randomizacji do daty pojawienia się nowej zmiany.
Uczestnicy, u których nie pojawiły się nowe zmiany, ocenzurowali TTNL w dniu ostatniej oceny guza.
|
Od randomizacji (w ciągu 14 dni przed pierwszym TACE) ocenianej co 9 tygodni po pierwszym TACE do daty pojawienia się nowej zmiany lub do daty granicznej (22-12-2009) (do około 20 miesięcy)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Od randomizacji (w ciągu 14 dni przed pierwszym TACE) ocenianym co 9 tygodni po pierwszym TACE do daty granicznej 22 grudnia 2009 r. (do około 20 miesięcy)
|
OS zdefiniowano jako czas od daty randomizacji do daty zgonu.
Uczestnicy, którzy wciąż żyli w momencie analizy, mieli ocenzurowany czas przeżycia w ostatniej znanej dacie życia.
|
Od randomizacji (w ciągu 14 dni przed pierwszym TACE) ocenianym co 9 tygodni po pierwszym TACE do daty granicznej 22 grudnia 2009 r. (do około 20 miesięcy)
|
|
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Od randomizacji (w ciągu 14 dni przed pierwszym TACE) ocenianym co 9 tygodni po pierwszym TACE do daty granicznej 22 grudnia 2009 r. (do około 20 miesięcy)
|
PFS zdefiniowano jako czas od daty randomizacji do daty progresji choroby (tylko radiologiczne).
|
Od randomizacji (w ciągu 14 dni przed pierwszym TACE) ocenianym co 9 tygodni po pierwszym TACE do daty granicznej 22 grudnia 2009 r. (do około 20 miesięcy)
|
|
Odsetek obiektywnych odpowiedzi guza (ORR)
Ramy czasowe: Od randomizacji (w ciągu 14 dni przed pierwszym TACE) ocenianym co 9 tygodni po pierwszym TACE do daty granicznej 22 grudnia 2009 r. (do około 20 miesięcy)
|
ORR zdefiniowano jako odsetek uczestników z obiektywnymi dowodami całkowitej odpowiedzi (CR) lub częściowej odpowiedzi (PR) zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1.
CR zdefiniowano jako zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych.
Wszelkie patologiczne węzły chłonne muszą mieć zmniejszenie w osi krótkiej do mniej niż (<)10 milimetrów (mm).
PR zdefiniowano jako co najmniej 30-procentowy spadek sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie średnice sumy linii podstawowej.
|
Od randomizacji (w ciągu 14 dni przed pierwszym TACE) ocenianym co 9 tygodni po pierwszym TACE do daty granicznej 22 grudnia 2009 r. (do około 20 miesięcy)
|
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych stężeń markera nowotworowego alfa-fetoproteiny (AFP) w osoczu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, koniec leczenia (ostatnia dawka badanego leku, tj. około 7 miesięcy)
|
AFP był znany jako marker nowotworowy zaawansowanego raka wątrobowokomórkowego (HCC) i został uznany za przydatny do śledzenia przebiegu HCC.
Zmiany w AFP w surowicy są zgodne z przebiegiem klinicznym HCC, gdzie podwyższenie może poprzedzać pogorszenie stanu klinicznego i nawrót guza.
|
Wartość wyjściowa, koniec leczenia (ostatnia dawka badanego leku, tj. około 7 miesięcy)
|
|
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (TEAE) i poważnymi zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (TESAE)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku lub do rozpoczęcia nowej terapii przeciwnowotworowej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (do około 8,5 miesiąca)
|
Każdy niekorzystny stan medyczny, który wystąpił u uczestników podczas udziału w badaniu klinicznym i niekoniecznie miał związek przyczynowy ze stosowaniem badanego leku, został uznany za zdarzenie niepożądane (AE).
Poważne zdarzenie niepożądane (SAE) zdefiniowano jako każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne, które spowodowało którykolwiek z następujących skutków: śmierć, zagrożenie życia, konieczność początkowej lub przedłużonej hospitalizacji pacjenta, trwała lub znacząca niepełnosprawność/niesprawność, wada wrodzona/wada wrodzona lub uznanych za zdarzenia ważne z medycznego punktu widzenia.
TEAE: zdarzenia niepożądane, które występują od rozpoczęcia podawania jakiegokolwiek badanego leku i niekoniecznie mają związek przyczynowy ze stosowaniem badanego leku.
|
Od pierwszej dawki badanego leku do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku lub do rozpoczęcia nowej terapii przeciwnowotworowej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (do około 8,5 miesiąca)
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Dyrektor Studium: Taiho Central, MD, Taiho Oncology, Inc.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
24 kwietnia 2008
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
22 grudnia 2009
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
22 grudnia 2009
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
24 kwietnia 2008
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
25 kwietnia 2008
Pierwszy wysłany (Szacowany)
28 kwietnia 2008
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
19 września 2024
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
30 sierpnia 2024
Ostatnia weryfikacja
1 sierpnia 2024
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- TAC101-203
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .