Forsøg med anden generation designer T-celler i kolorektalt karcinom

T-celler kan trænge ind i stort set alle biologiske rum og har magten til at skille sig af med normale eller ondartede celler, som det ses ved virale og autoimmune sygdomme og i sjældne spontane remissioner af kræft. Imidlertid tolereres T-celler let over for selv- eller tumorantigener, og "immunovervågning" har åbenlyst fejlet i enhver cancer, der er klinisk tydelig. Det er målet med denne undersøgelse at levere specificiteter og affiniteter til patientens T-celler uden hensyntagen til deres "endogene" T-cellereceptorrepertoire, styret af antistofdefineret genkendelse til at dræbe maligne celler baseret på deres ekspression af antigen. Vi vil opnå dette ved at fremstille kimære IgCD28TCR-gener i pattedyrsekspressionsvektorer for at give "designer T-celler" fra normale patientceller. Tidligere undersøgelser i modelsystemer viste, at rekombinant IgCD28TCR kunne dirigere modificerede T-celler til at reagere på antigenmål med IL2-sekretion, cellulær proliferation og cytotoksicitet, kendetegnene for en effektiv, selvopretholdende immunrespons.

Det bliver derfor af største interesse at udvide disse undersøgelser til et menneskeligt system af udbredt klinisk relevans for at udforske det kliniske potentiale af denne nye teknologi. Målantigenet for disse undersøgelser er carcinoembryonalt antigen (CEA), som er fremtrædende udtrykt på tumorer i mave, tyktarm og rektum, bryst, bugspytkirtel og andre steder. Patienter modtager en enkelt dosis genmodificerede autologe T-celler i dette dosis-eskaleringsforsøg. Doserne er 10^9, 10^10 og 10^11 modificerede T-celler. Patienterne overvåges for sikkerhed og respons. Patienterne er i undersøgelse i en måned efter dosering.