Fase 2-undersøgelse af TAC-101 kombineret med transkateter arteriel kemoembolisering (TACE) versus TACE alene hos japanske patienter med avanceret hepatocellulært karcinom
30. august 2024 opdateret af: Taiho Oncology, Inc.
Et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, fase 2-studie af TAC-101 i kombination med transkateter arteriel kemoembolisering (TACE) versus TACE alene hos japanske patienter med avanceret hepatocellulært karcinom
Formålet med denne undersøgelse er at bestemme, om TAC-101 kombineret med Transcatheter Arterial Chemoembolization (TACE) er mere effektiv end TACE alene til at bremse tumoraktivitet hos patienter med fremskreden hepatocellulært karcinom.
Undersøgelsen ser også på sikkerheden ved TAC-101 i kombination med TACE.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Avanceret metastatisk hepatocellulært karcinom (HCC) kan ikke behandles med kirurgiske tilgange eller lokoregionale terapier såsom hepatisk arteriehæmoembolisering eller radiofrekvensablation (RFA), som er effektive til at kontrollere lokaliserede tumorer.
Transkateter arteriel kemoembolisering (TACE) er den mest almindeligt udførte procedure i behandlingen af ikke-operable levertumorer for udvalgte patienter.
TACE-proceduren leverer højkoncentrerede lægemidler til selve tumoren og standser blodgennemstrømningen.
De fleste patienter vil have intrahepatisk recidiv af deres tumorer efter TACE.
Undersøgelser af TAC-101, et syntetisk retinoid, indikerer, at selvom TAC-101 muligvis ikke inducerer tumorregression, ser det ud til at have en stabiliserende effekt, der forlænger overlevelsen i forhold til, hvad der var forventet historisk.
Denne undersøgelse er designet som et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, parallelgruppe, fase 2-studie med patienter med fremskreden HCC, som har gennemgået en TACE-procedure, som vil blive udført på flere steder i Japan, for at bestemme, om administration af TAC-101 vil øge fordelene ved TACE-proceduren.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
54
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Kochi, Japan, 781-8555
- Kochi Health Science Center
-
Kumamoto, Japan, 860-8556
- Kumamoto University Hospital
-
-
Aichi
-
Nagoya, Aichi, Japan, 464-8681
- Aichi Cancer Center Hospital
-
-
Ehime
-
Matsuyama, Ehime, Japan, 791-0280
- National Hospital Organization Shikoku Cancer Center
-
-
Fukuoka
-
Jonan-ku, Fukuoka, Japan, 814-0180
- Fukuoka University Hospital
-
Kurume, Fukuoka, Japan, 831-0011
- Kurume University Hospital
-
-
Gifu
-
Oogaki, Gifu, Japan, 503-8502
- Ogaki Municipal Hospital
-
-
Hiroshima
-
Fukuyama, Hiroshima, Japan, 721-8511
- Fukuyama City Hospital
-
-
Hokkaido
-
Asahikawa, Hokkaido, Japan, 078-8211
- Asahikawa-Kosei General Hospital
-
Sapporo, Hokkaido, Japan, 060-8648
- Hokkaido University Hospital
-
-
Hyogo
-
Hishinomiya, Hyogo, Japan, 663-8501
- The Hospital of Hyogo College of Medicine
-
-
Ishikawa
-
Kanazawa, Ishikawa, Japan, 920-8641
- Kanazawa University Hospital
-
-
Iwate
-
Morioka, Iwate, Japan, 020-8505
- Iwate Medical University Hospital
-
-
Kanagawa
-
Yokohama, Kanagawa, Japan, 232-0024
- Yokohama City University Medical Center
-
-
Mie
-
Tsu, Mie, Japan, 514-8507
- Mie University Hospital
-
-
Nara
-
Kashihara, Nara, Japan, 634-8522
- Nara Medical University Hospital
-
-
Okayama
-
Shikata-cho, Okayama, Japan, 700-8558
- Okayama University Hospital
-
-
Osaka
-
Abeno-ku, Osaka, Japan, 545-8586
- Osaka City University Hospital
-
Higashinari-ku, Osaka, Japan, 537-8511
- Osaka Medical Center for Cancer and Cardiovascular Diseases
-
Miyakojima-ku, Osaka, Japan, 534-0021
- Osaka City General Hospital
-
Moriguchi, Osaka, Japan, 570-8507
- Kansai Medical Univesity Takii Hospital
-
Osaka-sayama, Osaka, Japan, 589-8511
- Kinki University Hospital
-
Tennoji-ku, Osaka, Japan, 543-8555
- Osaka Red Cross Hospital
-
-
Shizuoka
-
Sunto-gun, Shizuoka, Japan, 411-8777
- Shizuoka Cancer Center Hospital
-
-
Tokyo
-
Bunkyo-ku, Tokyo, Japan, 113-8655
- The University of Tokyo Hospital
-
Chiyoda, Tokyo, Japan, 101-0062
- Kyoundo Hospital
-
Chiyoda-ku, Tokyo, Japan, 101-0047
- Tochigi Cancer Center
-
Chuo-ku, Tokyo, Japan, 104-0045
- National Cancer Center Hospital
-
-
Wakayama
-
Kimidera, Wakayama, Japan, 641-8510
- Wakayama Medical University Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
20 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- En patient skal opfylde alle følgende inklusionskriterier for at være berettiget til at blive optaget i denne undersøgelse og før den første TACE-procedure i denne undersøgelse:
Har en HCC-diagnose ved histologi eller efter følgende ikke-invasive kriterier observeret enten ved indskrivning eller tidligere.
- Én billeddannelsesteknik (CT-scanning eller magnetisk resonansbilleddannelse [MRI] både med uforstærket plus arteriel leverfase og portalvenøse faser), der viser karakteristiske træk i en fokal læsion > 20 mm med arteriel vaskularisering.
- To dynamiske billeddannelsesteknikker (CT-scanning, MRI med uforstærket plus arteriel leverfase og portalvenøse faser), der viser karakteristiske træk tilfældigt i en fokal læsion 10-20 mm med arteriel vaskularisering.
- Er TACE naiv eller har modtaget den seneste TACE-procedure mindst 120 dage før underskrivelse af ICF.
- Berettiget til at modtage TACE og er planlagt til at modtage TACE.
- Skal være ≥ 20 år.
- Er ikke modtagelig for behandling med helbredende kirurgi, transplantation eller perkutan ablation, herunder RFA, perkutan ethanolinjektionsterapi (PEIT) og perkutan mikrobølgekoagulationsterapi (PMCT).
Skal have læsioner i leveren, som er bekræftet nodulær type med påvist betydelig hypervaskularitet ved CT-scanning eller MR, både med uforstærket plus arteriel leverfase og portvenøse faser udført før første TACE i denne undersøgelse med følgende tumortræk:
- Hvis der er ≥ 4 intrahepatiske læsioner, kan alle læsioner være < 30 mm. eller, uanset antallet af læsioner, er den længste diameter af mindst én intrahepatisk læsion ≥ 30 mm).
- Ingen vaskulær invasion i hovedstammen og første ordens gren af portvenen.
- Ingen ekstrahepatisk tumorspredning. Fraværet af ekstrahepatiske abdominale tumorer skal bekræftes.
- Har tilstrækkelig organfunktion som defineret af følgende kriterier: Antal hvide blodlegemer (WBC) > 3.000/mm3; Blodpladetal > 60.000/mm3; Hæmoglobin > 8,0 gram (g)/deciliter (dL); Aspartattransaminase (AST) < 5 x øvre normalgrænse (ULN); Alanintransaminase (ALT) < 5 x ULN; Total bilirubin < 2,0 mg/dL; Albumin ≥ 2,8 g/dL; Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL; Internationalt normaliseret forhold (INR) ≤ 2,0; Triglycerid ≤ 2,5 x ULN.
- Skal have en Child-Pugh-klassificering på ≤ 8.
- Skal have en Cancer of the Liver Italian Program (CLIP)60 score på 0, 1, 2 eller 3 (bilag B).
- Skal have en præstationsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 til 1.
- Skal være villig og i stand til at overholde tidsplaner for besøg, behandlingsplaner, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer.
- Skal give skriftligt informeret samtykke forud for gennemførelsen af enhver undersøgelsesvurdering eller -procedurer.
Ekskluderingskriterier:
Patienter vil blive udelukket fra deltagelse i undersøgelsen, hvis nogen af følgende tilstande observeres, før de gennemgår den første TACE-procedure:
- Patienten har den længste diameter af intrahepatisk læsion ≥ 100 mm.
- Patienten har kun infiltrationstype HCC.
- Patienten har ekstrahepatisk metastasering af HCC inklusive regionale lymfeknudemetastaser (inklusive i lymfeknuder og organer).
- Patienten fik systemisk kemoterapi (f.eks. sorafenib, doxorubicin), immunterapi eller biologisk behandling eller strålebehandling mod HCC eller behandling med TAC-101.
- Patienten modtog behandling med et af følgende inden for den specificerede tidsramme: Enhver større kirurgisk procedure inden for 28 dage før underskrivelse af ICF; Enhver transfusion, behandling med blodkomponentpræparat, albuminpræparat og granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) inden for 14 dage før underskrivelse af ICF; Enhver lokal terapi såsom alkoholinjektion, radiofrekvens-/ultralydsablation, intraarteriel kemoterapi (transkateter arteriel injektion) for HCC udført inden for 28 dage før underskrivelse af ICF; Enhver undersøgelsesagent inden for 28 dage før underskrivelsen af ICF.
- Patienten har ascites, pleural effusion eller perikardievæske, der er modstandsdygtig over for diuretikabehandling.
- Patienten har kliniske symptomer på hepatisk encefalopati.
- Patienten har aktiv eller ukontrolleret klinisk alvorlig infektion med undtagelse af kronisk hepatitis.
- Patienten har en historie med gastrointestinal (GI) blødning i de sidste 3 måneder.
- Patienten har tidligere eller samtidig malignitet bortset fra in situ carcinom i livmoderhalsen eller anden solid tumor behandlet kurativt og uden tegn på recidiv i mindst 3 år før undersøgelsen.
- Patienten har ukontrollerede metaboliske lidelser eller andre ikke-maligne organ- eller systemiske sygdomme eller sekundære virkninger af kræft, der inducerer en høj medicinsk risiko og/eller gør vurderingen af overlevelse usikker.
- Patienten har en historie med dyb venetrombose (DVT), lungeemboli (PE), myokardieinfarkt (MI), cerebrovaskulær ulykke (CVA), forbigående iskæmisk anfald (TIA), ustabil angina pectoris eller enhver anden signifikant tromboembolisk hændelse (TE) i løbet af de sidste 3 år.
- Patienten har klinisk signifikant elektrokardiogram (EKG) abnormitet.
- Patienten har GI-sygdom, hvilket resulterer i manglende evne til at tage oral medicin.
- Patienten har kendt allergi eller overfølsomhed over for TAC-101, doxorubicin, epirubicin, andre anthracycliner, anthracendioner eller en hvilken som helst af de komponenter, der anvendes i undersøgelseslægemiddelformuleringerne.
- Patienten har kendt overfølsomhed over for jodholdigt kontrastmiddel.
- Patienten modtager terapeutiske regimer med antikoagulantia. Det er dog tilladt at anvende lavdosis antikoagulantia til profylaktisk pleje af indlagt venøs adgangsanordning.
- Patienten tager medicin, der vides eller mistænkes for at disponere patienten for en øget risiko for VTE (f.eks. orale præventionsmidler, hormonsubstitutionsbehandling, megestrolacetat).
- Patienten tager azoler eller tetracykliner på grund af potentialet for lægemiddelinteraktioner.
- Kvinder, der har til hensigt at blive gravide eller er gravide eller ammer, og mænd i stand til at formere sig, der nægter at bruge en yderst effektiv præventionsmetode under behandling med undersøgelsesmedicin og op til 6 måneder derefter.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo
Deltagerne fik placebotabletter, der matchede TAC-101 oralt, hver dag de første 14 dage (dage 1 til 14) efterfulgt af en 7-dages (dage 15 til 21) behandlingsrestitutionsperiode.
Gentaget hver 21. dag cyklus op til nye læsioner blev observeret, eller deltageren opfyldte et behandlingsafbrydelseskriterium.
|
Deltagerne fik placebo (to matchende tabletter) med samme hyppighed og varighed af aktiv behandling.
|
|
Eksperimentel: TAC-101
Deltagerne blev administreret med TAC-101 tabletter, 20 milligram per dag (mg/dag) oralt for hver dag i de første 14 dage (dage 1 til 14) efterfulgt af en 7-dages (dage 15 til 21) restitutionsperiode (21- dag cyklus).
Gentaget hver 21. dag cyklus op til nye læsioner blev observeret, eller deltageren opfyldte et behandlingsafbrydelseskriterium.
|
Deltagerne modtog TAC-101 20 mg (2 x 10 mg formulerede tabletter) indgivet oralt hver dag med ca. 8 oz.
vand inden for 1 time efter et morgenmåltid i 14 dage efterfulgt af en 7-dages restitutionsperiode, gentaget hver 21. dag.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid til fremkomst af nye læsioner (TTNL)
Tidsramme: Fra randomisering (inden for 14 dage før første TACE) vurderet hver 9. uge efter første TACE til datoen for forekomsten af en ny læsion eller indtil skæringsdatoen (22. december 2009) (op til ca. 20 måneder)
|
TTNL blev defineret som tiden fra datoen for randomisering til datoen for fremkomsten af en ny læsion.
Deltagere, som ikke havde nogen forekomst af nye læsioner, fik deres TTNL censureret på datoen for deres sidste tumorvurdering.
|
Fra randomisering (inden for 14 dage før første TACE) vurderet hver 9. uge efter første TACE til datoen for forekomsten af en ny læsion eller indtil skæringsdatoen (22. december 2009) (op til ca. 20 måneder)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra randomisering (inden for 14 dage før første TACE) vurderet hver 9. uge efter første TACE indtil skæringsdatoen 22. december 2009 (op til ca. 20 måneder)
|
OS blev defineret som tiden fra dato for randomisering til dato for død.
Deltagere, der stadig var i live på analysetidspunktet, fik deres overlevelsestid censureret på den sidste dato, der vides at være i live.
|
Fra randomisering (inden for 14 dage før første TACE) vurderet hver 9. uge efter første TACE indtil skæringsdatoen 22. december 2009 (op til ca. 20 måneder)
|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra randomisering (inden for 14 dage før første TACE) vurderet hver 9. uge efter første TACE indtil skæringsdatoen 22. december 2009 (op til ca. 20 måneder)
|
PFS blev defineret som tiden fra datoen for randomisering til datoen for sygdomsprogression (kun radiologisk).
|
Fra randomisering (inden for 14 dage før første TACE) vurderet hver 9. uge efter første TACE indtil skæringsdatoen 22. december 2009 (op til ca. 20 måneder)
|
|
Objektiv tumorresponsrate (ORR)
Tidsramme: Fra randomisering (inden for 14 dage før første TACE) vurderet hver 9. uge efter første TACE indtil skæringsdatoen 22. december 2009 (op til ca. 20 måneder)
|
ORR blev defineret som procentdelen af deltagere med objektiv evidens for fuldstændig respons (CR) eller delvis respons (PR) i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1.
CR blev defineret som forsvinden af alle mållæsioner.
Alle patologiske lymfeknuder skal have reduktion i kort akse til mindre end (<)10 millimeter (mm).
PR blev defineret som et fald på mindst 30 procent i summen af diametre af mållæsionerne, idet der blev taget udgangspunkt i sumdiametrene.
|
Fra randomisering (inden for 14 dage før første TACE) vurderet hver 9. uge efter første TACE indtil skæringsdatoen 22. december 2009 (op til ca. 20 måneder)
|
|
Ændring fra baseline i plasmaniveauer af tumormarkør alfa-fetoprotein (AFP)
Tidsramme: Baseline, afslutning af behandlingen (sidste dosis af undersøgelsesmedicin, dvs. ca. 7 måneder)
|
AFP var kendt som en tumormarkør for fremskreden hepatocellulært karcinom (HCC) og blev anerkendt som nyttig til at følge forløbet af HCC.
Ændringer i serum-AFP parallelt med det kliniske forløb af HCC, hvor forhøjelser kan gå forud for klinisk forringelse og tumor-tilbagefald.
|
Baseline, afslutning af behandlingen (sidste dosis af undersøgelsesmedicin, dvs. ca. 7 måneder)
|
|
Antal deltagere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er) og behandlingsfremkaldte alvorlige bivirkninger (TESAE'er)
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelseslægemidlet op til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet eller indtil starten af ny antitumorbehandling, alt efter hvad der var tidligere (op til ca. 8,5 måneder)
|
Enhver uønsket medicinsk tilstand, der opstår hos en deltager under deltagelse i en klinisk undersøgelse, og som ikke nødvendigvis har en årsagssammenhæng med brugen af undersøgelseslægemidlet, blev betragtet som en bivirkning (AE).
En alvorlig uønsket hændelse (SAE) blev defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse, der resulterede i et af følgende udfald: død, livstruende, nødvendig indledende eller langvarig hospitalsindlæggelse, vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet, medfødt anomali/fødselsdefekt , eller betragtes som en medicinsk vigtig begivenhed.
TEAE'er: AE'er, der opstår fra påbegyndelse af enhver undersøgelsesbehandlingsadministration, og som ikke nødvendigvis har en årsagssammenhæng med brugen af undersøgelseslægemidlet.
|
Fra første dosis af undersøgelseslægemidlet op til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet eller indtil starten af ny antitumorbehandling, alt efter hvad der var tidligere (op til ca. 8,5 måneder)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studieleder: Taiho Central, MD, Taiho Oncology, Inc.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
24. april 2008
Primær færdiggørelse (Faktiske)
22. december 2009
Studieafslutning (Faktiske)
22. december 2009
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
24. april 2008
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
25. april 2008
Først opslået (Anslået)
28. april 2008
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
19. september 2024
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
30. august 2024
Sidst verificeret
1. august 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- TAC101-203
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .