再発性または難治性リンパ腫患者の治療におけるエベロリムスとボルテゾミブ

包含基準:

• 将来の医療に影響を与えることなく、被験者がいつでも同意を撤回できることを理解した上で、自発的に書面によるインフォームドコンセントを提供できる。

• 以下にリストされているサブタイプに限定される、再発性または難治性の NHL と診断されている。 被験者は、初回診断時またはその後の再発時のいずれかにおいて、クリーブランドクリニック財団の審査による診断の組織学的情報を持っていなければなりません。 (再発時には生検は必要ありませんが、推奨されます。 クリーブランドクリニックで検査された外部機関での生検は許容されます。）

  • 「再発または難治性」とは、リンパ腫に対する少なくとも1つの以前の治療レジメン(以前の自家幹細胞移植を含む場合がある)を受けており、臨床的特徴および/またはX線写真上の特徴によって進行性疾患の証拠が証明されている患者を指す。
  • 「無痛性リンパ腫」が含まれ、小リンパ球性リンパ腫/B 細胞慢性リンパ性白血病 (SLL/CLL) を指します。リンパ形質細胞性リンパ腫（ワルデンストロムマクログロブリン血症の有無にかかわらず）。有毛細胞白血病。あらゆるグレードの濾胞性リンパ腫（FL）。辺縁帯B細胞リンパ腫。またはマントル細胞リンパ腫。
  • 患者が造血幹細胞移植を受ける資格がない（または拒否した）場合、形質転換リンパ腫が含まれます。
  • さらに、皮膚の B 細胞リンパ腫および T 細胞リンパ腫も許可されます。 皮膚 T 細胞リンパ腫は、以前の 1 つの全身療法に抵抗性でなければなりません (局所療法、フォトフェレーシス、放射線は全身療法とみなされません)。 形質転換された B 細胞および T 細胞皮膚リンパ腫も許可されます。
  • 再発/難治性のびまん性大細胞型B細胞リンパ腫(DLBCL)は、患者が造血幹細胞移植の適応がない場合、または拒否した場合に許可されます。
  • 再発性/難治性のリンパ腫、白血病性、および節外性 T 細胞リンパ腫が対象となります。 対象となるサブタイプには、未分化大細胞リンパ腫、血管免疫芽球性 T 細胞リンパ腫、PTCL-NOS、鼻または播種性節外 T/NK リンパ腫、腸疾患関連 T 細胞リンパ腫、肝脾ガンマ/デルタ T 細胞リンパ腫、皮下脂肪織炎様 T 細胞リンパ腫、T 細胞リンパ腫、T 細胞リンパ腫、 -前リンパ球性白血病、成人T細胞白血病/リンパ腫、大粒状リンパ性白血病、進行性NK白血病。
  • 形質細胞骨髄腫とホジキンリンパ腫は除外されます。
• ボルテゾミブによる事前の治療は許可されます。 以前にボルテゾミブ治療を受けた患者は、6 か月以上前にボルテゾミブを受けており、何らかの反応を示している必要があります。 以前のボルテゾミブ療法に反応しなかった患者は対象外です。
• 以下のいずれかにより測定可能な疾患： X線撮影基準（コンピュータ断層撮影法で2cm以上）。 5000個/mm3を超える白血病細胞を含む末梢血、または骨髄生検で何らかの程度の骨髄浸潤を伴うリンパ腫。 皮膚リンパ腫に対して許可されている、リンパ節または骨髄病変の有無にかかわらず、皮膚病変も許可されます。 (セクション 6.0「効果の測定」を参照)。
• 東部協同組合グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータスは 0 勝 2 敗。
• 血清ビリルビンレベルが検査機関の正常（ULN）範囲の上限の 1.5 倍以下。 活発な溶血または無効な赤血球生成に起因する可能性がある場合は、より高いレベルが許容されます。 血清 AST または血清 ALT レベルは、肝臓にリンパ腫が関与している患者の場合、≤2.5 x ULN、または ≤5 x ULN でなければなりません。

• 適切な骨髄機能が必要です。

  • 絶対好中球数 (ANC) ≥1,000/uL
  • 血小板数 (Plt) ≥ 75,000/μL
  • ヘモグロビン (Hgb) ≥ 9.0 g/dL
• 適切な腎機能が必要です: クレアチニン ≤ 1.5 X ULN。
• 妊娠の可能性のある女性（WCBP）は、治験薬の開始から7日以内に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません。 さらに、性的に活動的な WCBP は、研究中に適切な避妊法 (卵管結紮、子宮内避妊具、または殺精子剤を使用したバリア避妊法) を使用することに同意する必要があります。 経口避妊薬、埋め込み型避妊薬、または注射可能な避妊薬はチトクロム P450 相互作用の影響を受ける可能性があるため、この研究には効果的とは考えられません。 WCBP は治験薬を服用している間は 4 週間ごとに妊娠検査を受けることに同意する必要があります。 男性被験者は、研究期間中、許容可能な避妊方法を使用することに同意します。

• 次のような女性患者:

  • スクリーニング訪問前に少なくとも 1 年間閉経後である、または
  • 外科的に無菌である、または
  • 妊娠の可能性がある場合は、インフォームドコンセントへの署名時から治験治療の最終投与後30日まで、同時に2つの効果的な避妊方法を実践することに同意するか、異性性交を完全に控えることに同意する。

• 男性患者は、外科的に避妊されている場合でも（つまり、精管切除術後の状態）、次のような場合に該当します。

  • 治験治療期間全体および治験治療の最後の投与後30日まで効果的な避妊法を実践することに同意する、または
  • 異性間の性交を完全に控えることに同意する
• 研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を遵守できる。

除外基準:

• 過去1ヶ月以内に治験薬、化学療法、またはモノクローナル抗体による治療歴がある
• 全身性ステロイドまたは他の免疫抑制剤による慢性治療。
• 患者は研究期間中に弱毒生ワクチンによる予防接種を受けるべきではありません。
• 同種幹細胞移植の病歴。
• 現在インスリン療法を必要としている既知の糖尿病患者、または治療開始から4週間以内のヘモグロビンA1C（HbA1C）値が9％を超えると定義されるコントロール不良の既存糖尿病患者
• 空腹時血清コレステロール >300 mg/dL または >7.75 mmol/L、または空腹時トリグリセリド > 2.5 x ULN。 注: これらの閾値の一方または両方を超えた場合、患者は適切な脂質低下薬の開始後にのみ参加できます。
• 制御されていない脳転移または軟髄膜転移。脳転移または軟髄膜転移のためにグルココルチコイドを必要とし続ける患者を含む。
• -適切に治療された子宮頸癌、皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、または治癒療法後の低リスク前立腺癌を除く、過去3年以内の他の悪性腫瘍。

• 重篤な病状および/または管理されていない病状、または研究への参加に影響を与える可能性のあるその他の病状を患っている患者:

  • 不安定狭心症、うっ血性心不全の病歴、既知の心筋梗塞の病歴、制御不能な心臓不整脈
  • 重度の肺機能障害
  • 空腹時血清血糖値がULNの1.5倍を超え、投薬を中止していることによって定義されるコントロールされていない糖尿病
  • 活動性（急性または慢性）または制御されていない感染症/障害。
  • 研究療法による治療によってコントロールできない、またはコントロールが危険にさらされる可能性がある非悪性の医学的疾患
  • ウイルス性B型またはC型肝炎の既知の病歴、肝硬変の証拠、慢性活動性肝炎または慢性持続性肝炎を含む肝疾患
  • HIV血清陽性の既知の病歴
  • RAD001の吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸機能の障害または胃腸疾患（例：潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群または小腸切除）
• 活動性の出血性素因を持つ患者
• 授乳中または妊娠中の女性
• エベロリムスまたは他のラパマイシン（シロリムス、テムシロリムス）、その賦形剤、またはボルテゾミブ、ホウ素、またはマンニトールに対する既知の過敏症を有する患者
• 医療計画の不遵守歴
• 何らかの理由（個人的、医学的、または精神的）によりプロトコールに従うことを望まない、または不可能な患者
• グレード2以上の既存の末梢神経障害のある患者は対象外となる
• P450/CY3PA4アイソザイムを介した肝代謝の強力な阻害剤である併用薬（慢性的にまたは治験薬投与後1週間以内）を服用している患者は除外される。
• スクリーニングの初回投与から28日以内に造血成長因子（フィルグラスチム、ペグフィルグラスチム、またはサルグラモスチム）の投与を受けた患者。
• -患者は登録前6か月以内に心筋梗塞を患っているか、ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIIIまたはIVの心不全、制御不能な狭心症、制御不能な重度の心室性不整脈、または急性虚血または能動伝導系異常の心電図的証拠を有する。 研究に参加する前に、スクリーニング時の ECG 異常は医学的に関連しないものとして研究者によって文書化されなければなりません。