結腸直腸癌における第 2 世代デザイナー T 細胞の試験

T 細胞は事実上すべての生物学的空間に侵入でき、ウイルス性疾患や自己免疫疾患、がんのまれな自然寛解に見られるように、正常細胞または悪性細胞を処理する力を持っています。 しかし、T細胞は自己または腫瘍抗原に対して容易に寛容化され、「免疫監視」は臨床的に明らかなすべての癌で明らかに失敗しています. この研究の目標は、抗原の発現に基づいて悪性細胞を殺すための抗体定義の認識によって指示される、「内因性」T細胞受容体レパートリーに関係なく、患者のT細胞に特異性と親和性を提供することです。 これは、哺乳類の発現ベクターでキメラ IgCD28TCR 遺伝子を調製して、正常な患者細胞から「デザイナー T 細胞」を生成することによって実現します。 モデル系での以前の研究では、組換え IgCD28TCR が改変された T 細胞を指示して、効果的で自己持続的な免疫応答の特徴である IL2 分泌、細胞増殖、および細胞毒性で抗原標的に応答させることができることが実証されました。

したがって、これらの研究を広範な臨床的関連性のある人間のシステムに拡張して、この新しい技術の臨床的可能性を探ることが最も重要になります。 これらの研究の標的抗原は癌胎児性抗原 (CEA) であり、胃、結腸および直腸、乳房、膵臓、およびその他の部位の腫瘍で顕著に発現します。 この用量漸増試験では、患者は遺伝子改変された自己 T 細胞の単回投与を受けます。 用量は、10^9、10^10、および 10^11 改変 T 細胞です。 患者は、安全性と反応について監視されます。 患者は、投与後 1 か月間研究を受けます。